Kombineret hæmning af PD-1 og DNA-hypomethyleringsmiddel +/- kemoterapi hos højrisiko-AML eller ældre patienter med AML, som er uegnede til intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke.
2. Opfylde de diagnostiske kriterier for akut myeloid leukæmi (AML) med positiv minimal residual sygdom (MRD), med undtagelse af de patienter, der er MRD-positive eller MRD-recidiv efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); eller opfylde de diagnostiske kriterier for recidiverende AML, med undtagelse af de erfaringer, der er tilbagefaldet inden for 2 måneder efter HSCT fra matchet søskendedonor eller inden for 3 måneder efter HSCT fra alternativ donor; eller opfylder de diagnostiske kriterier for refraktær AML, ekskluderer disse patienter inden for 2 måneder efter HSCT fra matchet søskendedonor eller de patienter inden for 3 måneder efter HSCT fra alternativ donor.
3. Knoglemarv (BM) eller perifert blod (PB) leukæmiceller blev målt til at udtrykke PD-L1 inden for 3 måneder efter indtræden i undersøgelsen.
4. De giftige bivirkninger ved den sidste behandling bør genoprettes.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
6. Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Serumbilirubin =< 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
7. Karnofsky Performance Scale Index => 70.
8. Den forventede overlevelsesperiode er mindst 12 uger.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med positiv minimal residual sygdom (MRD) eller MRD recidiv efter HSCT; eller patienter, som recidiverende eller refraktær inden for 2 måneder efter HSCT fra matchet søskendedonor eller inden for 3 måneder efter HSCT fra alternativ donor.
2. Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, som ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år.
3. Enhver større operation, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
4. Patienter med enhver anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes; kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension; kronisk nyresvigt; eller aktiv ukontrolleret infektion), som efter investigators mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
5. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
6. Patienter, der er på steroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin.
7. Patienter med autoimmune sygdomme (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]).
8. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
9. Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder), eller med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion.
10. Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøgelsesmidler.
11. Kvinder, der er gravide eller ammende.
12. Enhver grad af ikke-kontrolleret graft versus værtssygdom.