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Uno studio sulle interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche tra bictegravir, tenofovir alafenamide e rifapentina in soggetti adulti sani

13 settembre 2021 aggiornato da: Yale University

Si tratta di uno studio di interazione farmacocinetica a sequenza fissa, in aperto, a centro singolo, tra bictegravir e tenofovir alafenamide con rifapentina dosata giornalmente o settimanalmente.

Obiettivi primari

  • Valutare l'effetto della rifapentina una volta alla settimana sulla PK allo stato stazionario del BIC
  • Valutare l'effetto della rifapentina una volta al giorno sulla PK allo stato stazionario del BIC

Scopi secondari

  • Per valutare l'effetto della rifapentina dosata giornalmente sulla PK allo stato stazionario di TAF (misurata come concentrazioni plasmatiche e IC di TFV-DP)
  • Per valutare l'effetto e la tempistica delle interazioni della rifapentina somministrata settimanalmente sulla PK allo stato stazionario di TAF (misurata come concentrazioni plasmatiche e IC di TFV-DP)
  • Valutare la sicurezza di BIC/TAF/FTC quando co-somministrati con rifapentina una volta alla settimana o una volta al giorno

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti riceveranno Biktarvy una volta al giorno per 4 settimane per garantire che tutte le frazioni di interesse raggiungano lo stato stazionario prima della valutazione PK di base. Successivamente, i soggetti saranno arruolati in uno dei due gruppi per l'analisi PK come segue:

Il gruppo uno continuerà Biktarvy e riceverà rifapentina dosata giornalmente per 4 settimane (10 mg/kg; dose da 600 mg).

Il secondo gruppo continuerà Biktarvy e avrà rifapentina dosata settimanalmente per 4 settimane (15 mg/kg; dose 900 mg).

Dopo 4 settimane di somministrazione di Biktarvy, i soggetti avranno una PK intensiva al basale dei livelli plasmatici di bictegravir (BIC), tenofovir alafenamide (TAF), tenofovir (TFV) a tutti i tempi e le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte a 24 ore post-dose per IC TFV-DP. Ciò avverrà prima di ricevere la loro prima dose di rifapentina orale osservata direttamente co-somministrata con Biktarvy, fungendo quindi da proprio controllo. La rifapentina verrà successivamente somministrata mediante terapia osservata direttamente (DOT) o ingestione monitorata da un'applicazione per smartphone (ad es. App Time Stamp o altra piattaforma di app per telefono). Le valutazioni intensive della farmacocinetica saranno ripetute dopo 4 settimane di somministrazione di RPT sia per il gruppo 1 che per il gruppo 2.

Il campionamento PK intensivo verrà eseguito al tempo 0 (pre-dose), 15 e 30 min; 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose con BIC/TAF/FTC da soli e quando co-somministrati con rifapentina. Il plasma sarà isolato in tutti i punti temporali e le PBMC saranno isolate 24 ore dopo la somministrazione.

I livelli di PK saranno misurati dai colleghi del Colorado Antiviral Pharmacology (CAVP) Laboratory presso l'Università del Colorado Anschutz Medical Campus. Le concentrazioni plasmatiche di BIC, TAF, TFV e IC TFV-DP nelle PBMC saranno misurate mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale New Haven Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani ritenuti dallo sperimentatore con anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio accettabili
  • Peso corporeo > o uguale a 50 kg per maschi e femmine
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2, inclusi. BMI = peso (kg)/ altezza (m2)
  • Maschi o femmine, età > o uguale a 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Screening positivo HIV+ come determinato da test sierologici e molecolari standard o sospetta infezione acuta da HIV secondo il parere del medico
  • Soggetti con AST, ALT o bilirubina > 2,5 volte il limite superiore della norma.
  • Emoglobina < 9 g/dL e conta piastrinica < 75.000/mm3.
  • Siero o urina positivi per HCG.
  • Saggio di rilascio dell'interferone gamma positivo o indeterminato
  • Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
  • Epatite acuta comprovata o sospetta al momento dell'ingresso nello studio
  • Infezione da epatite B o C non trattata e/o attiva o malattia epatica cronica con cirrosi epatica (come determinato mediante biopsia o test non invasivi)
  • Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi) che interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
  • Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  • Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente rilevante (come determinato dallo sperimentatore) dalle norme osservate nella popolazione generale per quanto riguarda esame fisico, segni vitali, ECG o determinazioni cliniche di laboratorio.
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'arruolamento. Le procedure chirurgiche minori che richiedono l'anestesia locale sono eccezioni.
  • Segni e sintomi di tubercolosi polmonare o extrapolmonare nota
  • Una storia di porfiria
  • Storia di o nota allergia alle rifamicine.
  • Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento e durante lo studio.
  • L'uso di qualsiasi agente, entro 2 settimane dalla somministrazione, che è noto per indurre o inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide, propantelina, loperamide o analgesici narcotici o oppioidi diversi dal metadone), o metabolismo dell'acido urico (ad es. allopurinolo) o pH gastrointestinale (inclusi antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica ecc.).
  • Uso di farmaci da prescrizione (diversi dal metadone) o controllori di acido da banco entro 2 settimane prima dell'arruolamento e durante lo studio.
  • Test alcolico dell'etilometro positivo o screening delle urine positivo per barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, THC, cocaina o oppioidi diversi dal metadone allo screening.
  • Uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci da banco (ad esempio paracetamolo) e preparati a base di erbe, entro 1 settimana prima dell'arruolamento e durante lo studio. L'uso di qualsiasi altro farmaco concomitante deve essere discusso con il monitor medico prima dell'uso.
  • Uso di un agente contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile entro 3 mesi dall'arruolamento e durante lo studio.
  • Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci, eruzione cutanea o sensibilità a qualsiasi classe di farmaci rilevanti per i farmaci in studio.
  • Uso di erba di San Giovanni (Hypericum) entro quattro settimane prima dell'iscrizione allo studio e durante lo studio.
  • Consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro 1 settimana dall'ingresso nello studio e durante lo studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 4 settimane prima e dopo lo studio.
  • WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito (agenti ormonali orali, iniettabili o impiantabili)
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Donne con un test di gravidanza positivo allo screening, all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
  • Donazione di sangue o plasma a una banca del sangue o come parte di uno studio clinico (eccetto durante la visita di screening) entro 4 settimane dall'arruolamento.
  • Trasfusione di sangue entro 4 settimane dall'arruolamento.
  • Incapacità di tollerare i farmaci orali.
  • Incapacità di tollerare la puntura venosa e/o assenza di un accesso venoso sicuro.
  • Incapacità di astenersi dal fumare durante il periodo di residenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Rifapentina quotidiana
Oltre a prendere Biktarvy per quattro settimane, i partecipanti assumeranno anche Rifapentina dosata giornalmente per quattro settimane (10 mg/kg; dose da 600 mg)
Droga: Rifapentina quotidiana
Oltre a prendere Biktarvy per quattro settimane, i partecipanti assumeranno anche Rifapentina dosata giornalmente per quattro settimane (10 mg/kg; dose da 600 mg)
SPERIMENTALE: Rifapentino settimanale
Oltre a prendere Biktarvy per quattro settimane, i partecipanti assumeranno anche Rifapentina dosata settimanalmente per altre quattro settimane (15 mg/kg; dose da 900 mg)
Droga: Rifapentino settimanale
Oltre a prendere Biktarvy per quattro settimane, i partecipanti assumeranno anche Rifapentina dosata settimanalmente per altre quattro settimane (15 mg/kg; dose da 900 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area plasmatica sotto la curva (AUC) di Bictegravir tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione dell'AUCtau plasmatica di Bictegravir quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di Bictegravir tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione della Cmax di Bictegravir quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane
Concentrazioni alla fine dell'intervallo di dosaggio (Ctau) di Bictegravir tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione del Ctau di Bictegravir quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane
Tempo alle concentrazioni plasmatiche massime totali (Tmax) di Bictegravir tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione del Tmax di Bictegravir quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area plasmatica sotto la curva (AUC) di tenofovir alafenamide (TAF) tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione dell'AUCtau plasmatica di TAF quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di TAF tra i gruppi
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione della Cmax di TAF quando co-somministrato con rifapentina come una volta al giorno o una volta alla settimana
8 settimane
Variazioni della concentrazione intracellulare (IC) allo stato stazionario di tenofovir-difosfato (TFV-DP)
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinazione delle variazioni della concentrazione intracellulare (IC) allo stato stazionario di TFV-DP quando co-somministrato con rifapentina a due diversi intervalli di dosaggio (giornaliero e settimanale)
8 settimane
Eventi avversi dei farmaci
Lasso di tempo: 8 settimane
Eventi avversi della co-somministrazione di rifapentina con BIC/TAF/Emtrictabina (FTC)
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

Gilead Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Onyema Ogbuagu, MBBCh, FACP, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 maggio 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000027436

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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