Skuteczność skojarzonej chemioterapii celowanej u chorych na zaawansowanego EGFR-dodatniego NSCLC ze współistniejącymi mutacjami genu kierowcy

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do badań klinicznych, w pełni rozumiej, informuj i podpisuj formularze świadomej zgody (formularz świadomej zgody, ICF), chętny do przestrzegania i zdolny do ukończenia wszystkich procedur badawczych.
2. Wiek od 18 do 80 lat (z wartościami krytycznymi) w momencie podpisywania ICF.
3. Diagnostyka histopatologiczna lub hemologiczna NSCLC fazy IIIB lub IV (AJCC wersja 8), którego nie można poddać leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii.
4. Pacjenci nigdy nie otrzymywali ogólnoustrojowego leczenia NSCLC fazy IIIB lub IV (z wykluczeniem chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej).
5. Znane mutacje wrażliwości EGFR z równoczesnymi innymi mutacjami genu kierowcy, takimi jak T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS i tak dalej.
6. Koniec niesystematycznej terapii przeciwnowotworowej przypada nie tylko na 2 tygodnie od zakończenia przyjmowania badanego leku, a AE związane z leczeniem wraca do CTCAE 4,03 do poziomu 1 (z wyjątkiem łysienia poziomu 2).
7. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa oceniona za pomocą irRC zgodnie z wymaganiami RECIST 1.1.
8. Punktacja ECOG PS na 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku wynosiła 0 lub 1.
9. Przewidywana żywotność to ponad 12 tygodni.
10. Główna funkcja narządu jest prawidłowa, tj. spełnia następujące kryteria (brak transfuzji krwi, albumin, wytwarzania rekombinowanych ludzkich płytek krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym kolonie (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku w tym badaniu):

(1). Bezwzględna liczba neutrofili >15,0 x 10^9/L; (2). liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l; (3). Hemoglobiny ≥ 90 g/l; (4). bilirubina całkowita ≤,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl); (5). AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x GGN, u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤5,0 x GGN; (6). AlAT (SGPT) wynosi 2,5 x GGN, dla pacjentów z przerzutami do wątroby ≤5,0 x GGN; (7). Funkcja krzepnięcia: część aktywna czasu enzymu krzepnięcia (APTT) ≤ 1,5 x ULN, surowy czas enzymu krzepnięcia (PT) lub międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Kreatynina ≤1,5xGGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta).

11. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

1. . Menopauza (zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i brak innego powodu do potwierdzenia niż menopauza);
2. . Przeprowadzona sterylizacja (usunięcie jajników i/lub macicy);
3. . Płodność, ale musi spełniać: Testy ciążowe z surowicy muszą być ujemne w ciągu 7 dni od randomizacji i zgodzić się na stosowanie 1% rocznego wskaźnika niepowodzeń antykoncepcji lub na zachowanie abstynencji (unikanie współżycia heteroseksualnego) (co najmniej 120 dni po podpisaniu formularza świadomej zgody) do ostatniego podania leku) (1% roczny wskaźnik niepowodzeń metod antykoncepcyjnych, w tym obustronnego podwiązania jajowodów, sterylizacji męskiej, prawidłowego stosowania hormonów hamujących owulację, uwolnienia wkładek wewnątrzmacicznych i wewnątrzmacicznych) oraz wkładek wewnątrzmacicznych.

12. Pacjenci płci męskiej muszą spełniać warunek wyrażenia zgody na abstynencję (unikanie współżycia heteroseksualnego) lub na stosowanie antykoncepcji, z zastrzeżeniem, że gdy partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym lub będąca w ciąży, pacjenci płci męskiej muszą zachować abstynencję lub stosować antykoncepcję prezerwatywy w celu zapobieżenia narażeniu do zarodka w trakcie leczenia i przez co najmniej 150 dni po zakończeniu podawania leku. Regularna abstynencja (np. dni kalendarzowe, okresy owulacji, podstawowa temperatura ciała lub późna antykoncepcja) oraz wytrysk in vitro nie należą do standardowych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał którąkolwiek z następujących terapii: otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej); W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku radioterapią objęto ponad 30% szpiku kostnego lub przeprowadzono radioterapię dużego obszaru (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w celu łagodzenia bólu tylko w zmianach niecelowych); Inne terapie przeciwnowotworowe, w tym terapie ukierunkowane molekularnie (EGFR TKI, inhibitory angiogenezy itp.), immunoterapia (taka jak immunoterapia komórkowa anty-PD-1 lub PD-L1), inne eksperymentalne terapie lekowe itp.
2. Większą operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Pacjenci przyjmowali (lub nie mogą przestać przyjmować) pewne leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami cytopigmentu P450 (CYP450) 3A4 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Pacjenci z dysfagią lub możliwymi zaburzeniami wchłaniania w ocenie badacza.
5. W ciągu 5 lat lub w tym samym czasie pojawiają się inne aktywne nowotwory złośliwe. Wyleczone ograniczone guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ itp. mogą być włączone do tej grupy.
6. Wyjątkiem mogą być pacjenci z przerzutami do mózgu: największa średnica zmian przerzutowych do mózgu jest mniejsza niż 2 cm i nie ma wyraźnych objawów; zmiany przerzutowe do mózgu mają kontrolę i stabilność ponad 4 tygodnie.
7. Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) w zakresie rytmu, przewodzenia i morfologicznie nieprawidłowych wartości klinicznych, takich jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, Ⅱ stopnia powyżej bloku serca, odstęp PR > 250 milisekund itp.; zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy; obecność czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT lub zwiększonej arytmii, takich jak niewydolność serca, umiarkowana lub ciężka hipokaliemia, rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół wydłużonego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT lub nagła śmierć w wieku poniżej 40 lat w wywiadzie krewny pierwszego stopnia; średni odstęp QT (QTcF) po 3 korekcjach EKG według Fridericia: > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni, HBV-DNA >1000cps/ml i AST lub ALT >2,0xULN), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV, które nie jest kontrolowane lub aktywne.
10. Inne niekontrolowane współistniejące choroby obejmują, ale nie wyłącznie, infekcje zakaźne lub czynne.
11. Historia epilepsji, choroby psychicznej lub innych czynników społecznych, które ograniczają przestrzeganie programu.
12. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu jest niewłaściwy.