Effekten av målrettet terapi kombinert kjemoterapi hos avanserte EGFR-positive NSCLC-pasienter med samtidige drivergenmutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Vær frivillig for klinisk forskning, forstå, informere og signere informerte samtykkeskjemaer (Informed Consent Form, ICF), villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. 18 til 80 år (med kritiske verdier) ved signering av ICF.
3. Histopatologi eller hemologidiagnostikk av fase IIIB eller IV (AJCC versjon 8) NSCLC som ikke kan være kirurgisk eller strålebehandling.
4. Pasienter har aldri mottatt systemisk behandling i hele kroppen for fase IIIB eller IV NSCLC (Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er ekskludert).
5. Kjente EGFR-sensitivitetsmutasjoner med samtidige andre Driver-genmutasjoner, slik som T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS og så videre.
6. Slutten av ikke-systematisk antitumorterapi er ikke bare 2 uker fra slutten av studiemedikamentet, og den behandlingsrelaterte AE er gjenopprettet til CTCAE 4.03 til nivå 1 (unntatt nivå 2 hårtap).
7. Innen 4 uker før randomisering, minst én målbar mållesjon vurdert av irRC i samsvar med RECIST 1.1-kravene.
8. ECOG PS-skåren i 7 dager før første legemiddelbruk av studiemedikamentet var 0 eller 1.
9. Forventet levetid er mer enn 12 uker.
10. Hovedorganfunksjonen sitter godt, dvs. oppfyller følgende kriterier (ingen blodoverføring, albumin, rekombinant human blodplateproduksjon eller behandling med kolonistimulerende faktor (CSF) innen 14 dager før første legemiddelbruk i denne studien):

(1). Absolutt nøytrofiltall >15,0 x 10^9/L; (2). Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hemoglobiner ≥ 90 g/L; (4). Total bilirubin ≤,5 x ULN (unntatt Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, for pasienter med levermetastaser, ≤5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) er 2,5 x ULN, for pasienter med levermetastaser, ≤5,0 x ULN; (7). Koagulasjonsfunksjon: aktivert del av koagulasjonsenzymets tid (APTT) ≤ 1,5 x ULN, koagulasjonsenzymets råtid (PT) eller internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN; (8). Kreatinin ≤1,5xULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden).

11. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

1. . overgangsalder (definert som å ha ingen menstruasjon på minst 1 år og ingen annen grunn for bekreftelse enn overgangsalder);
2. . Sterilisering utført (fjerning av eggstokkene og/eller livmoren);
3. . Fertilitet, men må oppfylle: Serumgraviditetstester må være negative innen 7 dager etter randomisering og samtykke i å bruke 1 % årlig feilrate for prevensjon eller å opprettholde avholdenhet (unngå heteroseksuelt samleie) (minst 120 dager etter signering av et informert samtykkeskjema til siste gang stoffet ble administrert) (1 % årlig feilrate for prevensjonsmetoder inkludert bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, korrekt bruk av eggløsningsdempende hormoner, frigjøring av intrauterine og intrauterine enheter) og intrauterine enheter.

12. Mannlige pasienter må oppfylle kravet om å samtykke til avholdenhet (unngå heteroseksuellt samleie) eller å ta prevensjon, forutsatt at når partneren er en kvinne i fertil alder eller som er gravid, må mannlige pasienter opprettholde avholdenhet eller bruke kondomprevensjon for å forhindre eksponering. til embryoet under behandling og i minst 150 dager etter avsluttet administrering av legemidlet. Regelmessig avholdenhet (f.eks. kalenderdager, eggløsningsperioder, grunnleggende kroppstemperatur eller sene prevensjon) og in vitro ejakulasjon er substandard prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt noen av følgende behandlinger: mottatt systemisk antitumorterapi (unntatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi) tidligere; Innen 4 uker før den første administrasjonen av legemidlet ble mer enn 30 % av benmargen behandlet med strålebehandling eller et stort område med stråling ble utført (unntatt palliativ strålebehandling kun for å lindre smerte i ikke-mållesjoner); Andre antitumorterapier, inkludert molekylær målrettede terapier (EGFR TKI, angiogenesehemmere, etc.), immunterapi (som cellulær immunterapi anti-PD-1 eller PD-L1), andre eksperimentelle medikamentelle terapier, etc.
2. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
3. Pasienter tok (eller kan ikke slutte å ta) visse medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være en sterk induser av cytopigment P450 (CYP450) 3A4 innen 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet.
4. Pasienter med dysfagi eller mulige absorpsjonsforstyrrelser som bestemt av forskeren.
5. Innen 5 år eller samtidig er det andre aktive maligniteter. Herdet begrensede svulster, som hudbasecellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata in situ cancer, cervical in situ cancer osv. kan inkluderes i gruppen.
6. Pasienter med hjernemetastaser, kan følgende unntatt: den største diameteren av hjernemetastase lesjoner er mindre enn 2 cm og ingen åpenbare symptomer; hjernemetastatiske lesjoner har kontroll og stabilitet i mer enn 4 uker.
7. Hvile-elektrokardiogram (EKG) i rytme, ledning og morfologisk unormal klinisk betydning, slik som komplett venstre grenblokk, Ⅱ grader over hjerteblokk, PR-intervallperiode > 250 millisekunder, etc.; hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder; tilstedeværelse av risikofaktorer for forlenget QT-intervall eller økt arytmi, slik som hjertesvikt, moderat eller alvorlig hypokalemi, diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller en historie med plutselig død under 40 år. en førstegrads slektning; gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) etter 3 Fridericia-justeringer av elektrokardiogrammet: > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv, HBV-DNA >1000 cps/ml og AST eller ALT>2,0xULN), hepatitt C-virusinfeksjon eller HIV-infeksjon som ikke er kontrollert eller er aktiv.
10. Andre ukontrollerte samtidige sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til, smittsomme eller aktive infeksjoner.
11. En historie med epilepsi, psykisk sykdom eller andre sosiale faktorer som begrenser tilslutningen til programmet.
12. Forskeren anser det som upassende å delta i denne studien.