Kombinert hemming av PD-1 og DNA-hypometylerende middel +/- kjemoterapi hos høyrisiko-AML eller eldre pasienter med AML som er uegnet for intensiv kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke.
2. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for akutt myeloid leukemi (AML) med positiv minimal gjenværende sykdom (MRD), unntatt de pasientene som er MRD-positive eller MRD-residiv etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT); eller oppfyller de diagnostiske kriteriene for residiverende AML, unntatt de som har fått tilbakefall innen 2 måneder etter HSCT fra matchet søskendonor eller innen 3 måneder etter HSCT fra alternativ donor; eller oppfyller de diagnostiske kriteriene for refraktær AML, ekskluderer de pasientene innen 2 måneder etter HSCT fra matchet søskendonor eller de pasientene innen 3 måneder etter HSCT fra alternativ donor.
3. Leukemiceller i benmarg (BM) eller perifert blod (PB) ble målt til å uttrykke PD-L1 innen 3 måneder etter inntreden i studien.
4. De toksiske bivirkningene av den siste behandlingen bør gjenopprettes.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2.
6. Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Serumbilirubin =< 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
7. Karnofsky Performance Scale Index => 70.
8. Forventet overlevelsesperiode er minst 12 uker.
9. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før første dose av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 23 uker etter den siste dosen av studiemedisinen; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med positiv minimal gjenværende sykdom (MRD) eller MRD-residiv etter HSCT; eller pasienter som får tilbakefall eller refraktær innen 2 måneder etter HSCT fra matchet søskendonor eller innen 3 måneder etter HSCT fra alternativ donor.
2. Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år.
3. Enhver større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentene.
4. Pasienter med andre kjente samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. ukontrollert diabetes; kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder og dårlig kontrollert hypertensjon; Kronisk nyresvikt; eller aktiv ukontrollert infeksjon) som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakelse i studien.
5. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
6. Pasienter som bruker steroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller immundempende medisiner.
7. Pasienter med autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]).
8. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
9. Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigenekspresjon eller med aktiv hepatitt C-infeksjon (positive ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene), eller med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Nåværende terapi med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøkelsesmidler.
11. Kvinner som er gravide eller ammende.
12. Enhver grad av ikke kontrollert graft versus host sykdom.