건강한 성인 피험자를 대상으로 빅테그라비르, 테노포비르 알라페나미드 및 리파펜틴 간의 약동학 및 약력학 상호작용 연구
이것은 매일 또는 매주 리파펜틴을 투여한 빅테그라비르와 테노포비르 알라페나미드 사이의 단일 센터, 공개 라벨, 고정 서열, 약동학 상호작용 연구입니다.
주요 목표
- BIC의 정상 상태 PK에 대한 주 1회 리파펜틴의 효과를 평가하기 위해
- BIC의 정상 상태 PK에 대한 1일 1회 리파펜틴의 효과를 평가하기 위해
보조 목표
- TAF의 정상 상태 PK(TFV-DP의 혈장 및 IC 농도로 측정됨)에 대한 매일 투여된 리파펜틴의 효과를 평가하기 위해
- TAF의 정상 상태 PK에 대한 매주 투여된 리파펜틴의 상호작용의 효과 및 시기를 평가하기 위해(TFV-DP의 혈장 및 IC 농도로 측정됨)
- 주 1회 또는 1일 1회 리파펜틴과 병용 투여 시 BIC/TAF/FTC의 안전성을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
기준선 PK 평가 전에 모든 관심 부분이 정상 상태에 도달하도록 하기 위해 피험자는 4주 동안 매일 1회 Biktarvy를 받게 됩니다. 그 후, 피험자는 다음과 같이 PK 분석을 위해 두 그룹 중 하나에 등록됩니다.
그룹 1은 빅타비를 지속하고 리파펜틴을 4주 동안 매일 투여합니다(10mg/kg; 600mg 용량).
그룹 2는 Biktarvy를 계속하고 4주 동안 매주 리파펜틴을 투여합니다(15mg/kg; 900mg 용량).
빅타비 투여 4주 후 피험자는 모든 시점에서 혈장 빅테그라비르(BIC), 테노포비르 알라페나미드(TAF), 테노포비르(TFV) 수준의 기준 집중 PK를 갖게 되며 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 24일에 수집된다. IC TFV-DP에 대한 투약 후 시간. 이는 빅타비와 병용 투여된 직접 관찰 경구용 리파펜틴의 첫 번째 투여량을 받기 전에 발생하므로 자체 통제 역할을 합니다. 이후 리파펜틴은 직접 관찰 요법(DOT) 또는 스마트폰 애플리케이션(예: 타임 스탬프 앱 또는 기타 전화 앱 플랫폼)에 의해 모니터링되는 섭취에 의해 투여됩니다. 집중 PK 평가는 그룹 1과 2 모두에 대해 RPT 투약 4주 후에 반복됩니다.
집중 PK 샘플링은 시간 0(투약 전), 15분 및 30분에 수행됩니다. BIC/TAF/FTC 단독 및 리파펜틴과 병용투여 시 투약 후 1, 2, 3, 4, 8, 12 및 24시간. 혈장은 모든 시점에서 분리되고 PBMC는 투여 후 24시간에 분리됩니다.
PK 수준은 University of Colorado Anschutz Medical Campus의 CAVP(Colorado Antiviral Pharmacology) 연구소의 동료들에 의해 측정될 것입니다. PBMC에서 BIC, TAF, TFV 및 IC TFV-DP의 혈장 농도는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법으로 측정됩니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale New Haven Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 수용 가능한 병력, 신체 검사, 12 리드 심전도 및 임상 실험실 평가가 있는 것으로 조사관이 간주하는 건강한 성인
- 체중 > 남성 및 여성의 경우 50kg 이상
- 18~30kg/m2의 체질량 지수(BMI). BMI = 체중(kg)/신장(m2)
- 남성 또는 여성, 연령 > 18세
제외 기준:
- 표준 혈청학적 및 분자 분석에 의해 결정된 양성 스크리닝 HIV+ 또는 임상의의 의견에 따른 의심되는 급성 HIV 감염
- AST, ALT 또는 빌리루빈이 정상 상한치의 2.5배를 초과하는 피험자.
- 헤모글로빈 < 9g/dL, 혈소판 수 < 75,000/mm3.
- HCG 양성 혈청 또는 소변.
- 양성 또는 불확실한 인터페론 감마 방출 분석
- 연구자의 재량에 따라 연구의 수행 또는 해석을 방해할 수 있는 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병의 병력 또는 현재 증거.
- 연구 시작 시점에 입증되었거나 의심되는 급성 간염
- 치료되지 않은 및/또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 간경변증을 동반한 만성 간 질환(생검 또는 비침습적 검사에 의해 결정됨)
- 연구 수행 또는 해석을 방해할 현재 또는 최근(3개월 이내) 위장병.
- 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 위장 수술.
- 장기 기능 장애 또는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 결정과 관련하여 일반 인구에서 관찰된 규범에서 임상적으로 관련된 편차(조사관이 결정)의 증거.
- 등록 4주 이내의 모든 대수술. 국소마취가 필요한 경미한 수술 절차는 예외입니다.
- 폐결핵 또는 폐외결핵의 징후 및 증상
- 포르피린증의 역사
- 리파마이신에 대한 알레르기의 병력 또는 알려진 알레르기.
- 등록 후 4주 이내 및 연구 기간 동안 조사 약물에 대한 노출.
- 투약 2주 이내에 약물 대사 효소(예: 시메티딘 및 바르비튜레이트 및 페노티아진 부류의 화합물)를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 모든 제제의 사용, 신세뇨관 분비에 영향을 미침(예: 프로베네시드, 베타-락탐 항생제), 위장 운동성(예: 메토클로프라미드, 프로판텔린, 로페라미드, 마약성 진통제 또는 메타돈 이외의 오피오이드), 또는 요산 대사(예: 알로푸리놀) 또는 위장 pH(제산제, H2-수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제 등 포함).
- 등록 전 2주 이내 및 연구 기간 동안 모든 처방약(메타돈 제외) 또는 비처방 위산 조절제 사용.
- 음주 측정기 알코올 검사 양성 또는 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 암페타민, THC, 코카인 또는 스크리닝 시 메타돈 이외의 오피오이드에 대한 양성 소변 선별.
- 등록 전 1주 이내 및 연구 기간 내내 처방전 없이 구입할 수 있는 약물(예: 아세트아미노펜) 및 약초 제제를 포함한 기타 약물의 사용. 다른 동시 약물 사용은 사용 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
- 등록 3개월 이내 및 연구 기간 내내 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임제의 사용.
- 중대한 약물 알레르기, 약물 발진 또는 연구 약물과 관련된 모든 종류의 약물에 대한 민감성의 병력.
- 연구 등록 전 4주 이내 및 연구 기간 내내 St. John's Wort(Hypericum)의 사용.
- 연구 시작 1주 이내 및 연구 기간 내내 자몽 또는 자몽 주스 섭취.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 전후 최대 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP).
- 금지된 피임법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬제)을 사용하는 WOCBP
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 스크리닝, 등록 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
- 등록 후 4주 이내에 혈액 은행에 또는 임상 연구의 일부로 혈액 또는 혈장 기증(선별 방문 제외).
- 등록 4주 이내에 수혈.
- 경구 약물을 견딜 수 없음.
- 정맥 천자 및/또는 안전한 정맥 접근의 부재를 견딜 수 없음.
- 체류 기간 동안 흡연을 자제할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 매일 리파펜틴
참가자는 4주 동안 빅타비를 복용하는 것 외에도 4주 동안 매일 리파펜틴(10mg/kg; 600mg 용량)을 복용하게 됩니다.
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참가자는 4주 동안 빅타비를 복용하는 것 외에도 4주 동안 매일 리파펜틴(10mg/kg; 600mg 용량)을 복용하게 됩니다.
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실험적: 리파펜틴 주간
참가자는 4주 동안 빅타비를 복용하는 것 외에도 추가로 4주 동안 매주 리파펜틴(15mg/kg; 900mg 용량)을 복용하게 됩니다.
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참가자는 4주 동안 빅타비를 복용하는 것 외에도 추가로 4주 동안 매주 리파펜틴(15mg/kg; 900mg 용량)을 복용하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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그룹 간 빅테그라비르의 곡선하 혈장 면적(AUC)
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 주 1회 병용 투여 시 빅테그라비르의 혈장 AUCtau 결정
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8주
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그룹 간 빅테그라비르의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 주 1회 병용 투여 시 빅테그라비르의 Cmax 결정
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8주
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그룹 간 빅테그라비르의 투여 간격 종료 시점(Ctau)에서의 농도
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 주 1회 병용 투여 시 빅테그라비르의 Ctau 결정
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8주
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그룹 간 빅테그라비르의 총 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 주 1회 병용 투여 시 빅테그라비르의 Tmax 결정
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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그룹 간 테노포비르 알라페나미드(TAF)의 곡선하 혈장 면적(AUC)
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 1주 1회 병용투여시 TAF의 혈장 AUCtau 결정
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8주
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그룹 간 TAF의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 8주
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리파펜틴과 1일 1회 또는 주 1회 병용투여시 TAF의 Cmax 결정
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8주
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테노포비르-디포스페이트(TFV-DP)의 정상 상태 세포내(IC) 농도 변화
기간: 8주
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2개의 상이한 투약 간격(매일 및 매주)에서 리파펜틴과 공동 투여될 때 TFV-DP의 정상 상태 세포내(IC) 농도 변화 결정
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8주
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약물 부작용
기간: 8주
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리파펜틴과 BIC/TAF/엠트릭타빈(FTC)의 병용투여의 부작용
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8주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 2000027436
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