Wirksamkeit der gezielten kombinierten Chemotherapie bei fortgeschrittenen EGFR-positiven NSCLC-Patienten mit gleichzeitigen Treibergenmutationen

Einschlusskriterien:

1. Arbeiten Sie ehrenamtlich für die klinische Forschung, verstehen Sie die Einverständniserklärungen (Informed Consent Form, ICF) vollständig, informieren Sie sie und unterzeichnen Sie sie. Sie sind bereit, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. 18 bis 80 Jahre alt (mit kritischen Werten) bei Unterzeichnung des ICF.
3. Histopathologische oder hämologische Diagnostik von NSCLC der Phase IIIB oder IV (AJCC Version 8), die nicht chirurgisch oder strahlentherapiefähig ist.
4. Patienten haben noch nie eine systemische Behandlung des gesamten Körpers wegen NSCLC der Phasen IIIB oder IV erhalten (neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist ausgeschlossen).
5. Bekannte EGFR-Sensitivitätsmutationen mit gleichzeitigen Mutationen anderer Driver-Gene, wie z. B. T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS usw.
6. Das Ende der nicht-systematischen Antitumor-Therapie liegt nicht nur 2 Wochen nach Ende der Studienmedikation, und die behandlungsbedingte UE wird auf CTCAE 4,03 auf Stufe 1 wiederhergestellt (mit Ausnahme von Haarausfall der Stufe 2).
7. Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung wurde mindestens eine messbare Zielläsion vom irRC gemäß den RECIST 1.1-Anforderungen bewertet.
8. Der ECOG-PS-Score für 7 Tage vor dem ersten Arzneimittelkonsum des Studienmedikaments betrug 0 oder 1.
9. Die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als 12 Wochen.
10. Die Hauptorganfunktion sitzt gut, d. h. erfüllt die folgenden Kriterien (keine Bluttransfusion, Albumin, rekombinante menschliche Blutplättchenproduktion oder Behandlung mit koloniestimulierendem Faktor (CSF) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Drogenkonsum in dieser Studie):

(1). Absolute Neutrophilenzahl >15,0 x 10^9/L; (2). Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hämoglobine ≥ 90 g/L; (4). Gesamtbilirubin ≤ 0,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) beträgt 2,5 x ULN, bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5,0 x ULN; (7). Gerinnungsfunktion: aktivierter Teil der Gerinnungsenzymzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN, Gerinnungsenzym-Rohzeit (PT) oder international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Kreatinin ≤1,5xULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode).

11. Weibliche Patienten müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. . Wechseljahre (definiert als keine Menstruation seit mindestens einem Jahr und kein anderer Grund für eine Bestätigung als die Wechseljahre);
2. . Durchgeführte Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter);
3. . Fruchtbarkeit, muss jedoch Folgendes erfüllen: Serumschwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung negativ ausfallen und Sie müssen einer jährlichen Versagensrate von 1 % bei der Empfängnisverhütung oder der Aufrechterhaltung der Abstinenz (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) zustimmen (mindestens 120 Tage nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung). bis zur letzten Verabreichung des Arzneimittels) (1 % jährliche Versagensrate von Verhütungsmethoden einschließlich bilateraler Tubenligatur, männlicher Sterilisation, korrekter Anwendung ovulationsunterdrückender Hormone, Freisetzung von Intrauterinpessaren und Intrauterinpessaren) und Intrauterinpessaren.

12. Männliche Patienten müssen die Anforderung erfüllen, der Abstinenz zuzustimmen (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmittel anzuwenden, vorausgesetzt, dass männliche Patienten, wenn der Partner eine Frau im gebärfähigen Alter oder schwanger ist, Abstinenz aufrechterhalten oder Kondomverhütungsmittel anwenden müssen, um eine Exposition zu verhindern auf den Embryo während der Behandlung und für mindestens 150 Tage nach Ende der Verabreichung des Arzneimittels. Regelmäßige Abstinenz (z.B. Kalendertage, Ovulationsperioden, grundlegende Körpertemperatur oder Empfängnisverhütung im Spätstadium) und In-vitro-Ejakulation sind minderwertige Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Behandlungen erhalten: zuvor eine systemische Antitumortherapie (außer neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie) erhalten haben; Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels wurden mehr als 30 % des Knochenmarks mit Strahlentherapie behandelt oder es wurde eine großflächige Bestrahlung durchgeführt (außer palliative Strahlentherapie nur zur Schmerzlinderung in Nichtzielläsionen); Andere Antitumortherapien, einschließlich gezielter molekularer Therapien (EGFR-TKI, Angiogenese-Inhibitoren usw.), Immuntherapie (z. B. zelluläre Immuntherapie Anti-PD-1 oder PD-L1), andere experimentelle medikamentöse Therapien usw.
2. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt.
3. Die Patienten nahmen innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bestimmte Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel ein (oder können die Einnahme nicht abbrechen), von denen bekannt ist, dass sie das Zytopigment P450 (CYP450) 3A4 stark induzieren.
4. Patienten mit Dysphagie oder möglichen Absorptionsstörungen, wie vom Forscher festgestellt.
5. Innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig treten weitere aktive bösartige Erkrankungen auf. Geheilte begrenzte Tumoren wie Hautbasiszellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostata-in-situ-Krebs, Gebärmutterhals-in-situ-Krebs usw. können in die Gruppe aufgenommen werden.
6. Bei Patienten mit Hirnmetastasen können folgende Ausnahmen gelten: Der größte Durchmesser der Hirnmetastasenläsionen beträgt weniger als 2 cm und es liegen keine offensichtlichen Symptome vor. Hirnmetastasen haben eine Kontrolle und eine Stabilität von mehr als 4 Wochen.
7. Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) in Rhythmus, Leitung und morphologisch abnormaler klinischer Bedeutung, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Ⅱ Grad über dem Herzblock, PR-Intervallperiode > 250 Millisekunden usw.; Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten auf; Vorliegen von Risikofaktoren für ein verlängertes QT-Intervall oder eine erhöhte Arrhythmie, wie Herzinsuffizienz, mittelschwere oder schwere Hypokaliämie, diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom, eine Familienanamnese mit einem Long-QT-Syndrom oder eine Vorgeschichte eines plötzlichen Todes unter 40 Jahren ein Verwandter ersten Grades; mittleres QT-Intervall (QTcF) nach 3 Fridericia-Anpassungen des Elektrokardiogramms: > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv, HBV-DNA >1000cps/ml und AST oder ALT>2,0xULN), Hepatitis-C-Virusinfektion oder HIV-Infektion, die nicht kontrolliert oder aktiv ist.
10. Andere unkontrollierte Begleiterkrankungen umfassen unter anderem infektiöse oder aktive Infektionen.
11. Eine Vorgeschichte von Epilepsie, psychischen Erkrankungen oder anderen sozialen Faktoren, die die Einhaltung des Programms einschränken.
12. Der Forscher hält es für unangemessen, an dieser Studie teilzunehmen.