Kohdennetun hoidon yhdistelmän kemoterapian tehokkuus kehittyneillä EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on samanaikaisia ​​kuljettajageenimutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kliiniseen tutkimukseen, ymmärrä täysin, tiedota ja allekirjoita tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (Informed Consent Form, ICF), on valmis seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikkia koemenettelyjä.
2. 18-80 vuotta vanha (kriittisillä arvoilla) ICF:n allekirjoituksen yhteydessä.
3. Vaiheen IIIB tai IV (AJCC-versio 8) NSCLC:n histopatologinen tai hemologinen diagnostiikka, joka ei voi olla leikkaus- tai sädehoitokelpoinen.
4. Potilaat eivät ole koskaan saaneet systeemistä hoitoa koko kehossa vaiheen IIIB tai IV NSCLC:n vuoksi (neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia ei ole suljettu).
5. Tunnetut EGFR-herkkyysmutaatiot muiden samanaikaisten kuljettajageenimutaatioiden kanssa, kuten T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS ja niin edelleen.
6. Ei-systeemisen kasvainten vastaisen hoidon päättyminen ei ole vain 2 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen päättymisestä, ja hoitoon liittyvä AE palautuu CTCAE 4.03:een tasolle 1 (paitsi tason 2 hiustenlähtöä).
7. Neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka irRC arvioi RECIST 1.1 -vaatimusten mukaisesti.
8. ECOG PS -pistemäärä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä huumekäyttöä oli 0 tai 1.
9. Odotettu käyttöikä on yli 12 viikkoa.
10. Pääelimen toiminta istuu hyvin, eli täyttää seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua verihiutaletuotantoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä tässä tutkimuksessa):

(1). Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 15,0 x 10^9/l; (2). Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l; (3). Hemoglobiinit ≥ 90 g/l; (4). Kokonaisbilirubiini ≤ 0,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksametastaasi, ≤ 5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) on 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksametastaaseja, ≤ 5,0 x ULN; (7). Hyytymistoiminto: aktivoitu osa hyytymisentsyymin ajasta (APTT) ≤ 1,5 x ULN, hyytymisentsyymin raaka-aika (PT) tai kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä).

11. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

1. . Vaihdevuodet (määritelty siten, että kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen eikä mikään muu syy vahvistukseen kuin vaihdevuodet);
2. . suoritettu sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto);
3. . Hedelmällisyys, mutta sen on täytettävä: Seerumin raskaustestien on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja suostuttava käyttämään 1 %:n vuosittaista epäonnistumista ehkäisyssä tai pitämään raittiutta (välttäen heteroseksuaalista yhdyntää) (vähintään 120 päivää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen lääkkeen viimeiseen antokertaan) (1 % vuotuinen epäonnistumisprosentti ehkäisymenetelmissä, mukaan lukien molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävän hormonin oikea käyttö, kohdunsisäisten ja kohdunsisäisten laitteiden vapautuminen) ja kohdunsisäisten laitteiden epäonnistuminen.

12. Miespotilaiden on täytettävä vaatimus suostumukseen pidättäytymiseen (heteroyhdynnän välttäminen) tai ehkäisyn käyttöön edellyttäen, että kun kumppani on hedelmällisessä iässä oleva tai raskaana oleva nainen, miespotilaiden on säilytettävä raittius tai käytettävä kondomia ehkäisyä altistumisen estämiseksi. alkioon hoidon aikana ja vähintään 150 päivän ajan lääkkeen annon päättymisen jälkeen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatiojaksot, ruumiinlämpö tai myöhäisvaiheen ehkäisy) ja in vitro siemensyöksy ovat huonompia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut jotakin seuraavista hoidoista: saanut aiemmin systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (paitsi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia); Neljän viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa yli 30 % luuytimestä käsiteltiin sädehoidolla tai tehtiin laajalle alueelle sädehoitoa (paitsi palliatiivista sädehoitoa, jonka tarkoituksena on lievittää kipua vain ei-kohdevaurioissa); Muut kasvainten vastaiset hoidot, mukaan lukien molekyylikohdistetut hoidot (EGFR TKI, angiogeneesin estäjät jne.), immunoterapia (kuten soluimmunoterapia anti-PD-1 tai PD-L1), muut kokeelliset lääkehoidot jne.
2. Suuri leikkaus suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
3. Potilaat käyttivät (tai eivät voi lopettaa ottamista) tiettyjä lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan voimakas sytopigmentti P450 (CYP450) 3A4 indusoija, viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
4. Potilaat, joilla on nielemishäiriötä tai mahdollisia imeytymishäiriöitä tutkijan määrittelemällä tavalla.
5. Viiden vuoden sisällä tai samaan aikaan on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Parantuneita rajoitettuja kasvaimia, kuten ihon perussolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ syöpä, kohdunkaulan in situ syöpä jne. voidaan sisällyttää ryhmään.
6. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat poikkeuksena olla: aivometastaasivaurioiden suurin halkaisija on alle 2 cm eikä ilmeisiä oireita ole; aivometastaattiset leesiot ovat hallinnassa ja pysyvät yli 4 viikkoa.
7. Lepoelektrokardiogrammi (EKG) rytmin, johtumisen ja morfologisesti epänormaalin kliinisen merkityksen mukaan, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, Ⅱ astetta sydänkatkos yläpuolella, PR-välijakso > 250 millisekuntia jne.; sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä; pidentyneen QT-ajan tai lisääntyneen rytmihäiriön riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, keskivaikea tai vaikea hypokalemia, diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana ensimmäisen asteen sukulainen; keskimääräinen QT-aika (QTcF) kolmen Friderician EKG-säädön jälkeen: > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
9. Hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA > 1000 cps/ml ja AST tai ALT > 2,0 x ULN), C-hepatiittivirusinfektio tai HIV-infektio, joka ei ole hallinnassa tai on aktiivinen.
10. Muita kontrolloimattomia samanaikaisia ​​sairauksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, tarttuvat tai aktiiviset infektiot.
11. Epilepsiaa, mielisairautta tai muita sosiaalisia tekijöitä, jotka rajoittavat ohjelman noudattamista.
12. Tutkijan mielestä tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole tarkoituksenmukaista.