Inibizione combinata di PD-1 e agente ipometilante del DNA +/- chemioterapia in pazienti anziani con LMA ad alto rischio o non idonei alla chemioterapia intensiva

Criterio di inclusione:

1. I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto.
2. Soddisfare i criteri diagnostici per la leucemia mieloide acuta (AML) con malattia minima residua (MRD) positiva, escludendo quei pazienti che sono MRD-positivi o recidiva di MRD dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); o soddisfare i criteri diagnostici per AML recidivante, escludendo quelli che hanno avuto una recidiva entro 2 mesi dopo l'HSCT da un fratello donatore compatibile o entro 3 mesi dopo l'HSCT da un donatore alternativo; o soddisfare i criteri diagnostici per LMA refrattaria, escludendo quei pazienti entro 2 mesi dopo l'HSCT da donatore fratello compatibile o quei pazienti entro 3 mesi dopo l'HSCT da donatore alternativo.
3. Le cellule leucemiche del midollo osseo (BM) o del sangue periferico (PB) sono state misurate per esprimere PD-L1 entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
4. Gli effetti collaterali tossici dell'ultimo trattamento dovrebbero essere ripristinati.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN.
7. Indice Karnofsky Performance Scale => 70.
8. Il periodo di sopravvivenza previsto è di almeno 12 settimane.
9. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (b-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 23 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia. I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 31 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia minima residua positiva (MRD) o recidiva di MRD dopo HSCT; o pazienti con recidiva o refrattarietà entro 2 mesi dopo l'HSCT da donatore fratello compatibile o entro 3 mesi dopo l'HSCT da donatore alternativo.
2. Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da almeno 2 anni.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
4. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante nota grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato; malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio entro 6 mesi e ipertensione scarsamente controllata; fallimento renale cronico; o infezione attiva incontrollata) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
5. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
6. Pazienti che assumono steroidi (> 10 mg/die o equivalenti) o farmaci di soppressione immunitaria.
7. Pazienti con malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener]).
8. Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
9. Pazienti noti per essere positivi all'espressione dell'antigene di superficie dell'epatite B o con infezione da epatite C attiva (positivi per reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi) o con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Terapia in corso con altri agenti sperimentali antineoplastici o antineoplastici sistemici.
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Qualsiasi grado di malattia del trapianto contro l'ospite non controllata.