Eficácia da quimioterapia combinada com terapia direcionada em pacientes com NSCLC positivo para EGFR avançado com mutações genéticas condutoras simultâneas

Critério de inclusão:

1. Voluntário para pesquisa clínica, compreender plenamente, informar e assinar os formulários de consentimento informado (Formulário de Consentimento Informado, ICF), disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. 18 a 80 anos (com valores críticos) ao assinar o TCLE.
3. Diagnóstico histopatológico ou hemológico de NSCLC de fase IIIB ou IV (AJCC versão 8) que não pode ser cirúrgico ou passível de radioterapia.
4. Os pacientes nunca receberam tratamento sistêmico em todo o corpo para fase IIIB ou IV NSCLC (neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante está excluída).
5. Mutações de sensibilidade EGFR conhecidas com outras mutações genéticas Driver concomitantes, como T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS e assim por diante.
6. O fim da terapia antitumoral não sistemática não ocorre apenas 2 semanas após o término do medicamento do estudo, e o EA relacionado ao tratamento é restaurado para CTCAE 4.03 para nível 1 (exceto para queda de cabelo nível 2).
7. Dentro de 4 semanas antes da randomização, pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada por irRC de acordo com os requisitos RECIST 1.1.
8. A pontuação ECOG PS para 7 dias antes do primeiro uso da droga do estudo foi 0 ou 1.
9. O tempo de vida esperado é superior a 12 semanas.
10. A função do órgão principal está bem, ou seja, atende aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue, albumina, produção de plaquetas humanas recombinantes ou tratamento com fator estimulante de colônias (CSF) dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento neste estudo):

(1). Contagem absoluta de neutrófilos >15,0 x 10^9/L; (2). Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hemoglobinas ≥ 90 g/L; (4). bilirrubina total ≤,5 x LSN (exceto síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN, para pacientes com metástase hepática, ≤5,0 x LSN; (6). ALT (SGPT) é 2,5 x LSN, para pacientes com metástase hepática, ≤5,0 x LSN; (7). Função de coagulação: parte ativada do tempo da enzima de coagulação (APTT) ≤ 1,5 x LSN, tempo bruto da enzima de coagulação (PT) ou razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN; (8). Creatinina ≤1,5xULN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (método Cockcroft-Gault).

11. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes itens:

1. . Menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano e nenhuma outra razão para confirmação além da menopausa);
2. . Esterilização realizada (remoção dos ovários e/ou útero);
3. . Fertilidade, mas deve atender: Os testes de gravidez séricos devem ser negativos dentro de 7 dias após a randomização e concordar em usar 1% de taxa de falha anual de contracepção ou manter a abstinência (evitando relações heterossexuais) (pelo menos 120 dias após a assinatura de um termo de consentimento informado até a última vez que o medicamento foi administrado) (taxa de falha anual de 1% de métodos contraceptivos, incluindo laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso correto de hormônios supressores da ovulação, liberação de dispositivos intrauterinos e intrauterinos) e dispositivos intrauterinos.

12. Os pacientes do sexo masculino devem cumprir o requisito de consentimento para a abstinência (evitando relações heterossexuais) ou para tomar contracepção, desde que, quando o parceiro é uma mulher em idade fértil ou grávida, os pacientes do sexo masculino devem manter a abstinência ou usar preservativo contraceptivo para prevenir a exposição ao embrião durante o tratamento e por pelo menos 150 dias após o término da administração do medicamento. Abstinência regular (por ex. dias corridos, períodos de ovulação, temperatura corporal básica ou contracepção em estágio avançado) e ejaculação in vitro são métodos contraceptivos abaixo do padrão.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: recebeu terapia antitumoral sistêmica (exceto quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante) anteriormente; Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento, mais de 30% da medula óssea foi tratada com radioterapia ou uma grande área de radiação foi realizada (exceto radioterapia paliativa com a finalidade de aliviar a dor apenas em lesões não-alvo); Outras terapias antitumorais, incluindo terapias moleculares direcionadas (EGFR TKI, inibidores de angiogênese, etc.), imunoterapia (como imunoterapia celular anti-PD-1 ou PD-L1), outras terapias medicamentosas experimentais, etc.
2. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
3. Os pacientes estavam tomando (ou não podem parar de tomar) certos medicamentos ou suplementos de ervas que são conhecidos por serem um forte indutor do citopigmento P450 (CYP450) 3A4 dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
4. Pacientes com disfagia ou possíveis distúrbios de absorção determinados pelo pesquisador.
5. Dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo, existem outras malignidades ativas. Tumores limitados curados, como carcinoma de células da base da pele, carcinoma escamoso da pele, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata in situ, câncer cervical in situ, etc. podem ser incluídos no grupo.
6. Pacientes com metástase cerebral, o seguinte poderia exceto: o maior diâmetro das lesões de metástase cerebral é inferior a 2 cm e sem sintomas óbvios; lesões metastáticas cerebrais têm controle e estabilidade por mais de 4 semanas.
7. Eletrocardiograma (ECG) de repouso em ritmo, condução e significado clínico morfologicamente anormal, como bloqueio completo do ramo esquerdo, Ⅱ graus acima do bloqueio cardíaco, intervalo PR > 250 milissegundos, etc.; infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses; presença de fatores de risco para prolongamento do intervalo QT ou aumento da arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia moderada ou grave, diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou história de morte súbita antes dos 40 anos em parente de primeiro grau; intervalo QT médio (QTcF) após 3 ajustes de Fridericia do eletrocardiograma: > 450ms para homens e > 470ms para mulheres.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo, HBV-DNA >1000cps/ml e AST ou ALT>2,0xULN), infecção pelo vírus da hepatite C ou infecção pelo HIV que não está controlada ou ativa.
10. Outras doenças concomitantes não controladas incluem, mas não estão limitadas a infecções infecciosas ou ativas.
11. Uma história de epilepsia, doença mental ou outros fatores sociais que limitam a adesão ao programa.
12. A pesquisadora considera inadequada a participação neste estudo.