A célzott terápiás kombinált kemoterápia hatékonysága haladó EGFR-pozitív NSCLC-betegeknél, akik egyidejűleg vezető génmutációkkal rendelkeznek

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes a klinikai kutatásban, teljes mértékben megérti, tájékoztassa és aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapokat (Informed Consent Form, ICF), hajlandó követni és képes lesz elvégezni az összes vizsgálati eljárást.
2. 18-80 évesek (kritikus értékekkel) az ICF aláírásakor.
3. IIIB vagy IV fázisú (AJCC Version 8) NSCLC kórszövettani vagy hemológiai diagnosztikája, amely sebészileg vagy sugárkezeléssel nem alkalmazható.
4. A betegek soha nem részesültek szisztémás kezelésben az egész testben IIIB vagy IV fázisú NSCLC miatt (a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia kizárt).
5. Ismert EGFR-érzékenységi mutációk egyidejű más Driver génmutációkkal, mint például a T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS és így tovább.
6. A nem szisztematikus daganatellenes terápia vége nem csupán 2 héttel a vizsgálati gyógyszer végétől számítva, és a kezeléssel összefüggő AE CTCAE 4.03-ra 1. szintre áll vissza (kivéve a 2. szintű hajhullást).
7. A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül legalább egy mérhető célléziót értékelni kell az irRC-vel a RECIST 1.1 követelményeinek megfelelően.
8. Az ECOG PS pontszám a vizsgált gyógyszer első gyógyszerhasználatát megelőző 7 napban 0 vagy 1 volt.
9. A várható élettartam több mint 12 hét.
10. A fő szervi funkció jól működik, azaz megfelel a következő kritériumoknak (nincs vérátömlesztés, albumin, rekombináns humán thrombocyta-termelés vagy kolóniastimuláló faktor (CSF) kezelés az első gyógyszerhasználatot megelőző 14 napon belül ebben a vizsgálatban):

(1). Abszolút neutrofilszám >15,0 x 10^9/l; (2). Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hemoglobin ≥ 90 g/L; (4). Összes bilirubin ≤,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindróma, összbilirubin ≤ 3,0 mg/dl); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, májmetasztázisban szenvedő betegeknél, ≤ 5,0 x ULN; (6). Az ALT (SGPT) 2,5 x ULN, májmetasztázisban szenvedő betegeknél ≤ 5,0 x ULN; (7). Alvadási funkció: az alvadási enzim idő (APTT) aktivált része ≤ 1,5 x ULN, alvadási enzim nyers ideje (PT) vagy nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Kreatinin ≤1,5xULN, vagy kreatinin clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault módszer).

11. A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

1. . Menopauza (a definíció szerint legalább 1 évig nincs menstruáció, és a menopauzán kívül nincs más ok a megerősítésre);
2. . Sterilizálás elvégzett (petefészkek és/vagy méh eltávolítása);
3. . Termékenység, de meg kell felelnie: A szérum terhességi teszteknek a randomizálást követő 7 napon belül negatívnak kell lenniük, és bele kell állniuk a fogamzásgátlás 1%-os éves sikertelenségi arányának alkalmazásába vagy az absztinencia fenntartásába (a heteroszexuális érintkezés elkerülése érdekében) (legalább 120 nappal a beleegyező nyilatkozat aláírása után) a gyógyszer legutóbbi beadásáig) (1%-os éves sikertelen fogamzásgátló módszerek, ideértve a kétoldali petevezeték lekötését, a férfi sterilizációt, az ovulációt elnyomó hormonok helyes használatát, az intrauterin és intrauterin eszközök kiadását) és az intrauterin eszközöket.

12. A férfi betegeknek meg kell felelniük az absztinencia (a heteroszexuális érintkezés elkerülése) vagy a fogamzásgátlás elfogadásának követelményének, feltéve, hogy ha a partner fogamzóképes korú nő vagy terhes, a férfi betegeknek fenn kell tartaniuk absztinenciát vagy óvszeres fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az expozíció elkerülése érdekében. az embrióba a kezelés alatt és a gyógyszer alkalmazásának befejezése után legalább 150 napig. Rendszeres absztinencia (pl. naptári napok, ovulációs periódusok, alapvető testhőmérséklet vagy késői stádiumú fogamzásgátlás) és az in vitro ejakuláció nem megfelelő fogamzásgátlási módszerek.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi kezelések bármelyikében részesült: korábban szisztémás daganatellenes terápiában részesült (kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát); A gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül a csontvelő több mint 30%-át sugárterápiával kezelték, vagy nagy területű besugárzást végeztek (kivéve a fájdalomcsillapítás céljára szolgáló palliatív sugárterápiát, csak a nem célpont elváltozások esetén); Egyéb daganatellenes terápiák, beleértve a molekuláris célzott terápiákat (EGFR TKI, angiogenezis gátlók stb.), immunterápiát (például sejtes immunterápia anti-PD-1 vagy PD-L1), egyéb kísérleti gyógyszeres terápiákat stb.
2. A nagy műtétet a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül végezték el.
3. A betegek a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 1 héten belül bizonyos gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket szedtek (vagy nem hagyhatják abba), amelyekről ismert, hogy erősen indukálják a P450 (CYP450) 3A4 citopigmentumot.
4. A kutató által meghatározott dysphagiában vagy esetleges felszívódási zavarban szenvedő betegek.
5. 5 éven belül vagy ezzel egyidőben más aktív rosszindulatú daganatok is előfordulnak. A csoportba sorolhatók a gyógyult korlátozott daganatok, mint a bőralapsejtes karcinóma, a bőrlaphámrák, a felületes hólyagrák, a prosztata in situ rák, a méhnyak in situ rákja stb.
6. Az agyi metasztázisban szenvedő betegeknél a következők kivételek lehetnek: az agyi metasztázisos elváltozások legnagyobb átmérője 2 cm-nél kisebb, és nincsenek nyilvánvaló tünetek; az agyi metasztatikus elváltozások kontrollálhatók, és stabilitásuk több mint 4 hétig tart.
7. Nyugalmi elektrokardiogram (EKG) a ritmusban, a vezetésben és a morfológiailag abnormális klinikai szignifikánsan, mint például a bal oldali köteg teljes blokkja, Ⅱ fokkal a szívblokk felett, a PR intervallum időtartama > 250 milliszekundum stb.; 6 hónapon belül szívinfarktus következett be; megnyúlt QT-intervallum vagy megnövekedett aritmia kockázati tényezői, mint például szívelégtelenség, közepesen súlyos vagy súlyos hypokalaemia, diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti hirtelen halál. elsőfokú rokon; átlagos QT-intervallum (QTcF) az elektrokardiogram 3 Fridericia-módosítása után: > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Hepatitis B vírus fertőzés (HBsAg pozitív, HBV-DNS > 1000 cps/ml és AST vagy ALT > 2,0xULN), hepatitis C vírus fertőzés vagy HIV fertőzés, amely nem kontrollált vagy aktív.
10. Egyéb nem kontrollált kísérő betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a fertőző vagy aktív fertőzések.
11. Epilepszia, mentális betegség vagy más olyan társadalmi tényező anamnézisében, amely korlátozza a program betartását.
12. A kutató szerint nem helyénvaló részt venni ebben a vizsgálatban.