Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus biktegraviirin, tenofoviirialafenamidin ja rifapentiinin farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista terveillä aikuisilla

maanantai 13. syyskuuta 2021 päivittänyt: Yale University

Tämä on yhden keskuksen avoin, kiinteän sekvenssin farmakokineettinen yhteisvaikutustutkimus bitegraviirin ja tenofoviirialafenamidin välillä, jossa rifapentiiniä annostellaan joko päivittäin tai viikoittain.

Ensisijaiset tavoitteet

  • Arvioida kerran viikossa annettavan rifapentiinin vaikutusta BIC:n vakaan tilan PK:hon
  • Arvioida kerran päivässä annettavan rifapentiinin vaikutusta BIC:n vakaan tilan PK:hen

Toissijaiset tavoitteet

  • Arvioida päivittäin annostellun rifapentiinin vaikutusta TAF:n vakaan tilan PK:iin (mitattu TFV-DP:n plasma- ja IC-pitoisuuksina)
  • Arvioida viikoittain annostellun rifapentiinin yhteisvaikutusten vaikutusta ja ajoitusta TAF:n vakaan tilan PK:iin (mitattu TFV-DP:n plasma- ja IC-pitoisuuksina)
  • BIC/TAF/FTC:n turvallisuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä kerran viikossa tai kerran päivässä annettavan rifapentiinin kanssa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt saavat kerran päivässä Biktarvya 4 viikon ajan sen varmistamiseksi, että kaikki kiinnostuksen kohteena olevat osat saavuttavat vakaan tilan ennen lähtötason PK-arviointia. Tämän jälkeen koehenkilöt rekisteröidään toiseen kahdesta ryhmästä PK-analyysiä varten seuraavasti:

Ryhmä 1 jatkaa Biktarvya ja rifapentiiniä annostellaan päivittäin 4 viikon ajan (10 mg/kg; 600 mg annos).

Ryhmä 2 jatkaa Biktarvya ja rifapentiiniä annostellaan viikoittain 4 viikon ajan (15 mg/kg; 900 mg annos).

Neljän viikon Biktarvy-annostelun jälkeen koehenkilöillä on lähtötilanteessa intensiivinen plasman bitegraviirin (BIC), tenofoviirialafenamidin (TAF), tenofoviiri (TFV) PK-tasot kaikkina aikoina, ja perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) kerätään klo 24. tuntia annoksen ottamisen jälkeen IC TFV-DP:lle. Tämä tapahtuu ennen kuin he saavat ensimmäisen annoksen suoraan havaittua suun kautta otettavaa rifapentiinia, joka annetaan samanaikaisesti Biktarvyn kanssa, mikä toimii heidän omana kontrollinaan. Rifapentiini annetaan sen jälkeen suoraan tarkkailtavalla hoidolla (DOT) tai nielemällä, jota valvotaan älypuhelinsovelluksella (esim. Time Stamp App tai muu puhelinsovellusalusta). Intensiiviset PK-arvioinnit toistetaan 4 viikon RPT-annoksen jälkeen sekä ryhmille 1 että 2.

Intensiivinen PK-näytteenotto suoritetaan ajankohtana 0 (ennen annosta), 15 ja 30 minuuttia; 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen pelkällä BIC/TAF/FTC:llä ja yhdessä rifapentiinin kanssa. Plasma eristetään kaikkina aikoina, ja PBMC:t eristetään 24 tuntia annoksen jälkeen.

Kollegat mittaavat PK-tasoja Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteellisen kampuksen Colorado Antiviral Pharmacology (CAVP) -laboratoriossa. Plasman BIC-, TAF-, TFV- ja IC TFV-DP -pitoisuudet PBMC:issä mitataan nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale New Haven Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveillä aikuisilla, joilla tutkijan mielestä on hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi ja kliiniset laboratorioarviot
  • Ruumiinpaino > tai yhtä suuri kuin 50 kg miehillä ja naisilla
  • Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien. BMI = paino (kg) / pituus (m2)
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen HIV+-seulonta, joka on määritetty tavanomaisilla serologisilla ja molekyylimäärityksillä tai lääkärin mielestä epäilty akuutti HIV-infektio
  • Potilaat, joiden AST, ALT tai bilirubiini on > 2,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Hemoglobiini < 9 g/dl ja verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3.
  • Positiivinen seerumi tai virtsa HCG:lle.
  • Positiivisen tai määrittelemättömän interferonin gammavapautumismääritys
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa merkittävästä akuutista tai kroonisesta lääketieteellisestä sairaudesta, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa.
  • Todettu tai epäilty akuutti hepatiitti tutkimukseen tullessa
  • Hoitamaton ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai krooninen maksasairaus, johon liittyy maksakirroosi (määritetty biopsialla tai ei-invasiivisella testillä)
  • Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa.
  • Mikä tahansa maha-suolikanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
  • Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkityksellisistä poikkeamista (tutkijan määrittämillä) yleisväestössä havaituista normeista fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisten laboratoriomääritysten osalta.
  • Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat paikallispuudutuksen, ovat poikkeuksia.
  • Keuhkotuberkuloosin tai keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin merkit ja oireet tai tunnetut oireet
  • Porfyrian historia
  • Aiempi tai tunnettu allergia rifamysiineille.
  • Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta ja koko tutkimuksen ajan.
  • Minkä tahansa aineen käyttö kahden viikon kuluessa annostelusta, jonka tiedetään indusoivan tai inhiboivan lääkettä metaboloivia entsyymejä (esim. simetidiini ja barbituraatti- ja fenotiatsiiniluokkien yhdisteet), vaikuttavat munuaisten tubuluseritykseen (esim. probenesidi, beetalaktaamiantibiootit), maha-suolikanavan motiliteetti (esim. metoklopramidi, propanteliini, loperamidi tai muut huumausainekipulääkkeet tai opioidit kuin metadoni) tai virtsahapon aineenvaihdunta (esim. allopurinoli) tai maha-suolikanavan pH (mukaan lukien antasidit, H2-reseptorin antagonistit, protonipumpun estäjät jne.).
  • Kaikkien reseptilääkkeiden (muiden kuin metadonin) tai reseptivapaiden hapon säätelyaineiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan.
  • Positiivinen alkometri-alkoholitesti tai positiivinen virtsan seulonta barbituraateille, bentsodiatsepiineille, amfetamiinille, THC:lle, kokaiinille tai muille opioideille kuin metadonille.
  • Kaikkien muiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet (esim. asetaminofeeni) ja kasviperäiset valmisteet, viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan. Kaikkien muiden samanaikaisten lääkkeiden käytöstä on keskusteltava lääkärin kanssa ennen käyttöä.
  • Oraalisen, injektoitavan tai implantoitavan hormonaalisen ehkäisyaineen käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta ja koko tutkimuksen ajan.
  • Aiemmin havaittu merkittävä lääkeaineallergia, lääkeihottuma tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden kannalta merkitykselliselle lääkeryhmälle.
  • Mäkikuisman (Hypericum) käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan.
  • Greipin tai greippimehun nauttiminen viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja koko tutkimuksen ajan.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 4 viikkoa ennen ja jälkeen tutkimuksen.
  • WOCBP, jossa käytetään kiellettyä ehkäisymenetelmää (oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset aineet)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa, ilmoittautumisessa tai ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Veren tai plasman luovutus veripankkiin tai osana kliinistä tutkimusta (paitsi seulontakäynnillä) 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • Verensiirto 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Kyvyttömyys sietää laskimopunktiota ja/tai suojatun laskimon pääsyn puuttuminen.
  • Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista oleskelun aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Rifapentiini päivittäin
Neljän viikon Biktarvy-hoidon lisäksi osallistujat ottavat myös rifapentiiniä päivittäin neljän viikon ajan (10 mg/kg; 600 mg annos)
Lääke: Rifapentiini päivittäin
Neljän viikon Biktarvy-hoidon lisäksi osallistujat ottavat myös rifapentiiniä päivittäin neljän viikon ajan (10 mg/kg; 600 mg annos)
KOKEELLISTA: Rifapentiini viikoittain
Neljän viikon Biktarvy-hoidon lisäksi osallistujat ottavat myös viikoittain annosteltua rifapentiiniä vielä neljän viikon ajan (15 mg/kg; 900 mg annos)
Lääke: Rifapentiini viikoittain
Neljän viikon Biktarvy-hoidon lisäksi osallistujat ottavat myös viikoittain annosteltua rifapentiiniä vielä neljän viikon ajan (15 mg/kg; 900 mg annos)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bictegravirin käyrän alla oleva plasman pinta-ala (AUC) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Bictegravirin plasman AUCtau:n määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa
Bictegravirin suurimmat plasmapitoisuudet (Cmax) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Biktegraviirin Cmax:n määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa
Bictegravirin pitoisuudet annosteluvälin lopussa (Ctau) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Biktegraviirin Ctau:n määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa
Aika Bictegravirin plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Biktegraviirin Tmax:n määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tenofoviirialafenamidin (TAF) käyrän alla oleva plasman pinta-ala (AUC) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
TAF:n plasman AUCtau:n määrittäminen, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa
TAF:n enimmäispitoisuudet plasmassa (Cmax) ryhmien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
TAF:n Cmax:n määrittäminen, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifapentiinin kanssa kerran vuorokaudessa tai kerran viikossa
8 viikkoa
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) vakaan tilan solunsisäiset (IC) pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 8 viikkoa
TFV-DP:n vakaan tilan solunsisäisen (IC) konsentraatiomuutosten määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä rifapentiinin kanssa kahdella eri annosvälillä (päivittäin ja viikoittain)
8 viikkoa
Lääkkeiden haittavaikutukset
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Rifapentiinin ja BIC/TAF/emtrictabiinin (FTC) yhteiskäytön haittatapahtumat
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Onyema Ogbuagu, MBBCh, FACP, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 20. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000027436

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa