Een onderzoek naar de farmacokinetische en farmacodynamische interacties tussen bictegravir, tenofoviralafenamide en rifapentine bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen die door de onderzoeker worden geacht een aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumevaluaties te hebben
• Lichaamsgewicht > of gelijk aan 50 kg voor mannen en vrouwen
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m2. BMI = gewicht (kg)/ lengte (m2)
• Man of vrouw, leeftijd > of gelijk aan 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Positieve screening HIV+ zoals bepaald door standaard serologische en moleculaire assays of vermoedelijke acute HIV-infectie naar de mening van de clinicus
• Proefpersonen met ASAT, ALAT of bilirubine > 2,5x de bovengrens van normaal.
• Hemoglobine < 9 g/dL en aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3.
• Positief serum of urine voor HCG.
• Positieve of onbepaalde interferon-gamma-afgiftetest
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een significante acute of chronische medische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering of interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
• Bewezen of vermoede acute hepatitis op het moment van binnenkomst in het onderzoek
• Onbehandelde en/of actieve hepatitis B- of C-infectie of chronische leverziekte met levercirrose (vastgesteld door biopsie of niet-invasieve testen)
• Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale aandoening die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
• Elke gastro-intestinale operatie die van invloed kan zijn op de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van orgaandisfunctie of klinisch relevante afwijkingen (zoals bepaald door de onderzoeker) van de normen die worden waargenomen in de algemene bevolking met betrekking tot lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen.
• Elke grote operatie binnen 4 weken na inschrijving. Kleine chirurgische ingrepen die lokale anesthesie vereisen, zijn uitzonderingen.
• Tekenen en symptomen van of bekende long- of extrapulmonale tuberculose
• Een geschiedenis van porfyrie
• Geschiedenis van of bekende allergie voor rifamycines.
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na inschrijving en gedurende het onderzoek.
• Gebruik van een middel, binnen 2 weken na toediening, waarvan bekend is dat het geneesmiddelmetaboliserende enzymen induceert of remt (bijv. cimetidine en verbindingen in de klassen barbituraat en fenothiazine), die de secretie van de niertubuli beïnvloeden (bijv. probenecide, bèta-lactam-antibiotica), gastro-intestinale motiliteit (bijv. metoclopramide, propantheline, loperamide of narcotische analgetica of andere opioïden dan methadon), of urinezuurmetabolisme (bijv. allopurinol) of gastro-intestinale pH (inclusief antacida, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers enz.).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept (anders dan methadon) of vrij verkrijgbare zuurregelaars binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving en gedurende het onderzoek.
• Positieve ademanalyse alcoholtest, of positieve urinescreening op barbituraten, benzodiazepinen, amfetaminen, THC, cocaïne of andere opioïden dan methadon bij screening.
• Gebruik van andere geneesmiddelen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol) en kruidenpreparaten, binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving en gedurende het onderzoek. Gebruik van andere gelijktijdige medicatie moet voorafgaand aan gebruik worden besproken met de medische monitor.
• Gebruik van een oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel binnen 3 maanden na inschrijving en gedurende het onderzoek.
• Geschiedenis van enige significante medicijnallergie, medicijnuitslag of gevoeligheid voor een klasse medicijnen die relevant zijn voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Gebruik van sint-janskruid (Hypericum) binnen vier weken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek en gedurende het hele onderzoek.
• Consumptie van pompelmoes of pompelmoessap binnen 1 week na aanvang van de studie en gedurende de hele studie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 4 weken voor en na het onderzoek.
• WOCBP met gebruik van een verboden anticonceptiemethode (orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale middelen)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening, inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Donatie van bloed of plasma aan een bloedbank of als onderdeel van een klinische studie (behalve bij screeningbezoek) binnen 4 weken na inschrijving.
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na inschrijving.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Onvermogen om venapunctie te tolereren en/of afwezigheid van veilige veneuze toegang.
• Onvermogen om niet te roken tijdens de verblijfsperiode.