Werkzaamheid van gerichte therapie Gecombineerde chemotherapie bij geavanceerde EGFR-positieve NSCLC-patiënten met gelijktijdige driver-genmutaties

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger voor klinisch onderzoek, volledig begrijpen, informeren en ondertekenen van geïnformeerde toestemmingsformulieren (Informed Consent Form, ICF), bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
2. 18 tot 80 jaar oud (met kritische waarden) bij ondertekening ICF.
3. Histopathologische of hemologische diagnostiek van fase IIIB of IV (AJCC versie 8) NSCLC die niet chirurgisch of radiotherapie kan zijn.
4. Patiënten hebben nooit een systemische behandeling in het hele lichaam gekregen voor fase IIIB of IV NSCLC (neoadjuvante of adjuvante chemotherapie is uitgesloten).
5. Bekende EGFR-gevoeligheidsmutaties met gelijktijdige andere Driver-genmutaties, zoals T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS enzovoort.
6. Het einde van de niet-systematische antitumortherapie is niet slechts 2 weken na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel, en de behandelingsgerelateerde AE ​​wordt hersteld tot CTCAE 4.03 tot niveau 1 (behalve voor niveau 2 haarverlies).
7. Binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, ten minste één meetbare doellaesie beoordeeld door irRC in overeenstemming met RECIST 1.1-vereisten.
8. De ECOG PS-score gedurende 7 dagen voorafgaand aan het eerste medicijngebruik van het onderzoeksgeneesmiddel was 0 of 1.
9. De verwachte levensduur is meer dan 12 weken.
10. De hoofdorgaanfunctie zit goed, d.w.z. voldoet aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie, albumine, recombinant humane bloedplaatjesproductie of behandeling met koloniestimulerende factor (CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste medicijngebruik in deze studie):

(1). Absoluut aantal neutrofielen >15,0 x 10^9/L; (2). Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hemoglobine ≥ 90 g/L; (4). Totaal bilirubine ≤ 0,5 x ULN (behalve syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl); (5). ASAT (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, voor patiënten met levermetastasen, ≤5,0 x ULN; (6). ALAT (SGPT) is 2,5 x ULN, voor patiënten met levermetastasen, ≤5,0 x ULN; (7). Stollingsfunctie: geactiveerd deel van de stollingsenzymtijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN, stollingsenzym onbewerkte tijd (PT) of internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN; (8). Creatinine ≤1,5xULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-methode).

11. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

1. . Menopauze (gedefinieerd als het hebben van geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en geen andere reden voor bevestiging dan de menopauze);
2. . Sterilisatie uitgevoerd (verwijdering van de eierstokken en/of baarmoeder);
3. . Vruchtbaarheid, maar moet voldoen aan: Serumzwangerschapstesten moeten binnen 7 dagen na randomisatie negatief zijn en akkoord gaan met het gebruik van 1% jaarlijks faalpercentage van anticonceptie of het handhaven van onthouding (het vermijden van heteroseksuele omgang) (ten minste 120 dagen na ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming tot de laatste keer dat het medicijn werd toegediend) (1% jaarlijks faalpercentage van anticonceptiemethoden, waaronder bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van ovulatie-onderdrukkende hormonen, afgifte van intra-uteriene en intra-uteriene apparaten) en intra-uteriene apparaten.

12. Mannelijke patiënten moeten voldoen aan de vereiste om in te stemmen met onthouding (vermijden van heteroseksuele omgang) of om anticonceptie te gebruiken, op voorwaarde dat wanneer de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd of zwanger is, mannelijke patiënten onthouding moeten handhaven of condoomanticonceptie moeten gebruiken om blootstelling te voorkomen aan het embryo tijdens de behandeling en gedurende ten minste 150 dagen na het einde van de toediening van het geneesmiddel. Regelmatige onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatieperiodes, basislichaamstemperatuur of anticonceptie in een laat stadium) en in-vitro-ejaculatie zijn ondermaatse anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan: eerder systemische antitumortherapie heeft ondergaan (behalve neoadjuvante of adjuvante chemotherapie); Binnen 4 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel werd meer dan 30% van het beenmerg behandeld met radiotherapie of werd een groot gebied bestraald (behalve palliatieve radiotherapie met als doel pijn te verlichten bij niet-doellaesies); Andere antitumortherapieën, waaronder moleculair gerichte therapieën (EGFR TKI, angiogeneseremmers, enz.), immunotherapie (zoals cellulaire immunotherapie anti-PD-1 of PD-L1), andere experimentele medicamenteuze therapieën, enz.
2. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten namen (of kunnen niet stoppen) bepaalde medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze een sterke inductor zijn van cytopigment P450 (CYP450) 3A4 binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten met dysfagie of mogelijke absorptiestoornissen zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Binnen 5 jaar of tegelijkertijd zijn er andere actieve maligniteiten. Genezen beperkte tumoren, zoals huid-basiscelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-in-situ-kanker, baarmoederhals-in-situ-kanker, etc. kunnen in de groep worden opgenomen.
6. Patiënten met hersenmetastasen kunnen behalve: de grootste diameter van hersenmetastasen is minder dan 2 cm en geen duidelijke symptomen; hersenmetastatische laesies hebben controle en stabiliteit gedurende meer dan 4 weken.
7. Rust-elektrocardiogram (ECG) in ritme, geleiding en morfologisch abnormaal klinische significantie, zoals volledig linkerbundeltakblok, Ⅱ graden boven hartblok, PR-intervalperiode > 250 milliseconden, enz.; myocardinfarct trad op binnen 6 maanden; aanwezigheid van risicofactoren voor verlengd QT-interval of verhoogde aritmie, zoals hartfalen, matige of ernstige hypokaliëmie, gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of een voorgeschiedenis van plotseling overlijden onder de 40 jaar bij een familielid in de eerste graad; gemiddeld QT-interval (QTcF) na 3 Fridericia-aanpassingen van het elektrocardiogram: > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positief, HBV-DNA >1000 cps/ml en ASAT of ALAT >2,0xULN), hepatitis C-virusinfectie of HIV-infectie die niet onder controle is of niet actief is.
10. Andere ongecontroleerde bijkomende ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, infectieuze of actieve infecties.
11. Een voorgeschiedenis van epilepsie, geestesziekte of andere sociale factoren die de naleving van het programma beperken.
12. De onderzoeker acht het ongepast om aan dit onderzoek deel te nemen.