Efficacia della chemioterapia combinata con terapia mirata in pazienti con NSCLC positivo all'EGFR avanzato con mutazioni geniche driver concomitanti

Criterio di inclusione:

1. Volontario per la ricerca clinica, comprendere appieno, informare e firmare i moduli di consenso informato (modulo di consenso informato, ICF), disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione.
2. Da 18 a 80 anni (con valori critici) quando si firma ICF.
3. Diagnostica istopatologica o emologica del NSCLC di fase IIIB o IV (AJCC versione 8) che non può essere chirurgicamente o radioterapico.
4. I pazienti non hanno mai ricevuto un trattamento sistemico in tutto il corpo per NSCLC di fase IIIB o IV (è esclusa la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante).
5. Mutazioni di sensibilità EGFR note con altre mutazioni concomitanti del gene Driver, come T790M ， TP53 ， RB1 ， PTEN ， CDKN ， PIK3A ， DDR, KRAS e così via.
6. La fine della terapia antitumorale non sistematica non è solo a 2 settimane dalla fine del farmaco in studio e l'AE correlato al trattamento viene ripristinato a CTCAE 4,03 al livello 1 (ad eccezione della perdita di capelli di livello 2).
7. Entro 4 settimane prima della randomizzazione, almeno una lesione bersaglio misurabile valutata da irRC in conformità ai requisiti RECIST 1.1.
8. Il punteggio ECOG PS per 7 giorni prima del primo uso del farmaco oggetto dello studio era 0 o 1.
9. La durata prevista è superiore a 12 settimane.
10. La funzione dell'organo principale si adatta bene, ovvero soddisfa i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, albumina, produzione di piastrine umane ricombinanti o trattamento con fattore stimolante le colonie (CSF) entro 14 giorni prima del primo uso di droga in questo studio):

(1). Conta assoluta dei neutrofili >15,0 x 10^9/L; (2). Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L; (3). Emoglobine ≥ 90 g/L; (4). Bilirubina totale ≤,5 x ULN (eccetto sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, per i pazienti con metastasi epatiche, ≤5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) è 2,5 x ULN, per i pazienti con metastasi epatiche, ≤5,0 x ULN; (7). Funzione di coagulazione: parte attivata del tempo dell'enzima della coagulazione (APTT) ≤ 1,5 x ULN, tempo grezzo dell'enzima della coagulazione (PT) o rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​x ULN; (8). Creatinina ≤1,5xULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (metodo di Cockcroft-Gault).

11. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

1. . Menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno e nessun altro motivo di conferma diverso dalla menopausa);
2. . Sterilizzazione eseguita (asportazione delle ovaie e/o dell'utero);
3. . Fertilità, ma deve soddisfare: I test di gravidanza sierici devono essere negativi entro 7 giorni dalla randomizzazione e accettare di utilizzare un tasso annuo di fallimento della contraccezione dell'1% o di mantenere l'astinenza (evitando i rapporti eterosessuali) (almeno 120 giorni dopo la firma di un modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco) (tasso annuo di fallimento dell'1% dei metodi contraccettivi tra cui legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, uso corretto di ormoni che sopprimono l'ovulazione, rilascio di dispositivi intrauterini e intrauterini) e dispositivi intrauterini.

12. I pazienti di sesso maschile devono soddisfare il requisito di acconsentire all'astinenza (evitando i rapporti eterosessuali) o di assumere la contraccezione, a condizione che quando il partner è una donna in età fertile o incinta, i pazienti di sesso maschile devono mantenere l'astinenza o utilizzare la contraccezione del preservativo per prevenire l'esposizione all'embrione durante il trattamento e per almeno 150 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco. Astinenza regolare (ad es. giorni di calendario, periodi di ovulazione, temperatura corporea di base o contraccezione in fase avanzata) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi scadenti.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: ha ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica (eccetto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante); Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, oltre il 30% del midollo osseo è stato trattato con radioterapia o è stata effettuata un'ampia area di radiazioni (ad eccezione della radioterapia palliativa allo scopo di alleviare il dolore solo nelle lesioni non bersaglio); Altre terapie antitumorali, incluse terapie molecolari a bersaglio molecolare (EGFR TKI, inibitori dell'angiogenesi, ecc.), immunoterapia (come l'immunoterapia cellulare anti-PD-1 o PD-L1), altre terapie farmacologiche sperimentali, ecc.
2. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. I pazienti stavano assumendo (o non possono interrompere l'assunzione) alcuni farmaci o integratori a base di erbe che sono noti per essere un forte induttore del citopigmento P450 (CYP450) 3A4 entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
4. Pazienti con disfagia o possibili disturbi dell'assorbimento come determinato dal ricercatore.
5. Entro 5 anni o contemporaneamente, ci sono altre neoplasie attive. Possono essere inclusi nel gruppo tumori limitati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma squamoso della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico in situ, il carcinoma cervicale in situ, ecc.
6. Pazienti con metastasi cerebrali, i seguenti potrebbero eccetto: il diametro maggiore delle lesioni da metastasi cerebrali è inferiore a 2 cm e nessun sintomo evidente; le lesioni metastatiche cerebrali hanno controllo e stabilità per più di 4 settimane.
7. Elettrocardiogramma a riposo (ECG) nel ritmo, nella conduzione e nel significato clinico morfologicamente anormale, come blocco di branca sinistro completo, Ⅱ gradi sopra il blocco cardiaco, periodo dell'intervallo PR > 250 millisecondi, ecc.; l'infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi; presenza di fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT o aumento dell'aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia moderata o grave, sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta, una storia familiare di sindrome del QT lungo o una storia di morte improvvisa sotto i 40 anni in un parente di primo grado; intervallo QT medio (QTcF) dopo 3 aggiustamenti Fridericia dell'elettrocardiogramma: > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Infezione da virus dell'epatite B (HBsAg positivo, HBV-DNA >1000cps/ml e AST o ALT>2,0xULN), infezione da virus dell'epatite C o infezione da HIV non controllata o attiva.
10. Altre malattie concomitanti non controllate includono, ma non sono limitate a infezioni infettive o attive.
11. Una storia di epilessia, malattia mentale o altri fattori sociali che limitano l'adesione al programma.
12. Il ricercatore ritiene inopportuno partecipare a questo studio.