동시 드라이버 유전자 돌연변이가 있는 진행성 EGFR 양성 NSCLC 환자에서 표적 요법 병용 화학요법의 효능

포함 기준:

1. 임상 연구에 자원하여 정보에 입각한 동의서(Informed Consent Form, ICF)를 완전히 이해하고 알리고 서명하며 모든 임상시험 절차를 따르고 완료할 수 있습니다.
2. ICF 서명 시 18~80세(중요 값 포함).
3. 수술 또는 방사선 치료가 불가능한 IIIB 또는 IV기(AJCC 버전 8) NSCLC의 조직병리학 또는 혈액학 진단.
4. 환자는 3B기 또는 4기 NSCLC(신보조 또는 보조 화학요법은 제외)에 대해 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
5. T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS 등과 같은 동시 다른 드라이버 유전자 돌연변이와 함께 알려진 EGFR 민감성 돌연변이.
6. 비체계적 항종양 요법의 종료는 연구 약물 종료로부터 2주뿐 아니라 치료 관련 AE가 CTCAE 4.03에서 레벨 1(레벨 2 탈모 제외)로 회복됩니다.
7. 무작위화 전 4주 이내에 RECIST 1.1 요건에 따라 irRC가 평가한 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 약물 사용 전 7일 동안의 ECOG PS 점수는 0 또는 1이었습니다.
9. 예상 수명은 12주 이상입니다.
10. 주요 기관 기능이 양호합니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다(본 연구에서 첫 번째 약물 사용 전 14일 이내에 수혈, 알부민, 재조합 인간 혈소판 생성 또는 콜로니 자극 인자(CSF) 치료 없음):

(1). 절대 호중구 수 >15.0 x 10^9/L; (2). 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L; (삼). 헤모글로빈 ≥ 90g/L; (4). 총 빌리루빈 ≤.5 x ULN(길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL); (5). AST(SGOT) ≤ 2.5 x ULN, 간 전이 환자의 경우 ≤5.0 x ULN; (6). ALT(SGPT)는 2.5 x ULN, 간 전이 환자의 경우 ≤5.0 x ULN입니다. (7). 응고 기능: 응고 효소 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN, 응고 효소 원시 시간(PT) 또는 국제 표준 비율(INR) ≤1.5 x ULN의 활성화된 부분; (8). 크레아티닌 ≤1.5xULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 방법).

11. 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

1. . 폐경(최소 1년 이상 월경이 없고 ​​폐경 외에 다른 확인 사유가 없는 것으로 정의)
2. . 수행된 불임 시술(난소 및/또는 자궁 제거),
3. . 가임력, 하지만 충족해야 함: 혈청 임신 검사는 무작위 배정 후 7일 이내에 음성이어야 하며 연간 1%의 피임 실패율을 사용하거나 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(이성애 성교 피하기)(정보에 입각한 동의서 서명 후 최소 120일 마지막으로 약물을 투여한 시점까지) (양쪽 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란 억제 호르몬의 올바른 사용, 자궁 내 및 자궁 내 장치의 방출을 포함한 피임법의 연간 실패율 1%) 및 자궁 내 장치.

12. 남성 환자는 금욕(이성간 성관계 피하기) 또는 피임에 대한 동의 요건을 충족해야 합니다. 단, 파트너가 가임기 여성이거나 임신 중인 경우 남성 환자는 노출을 방지하기 위해 금욕을 유지하거나 콘돔 피임법을 사용해야 합니다. 치료 중 및 약물 투여 종료 후 최소 150일 동안 배아에 주입합니다. 규칙적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 기본 체온 또는 말기 피임) 및 체외 사정은 표준 이하의 피임 방법입니다.

제외 기준:

1. 다음 치료 중 하나를 받음: 이전에 전신 항종양 요법(신보강 또는 보조 화학 요법 제외)을 받음 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 골수의 30% 이상이 방사선 치료를 받거나 넓은 면적의 방사선 치료를 받은 경우(단, 비표적 병변의 통증 완화를 목적으로 하는 완화적 방사선 치료는 제외); 분자 표적 요법(EGFR TKI, 혈관신생 억제제 등), 면역 요법(예: 세포 면역 요법 항-PD-1 또는 PD-L1), 기타 실험적 약물 요법 등을 포함한 기타 항종양 요법
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 시행하였다.
3. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 세포색소 P450(CYP450) 3A4의 강력한 유도제로 알려진 특정 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용하고 있었습니다(또는 복용을 중단할 수 없습니다).
4. 연구원이 결정한 삼킴곤란 또는 가능한 흡수 장애가 있는 환자.
5. 5년 이내에 또는 동시에 다른 활성 악성 종양이 있습니다. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암 등과 같은 완치된 제한적 종양이 그룹에 포함될 수 있습니다.
6. 뇌 전이가 있는 환자는 다음을 제외할 수 있습니다. 뇌 전이 병변의 최대 직경이 2cm 미만이고 명백한 증상이 없습니다. 뇌 전이성 병변은 4주 이상의 제어 및 안정성을 갖는다.
7. 리듬, 전도 및 완전한 좌각 차단, 심장 차단 Ⅱ도 위, PR 간격 주기 > 250밀리초 등과 같은 형태학적으로 비정상적인 임상적 의미에서 안정시 심전도(ECG); 6개월 이내에 발생한 심근경색; 심부전, 중등도 또는 중증 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군 진단 또는 의심, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 급사 병력과 같은 QT 간격 연장 또는 부정맥 증가에 대한 위험 요소의 존재 1촌; 심전도의 프리데리시아 조정 3회 후 평균 QT 간격(QTcF): 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms.
8. 임산부 또는 수유부.
9. B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성, HBV-DNA >1000cps/ml 및 AST 또는 ALT >2.0xULN), C형 간염 바이러스 감염 또는 조절되지 않거나 활성 상태인 HIV 감염.
10. 통제되지 않는 기타 수반되는 질병에는 감염성 또는 활동성 감염이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
11. 프로그램 준수를 제한하는 간질, 정신 질환 또는 기타 사회적 요인의 병력.
12. 연구자는 본 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.