Inhibición combinada de PD-1 y agente hipometilante de ADN +/- quimioterapia en LMA de alto riesgo o pacientes ancianos con LMA que no son aptos para quimioterapia intensiva

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico para leucemia mieloide aguda (AML) con enfermedad residual mínima (MRD) positiva, excluyendo a aquellos pacientes que son positivos para MRD o con recurrencia de MRD después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT); o cumplir con los criterios de diagnóstico para AML recidivante, excluyendo aquellos que experimentaron una recaída dentro de los 2 meses posteriores al HSCT de un hermano donante compatible o dentro de los 3 meses posteriores al HSCT de un donante alternativo; o cumplir con los criterios de diagnóstico para AML refractaria, excluyendo a aquellos pacientes dentro de los 2 meses posteriores al HSCT de un donante hermano compatible o aquellos pacientes dentro de los 3 meses posteriores al HSCT de un donante alternativo.
3. Se midieron las células de leucemia de la médula ósea (BM) o de la sangre periférica (PB) para expresar PD-L1 dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
4. Los efectos secundarios tóxicos del último tratamiento deben restaurarse.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2.
6. Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN.
7. Índice de escala de rendimiento de Karnofsky => 70.
8. El período de supervivencia esperado es de al menos 12 semanas.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante las 23 semanas posteriores. la última dosis del fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía. Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante las 31 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad residual mínima (MRD) positiva o recurrencia de MRD después de HSCT; o pacientes que recaen o son refractarios dentro de los 2 meses posteriores al HSCT de un hermano donante compatible o dentro de los 3 meses posteriores al HSCT de un donante alternativo.
2. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente o en remisión durante al menos 2 años.
3. Cualquier cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia experimental dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
4. Pacientes con cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente conocida (p. diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada; falla renal cronica; o infección activa no controlada) que, a juicio del investigador, pudiera comprometer la participación en el estudio.
5. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
6. Pacientes que toman esteroides (> 10 mg/día o equivalente) o medicamentos inmunosupresores.
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]).
8. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
9. Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivo por reacción en cadena de la polimerasa o con terapia antiviral para hepatitis C en los últimos 6 meses), o con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Tratamiento actual con otros agentes antineoplásicos o antineoplásicos sistémicos en investigación.
11. Hembras que están embarazadas o lactando.
12. Cualquier grado de enfermedad de injerto contra huésped no controlada.