Un estudio de las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre bictegravir, tenofovir alafenamida y rifapentina en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos que el investigador considere que tienen antecedentes médicos aceptables, examen físico, electrocardiograma de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico
• Peso corporal > o igual a 50 kg para machos y hembras
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive. IMC = peso (kg)/ talla (m2)
• Hombre o mujer, edades > o igual a 18 años

Criterio de exclusión:

• Detección positiva de VIH+ según lo determinado por ensayos serológicos y moleculares estándar o sospecha de infección aguda por VIH según la opinión del médico
• Sujetos con AST, ALT o bilirrubina > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Hemoglobina < 9 g/dL y recuento de plaquetas < 75.000/mm3.
• Suero u orina positivo para HCG.
• Ensayo de liberación de interferón gamma positivo o indeterminado
• Historial o evidencia actual de cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa que, a discreción del investigador, podría interferir con la realización o interpretación del estudio.
• Hepatitis aguda comprobada o sospechada en el momento del ingreso al estudio
• Infección por hepatitis B o C no tratada y/o activa o enfermedad hepática crónica con cirrosis hepática (según lo determinado por biopsia o prueba no invasiva)
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses) que podría interferir con la realización o interpretación del estudio.
• Cualquier cirugía gastrointestinal que pudiera afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente relevante (según lo determinado por el investigador) de las normas observadas en la población general con respecto al examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Los procedimientos quirúrgicos menores que requieren anestesia local son excepciones.
• Signos y síntomas de tuberculosis pulmonar o extrapulmonar conocida o conocida
• Una historia de porfiria
• Antecedentes o alergia conocida a las rifamicinas.
• Exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción y durante todo el estudio.
• El uso de cualquier agente, dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación, que se sabe que induce o inhibe las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. ej., cimetidina y compuestos de las clases de barbitúricos y fenotiazinas), afecta la secreción tubular renal (p. ej., probenecid, antibióticos betalactámicos), motilidad gastrointestinal (p. ej., metoclopramida, propantelina, loperamida o analgésicos narcóticos u opioides distintos de la metadona), o metabolismo del ácido úrico (p. ej., alopurinol) o pH gastrointestinal (incluidos antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, etc.).
• Uso de cualquier medicamento recetado (que no sea metadona) o controladores de ácido de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y durante todo el estudio.
• Prueba positiva de alcohol en el alcoholímetro o prueba positiva de orina para barbitúricos, benzodiazepinas, anfetaminas, THC, cocaína u opioides distintos de la metadona en la selección.
• Uso de cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos de venta libre (p. ej., acetaminofén) y preparados a base de hierbas, en la semana anterior a la inscripción y durante todo el estudio. El uso de cualquier otro medicamento concurrente debe ser discutido con el monitor médico antes de su uso.
• Uso de un agente anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y durante todo el estudio.
• Historial de cualquier alergia significativa a medicamentos, erupción cutánea por medicamentos o sensibilidad a cualquier clase de medicamentos relevantes para los medicamentos del estudio.
• Uso de hierba de San Juan (Hypericum) dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción en el estudio y durante todo el estudio.
• Consumo de toronja o jugo de toronja dentro de la semana anterior al ingreso al estudio y durante todo el estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 4 semanas antes y después del estudio.
• WOCBP usando un método anticonceptivo prohibido (agentes hormonales orales, inyectables o implantables)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección, inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio.
• Donación de sangre o plasma a un banco de sangre o como parte de un estudio clínico (excepto en la visita de selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Incapacidad para tolerar medicamentos orales.
• Incapacidad para tolerar la venopunción y/o ausencia de acceso venoso seguro.
• Incapacidad para abstenerse de fumar durante el período de residencia.