ドライバー遺伝子変異を併発する進行性EGFR陽性NSCLC患者における標的療法併用化学療法の有効性

包含基準:

1. 臨床研究にボランティアとして参加し、インフォームド・コンセント用紙（インフォームド・コンセント・フォーム、ICF）を十分に理解し、情報を伝え、署名し、すべての治験手順に従う意思があり、完了できること。
2. ICFに署名するときは18歳から80歳（重要な価値観を持つ）。
3. 外科的治療も放射線療法もできないフェーズ IIIB または IV (AJCC バージョン 8) NSCLC の組織病理学または血液学診断。
4. 患者は、IIIB相またはIV相NSCLCに対する全身治療を受けたことがない(術前補助化学療法または補助化学療法は除外される)。
5. T790M、TP53、RB1、PTEN、CDKN、PIK3A、DDR、KRASなどの他のドライバー遺伝子変異を伴う既知のEGFR感受性変異。
6. 非系統的な抗腫瘍療法の終了は治験薬の終了からわずか2週間ではなく、治療関連AEはCTCAE 4.03からレベル1まで回復します（レベル2の脱毛を除く）。
7. 無作為化前 4 週間以内に、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変が RECIST 1.1 要件に従って irRC によって評価される。
8. 研究薬の最初の薬物使用前の 7 日間の ECOG PS スコアは 0 または 1 でした。
9. 予想寿命は 12 週間以上です。
10. 主な臓器の機能は良好です。つまり、以下の基準を満たしています（この研究での最初の薬剤使用前の 14 日以内に輸血、アルブミン、組換えヒト血小板産生、またはコロニー刺激因子（CSF）治療が行われていない）：

(1)。 絶対好中球数 >15.0 x 10^9/L; (2)。 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L; (3)。 ヘモグロビン ≥ 90 g/L; (4)。 総ビリルビン ≤.5 x ULN (ギルバート症候群、総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL を除く)。 (5)。 AST (SGOT) ≤ 2.5 x ULN、肝転移のある患者の場合、≤ 5.0 x ULN。 (6)。 ALT (SGPT) は 2.5 x ULN、肝転移のある患者の場合は 5.0 x ULN 以下です。 （7）。 凝固機能：凝固酵素の活性化部分時間（APTT）≤ 1.5 x ULN、凝固酵素未処理時間（PT）または国際標準化比（INR）≤ 1.5 x ULN。 (8)。 クレアチニン≤1.5xULN、またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/min (Cockcroft-Gault 法)。

11. 女性患者は以下のいずれかに該当する必要があります。

1. 。閉経期（少なくとも1年間月経がなく、閉経以外に確認できる理由がないことと定義されます）。
2. 。不妊手術の実施（卵巣および/または子宮の除去）。
3. 。妊孕性、ただし満たす必要がある: 無作為化後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、年間 1% の避妊失敗率を使用するか、禁欲を維持する (異性間性交を避ける) ことに同意する必要がある (インフォームドコンセントフォームに署名してから少なくとも 120 日) （薬が最後に投与されたときまで）（両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵抑制ホルモンの正しい使用、子宮内および子宮内器具の解放を含む避妊方法の年間失敗率は1%）および子宮内器具。

12. 男性患者は、パートナーが出産適齢期または妊娠中の女性である場合、男性患者は禁欲を維持するか、暴露を防ぐためにコンドーム避妊を使用しなければならないという条件で、禁欲（異性間性交を避ける）または避妊に同意するという要件を満たさなければならない。治療中および薬物投与終了後少なくとも150日間は胚に投与されます。 定期的な禁欲（例： 暦日、排卵期間、基礎体温、または後期避妊）および体外射精は標準以下の避妊方法です。

除外基準:

1. 以下の治療のいずれかを受けた：以前に全身抗腫瘍療法（術前補助化学療法または補助化学療法を除く）を受けた。薬剤の最初の投与前4週間以内に、骨髄の30％以上が放射線療法で治療されたか、または広範囲の放射線療法が行われた（標的以外の病変のみの痛みを軽減する目的の緩和放射線療法を除く）。分子標的療法（EGFR TKI、血管新生阻害剤など）、免疫療法（抗PD-1またはPD-L1細胞免疫療法など）、その他の実験的薬物療法などの他の抗腫瘍療法。
2. 大手術は治験薬の最初の投与前の4週間以内に行われた。
3. 患者は、治験薬の最初の投与前の1週間以内に、細胞色素P450（CYP450）3A4の強力な誘導物質であることが知られている特定の薬剤またはハーブサプリメントを服用していた（または服用を中止できなかった）。
4. 研究者が判断した嚥下障害または吸収障害の可能性がある患者。
5. 5 年以内、または同時に、他の活動性悪性腫瘍が存在する。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮上癌などの治癒が限定された腫瘍もこのグループに含めることができます。
6. 脳転移のある患者は、次の場合を除きます。脳転移病変の最大直径が 2 cm 未満で、明らかな症状がない。脳転移病変は制御されており、4 週間以上安定しています。
7. 完全な左脚ブロック、Ⅱ度以上の心臓ブロック、PR間隔期間> 250ミリ秒などの、リズム、伝導、および形態学的に異常な臨床的重要性における安静時心電図（ECG）。心筋梗塞が6か月以内に発生した。 QT間隔の延長または不整脈の増加に対する危険因子の存在（心不全、中等度または重度の低カリウム血症、先天性QT延長症候群と診断または疑われる、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の突然死の病歴など）一親等の親戚。フリデリシアによる心電図調整を3回行った後の平均QT間隔（QTcF）：男性では＞450ミリ秒、女性では＞470ミリ秒。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. B型肝炎ウイルス感染（HBs抗原陽性、HBV-DNA > 1000cps/ml、およびASTまたはALT > 2.0xULN）、 C 型肝炎ウイルス感染または HIV 感染が制御されていない、または活動状態にある場合。
10. 他の制御されていない付随疾患には、感染症または活動性感染症が含まれますが、これらに限定されません。
11. てんかん、精神疾患の病歴、またはプログラムの遵守を制限するその他の社会的要因。
12. 研究者は、この研究に参加するのは不適切であると考えています。