Účinnost cílené terapie kombinované chemoterapie u pacientů s pokročilým EGFR pozitivním NSCLC se souběžnými mutacemi řídícího genu

Kritéria pro zařazení:

1. Staňte se dobrovolníkem pro klinický výzkum, plně porozumějte, informujte a podepište formuláře informovaného souhlasu (Formulář informovaného souhlasu, ICF), ochotní následovat a být schopni dokončit všechny zkušební postupy.
2. 18 až 80 let (s kritickými hodnotami) při podpisu ICF.
3. Histopatologická nebo hemologická diagnostika fáze IIIB nebo IV (AJCC verze 8) NSCLC, kterou nelze chirurgicky nebo radioterapií.
4. Pacienti nikdy nedostali systémovou celotělovou léčbu NSCLC fáze IIIB nebo IV (neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je vyloučena).
5. Známé mutace citlivosti EGFR se souběžnými dalšími mutacemi genu Driver, jako jsou T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS a tak dále.
6. Konec nesystematické protinádorové terapie není pouze 2 týdny od ukončení studovaného léku a AE související s léčbou se obnoví na CTCAE 4,03 na úroveň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů úrovně 2).
7. Během 4 týdnů před randomizací byla alespoň jedna měřitelná cílová léze hodnocena pomocí irRC v souladu s požadavky RECIST 1.1.
8. Skóre ECOG PS za 7 dní před prvním užitím studovaného léku bylo 0 nebo 1.
9. Předpokládaná životnost je více než 12 týdnů.
10. Funkce hlavního orgánu dobře sedí, tj. splňuje následující kritéria (žádná krevní transfuze, albumin, rekombinantní produkce lidských krevních destiček nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie (CSF) během 14 dnů před prvním užitím drogy v této studii):

(1). Absolutní počet neutrofilů >15,0 x 10^9/l; (2). počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l; (3). Hemoglobiny ≥ 90 g/l; (4). Celkový bilirubin ≤,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, pro pacienty s jaterními metastázami, ≤ 5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) je 2,5 x ULN, u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5,0 x ULN; (7). Funkce srážení: aktivovaná část času koagulačního enzymu (APTT) ≤ 1,5 x ULN, surový čas koagulačního enzymu (PT) nebo mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Kreatinin ≤1,5xULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda).

11. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

1. . menopauza (definovaná jako absence menstruace po dobu alespoň 1 roku a žádný jiný důvod potvrzení kromě menopauzy);
2. . Provedená sterilizace (odstranění vaječníků a/nebo dělohy);
3. . Plodnost, ale musí splňovat: Sérové ​​těhotenské testy musí být negativní do 7 dnů od randomizace a souhlasit s používáním 1% roční neúspěšnosti antikoncepce nebo s udržením abstinence (vyhýbání se heterosexuálnímu styku) (nejméně 120 dní po podpisu informovaného souhlasu do posledního podání léku) (1% roční míra selhání antikoncepčních metod včetně oboustranného podvázání vejcovodů, mužské sterilizace, správného použití hormonů potlačujících ovulaci, uvolňování nitroděložních a nitroděložních tělísek) a nitroděložních tělísek.

12. Mužští pacienti musí splňovat požadavek na souhlas s abstinencí (vyhýbání se heterosexuálnímu styku) nebo s užíváním antikoncepce za předpokladu, že pokud je partnerkou žena v plodném věku nebo je těhotná, muži musí dodržovat abstinenci nebo používat kondomovou antikoncepci, aby se zabránilo expozici k embryu během léčby a po dobu nejméně 150 dnů po ukončení podávání léku. Pravidelná abstinence (např. kalendářní dny, období ovulace, základní tělesná teplota nebo antikoncepce v pozdní fázi) a ejakulace in vitro jsou nestandardní metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil(a) kteroukoli z následujících léčeb: dříve podstoupil(a) systémovou protinádorovou léčbu (kromě neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie); Během 4 týdnů před prvním podáním léku bylo více než 30 % kostní dřeně ošetřeno radioterapií nebo byla provedena ozařování velké plochy (kromě paliativní radioterapie pouze za účelem zmírnění bolesti u necílových lézí); Jiné protinádorové terapie, včetně molekulárně cílených terapií (EGFR TKI, inhibitory angiogeneze atd.), imunoterapie (jako je buněčná imunoterapie anti-PD-1 nebo PD-L1), další experimentální lékové terapie atd.
2. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
3. Pacienti užívali (nebo nemohou přestat užívat) určité léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silným induktorem cytopigmentu P450 (CYP450) 3A4 během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku.
4. Pacienti s dysfagií nebo možnými poruchami vstřebávání podle zjištění výzkumníka.
5. Do 5 let nebo současně se vyskytují další aktivní malignity. Do skupiny lze zahrnout vyléčené omezené nádory, jako je karcinom z kožních bazálních buněk, kožní skvamózní karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ atd.
6. Pacienti s mozkovými metastázami mohou s výjimkou: největší průměr mozkových metastáz je menší než 2 cm a žádné zjevné příznaky; mozkové metastatické léze mají kontrolu a stabilitu déle než 4 týdny.
7. Klidový elektrokardiogram (EKG) v rytmu, vedení a morfologicky abnormální klinické významnosti, jako je úplná blokáda levého raménka, Ⅱ stupňů nad srdeční blokádou, perioda PR intervalu > 250 milisekund atd.; k infarktu myokardu došlo do 6 měsíců; přítomnost rizikových faktorů pro prodloužený QT interval nebo zvýšenou arytmii, jako je srdeční selhání, středně těžká nebo těžká hypokalémie, diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo anamnéza náhlého úmrtí ve věku do 40 let příbuzný prvního stupně; průměrný QT interval (QTcF) po 3 Fridericiových úpravách elektrokardiogramu: > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní, HBV-DNA > 1000 cps/ml a AST nebo ALT > 2,0 x ULN), infekce virem hepatitidy C nebo infekce HIV, která není kontrolována nebo je aktivní.
10. Další nekontrolovaná průvodní onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na infekční nebo aktivní infekce.
11. Anamnéza epilepsie, duševní choroby nebo jiných sociálních faktorů, které omezují dodržování programu.
12. Výzkumník považuje za nevhodné účastnit se této studie.