Studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi bictegravirem, tenofovir-alafenamidem a rifapentinem u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí, o kterých se zkoušející domnívá, že mají přijatelnou anamnézu, fyzikální vyšetření, 12svodový elektrokardiogram a klinická laboratorní vyšetření
• Tělesná hmotnost > nebo rovná 50 kg u mužů a žen
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně. BMI = hmotnost (kg)/výška (m2)
• Muži nebo ženy, věk > nebo rovný 18 let

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní screening HIV+ stanovený standardními sérologickými a molekulárními testy nebo podezření na akutní infekci HIV podle názoru lékaře
• Subjekty s AST, ALT nebo bilirubinem > 2,5x nad horní hranicí normálu.
• Hemoglobin < 9 g/dl a počet krevních destiček < 75 000/mm3.
• Pozitivní sérum nebo moč na HCG.
• Pozitivní nebo neurčitý test uvolňování interferonu gama
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida v době vstupu do studie
• Neléčená a/nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo chronické onemocnění jater s cirhózou jater (stanoveno biopsií nebo neinvazivním testováním)
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění, které by narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Jakákoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakýchkoli klinicky relevantních odchylek (stanovených zkoušejícím) od norem pozorovaných u běžné populace, pokud jde o fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG nebo klinická laboratorní stanovení.
• Jakákoli větší operace do 4 týdnů od zařazení. Výjimkou jsou drobné chirurgické zákroky vyžadující lokální anestezii.
• Známky a příznaky nebo známé plicní nebo extrapulmonální tuberkulózy
• Historie porfyrie
• Anamnéza nebo známá alergie na rifamyciny.
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 4 týdnů od zařazení a v průběhu studie.
• Použití jakéhokoli činidla do 2 týdnů od podání dávky, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje enzymy metabolizující léky (např. cimetidin a sloučeniny třídy barbiturátů a fenothiazinů), ovlivňuje renální tubulární sekreci (např. probenecid, beta-laktamová antibiotika), gastrointestinální motilita (např. metoklopramid, propantelin, loperamid nebo narkotická analgetika nebo opioidy jiné než metadon) nebo metabolismus kyseliny močové (např. alopurinol) nebo gastrointestinální pH (včetně antacidů, antagonistů H2-receptorů, inhibitorů protonové pumpy atd.).
• Použití jakýchkoli léků na předpis (jiných než metadon) nebo volně prodejných regulátorů kyseliny během 2 týdnů před zařazením a v průběhu studie.
• Pozitivní dechový test na alkohol nebo pozitivní vyšetření moči na barbituráty, benzodiazepiny, amfetaminy, THC, kokain nebo opioidy jiné než metadon při screeningu.
• Užívání jakýchkoliv jiných léků, včetně volně prodejných léků (např. paracetamol) a rostlinných přípravků, během 1 týdne před zařazením a v průběhu studie. Použití jakékoli jiné souběžné medikace musí být před použitím projednáno s lékařem.
• Použití perorálního, injekčního nebo implantovatelného hormonálního antikoncepčního činidla během 3 měsíců od zařazení a v průběhu studie.
• Anamnéza jakékoli významné lékové alergie, lékové vyrážky nebo citlivosti na jakoukoli třídu léků relevantních pro studované léky.
• Použití třezalky tečkované (Hypericum) během čtyř týdnů před zařazením do studie a v průběhu studie.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 1 týdne od vstupu do studie a během studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy v plodném věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 4 týdny před a po studii.
• WOCBP používající zakázanou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovatelné hormonální přípravky)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu, zápisu nebo před podáním studovaného léku.
• Darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo jako součást klinické studie (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od zařazení.
• Krevní transfuze do 4 týdnů od zařazení.
• Neschopnost tolerovat perorální léky.
• Neschopnost tolerovat venepunkci a/nebo absenci bezpečného žilního přístupu.
• Neschopnost zdržet se kouření během období pobytu.