Une étude des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le bictégravir, le ténofovir alafénamide et la rifapentine chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé considérés par l'investigateur comme ayant des antécédents médicaux acceptables, un examen physique, un électrocardiogramme à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique
• Poids corporel > ou égal à 50 kg pour les mâles et les femelles
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 inclus. IMC = poids (kg)/taille (m2)
• Homme ou femme, âge > ou égal à 18 ans

Critère d'exclusion:

• Dépistage positif VIH+ tel que déterminé par des tests sérologiques et moléculaires standard ou suspicion d'infection aiguë par le VIH de l'avis du clinicien
• Sujets avec AST, ALT ou bilirubine > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Hémoglobine < 9 g/dL et numération plaquettaire < 75 000/mm3.
• Sérum ou urine positifs pour HCG.
• Test de libération d'interféron gamma positif ou indéterminé
• Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie médicale aiguë ou chronique importante qui, à la discrétion de l'investigateur, interférerait avec la conduite ou l'interprétation de l'étude.
• Hépatite aiguë avérée ou suspectée au moment de l'entrée dans l'étude
• Infection à l'hépatite B ou C non traitée et/ou active ou maladie hépatique chronique avec cirrhose du foie (déterminée par une biopsie ou un test non invasif)
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois) qui interférerait avec la conduite ou l'interprétation de l'étude.
• Toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
• Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement pertinent (tel que déterminé par l'investigateur) par rapport aux normes observées dans la population générale concernant l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription. Les interventions chirurgicales mineures nécessitant une anesthésie locale sont des exceptions.
• Signes et symptômes connus de tuberculose pulmonaire ou extra-pulmonaire
• Une histoire de porphyrie
• Antécédents ou allergie connue aux rifamycines.
• Exposition à tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription et tout au long de l'étude.
• Utilisation de tout agent, dans les 2 semaines suivant l'administration, qui est connu pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, la cimétidine et les composés des classes des barbituriques et des phénothiazines), affecter la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide, les bêta-lactamines), la motilité gastro-intestinale (par exemple, le métoclopramide, la propanthéline, le lopéramide ou les analgésiques narcotiques ou les opioïdes autres que la méthadone), ou le métabolisme de l'acide urique (par exemple, l'allopurinol) ou le pH gastro-intestinal (y compris les antiacides, les antagonistes des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons, etc.).
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance (autre que la méthadone) ou de contrôleurs d'acide en vente libre dans les 2 semaines précédant l'inscription et tout au long de l'étude.
• Test d'alcoolémie positif ou test urinaire positif pour les barbituriques, les benzodiazépines, les amphétamines, le THC, la cocaïne ou les opioïdes autres que la méthadone lors du dépistage.
• Utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments en vente libre (par exemple, l'acétaminophène) et les préparations à base de plantes, dans la semaine précédant l'inscription et tout au long de l'étude. L'utilisation de tout autre médicament concomitant doit être discutée avec le moniteur médical avant utilisation.
• Utilisation d'un agent contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable dans les 3 mois suivant l'inscription et tout au long de l'étude.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse importante, d'éruption cutanée médicamenteuse ou de sensibilité à toute classe de médicaments pertinents pour les médicaments à l'étude.
• Utilisation de millepertuis (Hypericum) dans les quatre semaines précédant l'inscription à l'étude et tout au long de l'étude.
• Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans la semaine suivant l'entrée à l'étude et tout au long de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 4 semaines avant et après l'étude.
• WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite (agents hormonaux oraux, injectables ou implantables)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage, de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude.
• Don de sang ou de plasma à une banque de sang ou dans le cadre d'une étude clinique (sauf lors d'une visite de dépistage) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
• Incapacité à tolérer la ponction veineuse et/ou absence d'accès veineux sécurisé.
• Incapacité de s'abstenir de fumer pendant la période de résidence.