Kombinovaná inhibice PD-1 a DNA hypomethylačního činidla +/- chemoterapie u vysoce rizikových AML nebo starších pacientů s AML, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Splnit diagnostická kritéria pro akutní myeloidní leukémii (AML) s pozitivní minimální reziduální nemocí (MRD), vyjma těch pacientů, kteří jsou MRD-pozitivní nebo mají recidivu MRD po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT); nebo splňují diagnostická kritéria pro relapsující AML, s výjimkou těch, u kterých došlo k relapsu do 2 měsíců po HSCT od shodného sourozeneckého dárce nebo do 3 měsíců po HSCT od alternativního dárce; nebo splňují diagnostická kritéria pro refrakterní AML, s výjimkou pacientů do 2 měsíců po HSCT od shodného sourozeneckého dárce nebo pacientů do 3 měsíců po HSCT od alternativního dárce.
3. Leukemické buňky kostní dřeně (BM) nebo periferní krve (PB) byly měřeny na expresi PD-L1 během 3 měsíců od vstupu do studie.
4. Toxické vedlejší účinky poslední léčby by měly být obnoveny.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
6. Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN.
7. Index Karnofského škály výkonu => 70.
8. Očekávaná doba přežití je minimálně 12 týdnů.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a 23 týdnů po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou podvaz vejcovodů nebo hysterektomii. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s pozitivní minimální reziduální chorobou (MRD) nebo recidivou MRD po HSCT; nebo pacientů, kteří relabují nebo jsou refrakterní do 2 měsíců po HSCT od shodného sourozeneckého dárce nebo do 3 měsíců po HSCT od alternativního dárce.
2. Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let.
3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, experimentální terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
4. Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA], infarktu myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolované hypertenze; chronické selhání ledvin; nebo aktivní nekontrolovaná infekce), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii.
5. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
6. Pacienti, kteří užívají steroidy (> 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo léky na potlačení imunity.
7. Pacienti s autoimunitními onemocněními (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]).
8. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
9. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců), nebo se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Současná léčba jinými systémovými antineoplastickými nebo antineoplastickými zkoumanými látkami.
11. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
12. Jakýkoli stupeň nekontrolované reakce štěpu proti hostiteli.