Effekten af ​​målrettet terapi kombineret kemoterapi hos avancerede EGFR-positive NSCLC-patienter med samtidige drivergenmutationer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til klinisk forskning, forstå, informere og underskrive informeret samtykkeformular (Informed Consent Form, ICF), villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. 18 til 80 år (med kritiske værdier) ved underskrivelse af ICF.
3. Histopatologi eller hæmologidiagnostik af fase IIIB eller IV (AJCC Version 8) NSCLC, der ikke kan kirurgisk eller strålebehandling.
4. Patienter har aldrig modtaget systemisk behandling i hele kroppen for fase IIIB eller IV NSCLC (Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er udelukket).
5. Kendte EGFR-følsomhedsmutationer med samtidige andre Driver-genmutationer, såsom T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS og så videre.
6. Afslutningen af ​​ikke-systematisk antitumorterapi er ikke kun 2 uger fra afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet, og den behandlingsrelaterede AE ​​gendannes til CTCAE 4.03 til niveau 1 (undtagen niveau 2 hårtab).
7. Inden for 4 uger før randomisering vurderes mindst én målbar mållæsion ved irRC i overensstemmelse med RECIST 1.1-kravene.
8. ECOG PS-scoren i 7 dage før den første brug af lægemidlet var 0 eller 1.
9. Den forventede levetid er mere end 12 uger.
10. Den primære organfunktion fungerer godt, dvs. opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant human blodpladeproduktion eller behandling med kolonistimulerende faktor (CSF) inden for 14 dage før den første medicinbrug i denne undersøgelse):

(1). Absolut neutrofiltal >15,0 x 10^9/L; (2). Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hæmoglobiner ≥ 90 g/L; (4). Total bilirubin ≤,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, for patienter med levermetastaser, ≤5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) er 2,5 x ULN, for patienter med levermetastaser, ≤5,0 x ULN; (7). Koagulationsfunktion: aktiveret del af koagulationsenzymtiden (APTT) ≤ 1,5 x ULN, råtid for koagulationsenzym (PT) eller internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN; (8). Kreatinin ≤1,5xULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden).

11. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

1. . Menopause (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år og ingen anden grund til bekræftelse end overgangsalderen);
2. . Sterilisering udført (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder);
3. . Fertilitet, men skal opfylde: Serumgraviditetstest skal være negative inden for 7 dage efter randomisering og acceptere at bruge 1 % årlig svigtfrekvens af prævention eller at opretholde afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) (mindst 120 dage efter underskrivelsen af ​​en informeret samtykkeformular til sidste gang, lægemidlet blev administreret) (1 % årlig fejlrate for præventionsmetoder, herunder bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af ægløsnings-undertrykkende hormoner, frigivelse af intrauterine og intrauterine anordninger) og intrauterine anordninger.

12. Mandlige patienter skal opfylde kravet om at give samtykke til afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) eller at tage prævention, forudsat at når partneren er en kvinde i den fødedygtige alder eller som er gravid, skal mandlige patienter opretholde afholdenhed eller bruge kondomprævention for at forhindre eksponering. til embryonet under behandlingen og i mindst 150 dage efter afslutningen af ​​administrationen af ​​lægemidlet. Regelmæssig afholdenhed (f. kalenderdage, ægløsningsperioder, grundlæggende kropstemperatur eller prævention i sene stadier) og in vitro ejakulation er substandard præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget en af ​​følgende behandlinger: modtog systemisk antitumorterapi (undtagen neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi) tidligere; Inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet blev mere end 30 % af knoglemarven behandlet med strålebehandling, eller der blev udført et stort område med stråling (undtagen palliativ strålebehandling kun med det formål at lindre smerter i ikke-mållæsioner); Andre antitumorterapier, herunder molekylært målrettede terapier (EGFR TKI, angiogenesehæmmere, etc.), immunterapi (såsom cellulær immunterapi anti-PD-1 eller PD-L1), andre eksperimentelle lægemiddelterapier osv.
2. Større operation blev udført inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Patienter tog (eller kan ikke stoppe med at tage) visse lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være en stærk inducer af cytopigment P450 (CYP450) 3A4 inden for 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Patienter med dysfagi eller mulige absorptionsforstyrrelser som bestemt af forskeren.
5. Inden for 5 år eller samtidig er der andre aktive maligne sygdomme. Kurerede begrænsede tumorer, såsom hudbasecellekarcinom, hudpladecellekræft, overfladisk blærekræft, prostatakræft in situ, livmoderhalskræft in situ osv. kan inkluderes i gruppen.
6. Patienter med hjernemetastaser kan følgende undtage: den største diameter af hjernemetastaselæsioner er mindre end 2 cm og ingen tydelige symptomer; hjernemetastatiske læsioner har kontrol og stabilitet i mere end 4 uger.
7. Hvile-elektrokardiogram (EKG) i rytme, overledning og morfologisk unormal klinisk betydning, såsom komplet venstre bundt grenblok, Ⅱ grader over hjerteblok, PR-intervalperiode > 250 millisekunder osv.; myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder; tilstedeværelse af risikofaktorer for forlænget QT-interval eller øget arytmi, såsom hjertesvigt, moderat eller svær hypokaliæmi, diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller en historie med pludselig død under 40 år. en førstegradsslægtning; gennemsnitligt QT-interval (QTcF) efter 3 Fridericia-justeringer af elektrokardiogrammet: > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positiv, HBV-DNA >1000cps/ml og AST eller ALT>2,0xULN), hepatitis C-virusinfektion eller HIV-infektion, som ikke er kontrolleret eller er aktiv.
10. Andre ukontrollerede samtidige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, infektiøse eller aktive infektioner.
11. En historie med epilepsi, psykisk sygdom eller andre sociale faktorer, der begrænser tilslutningen til programmet.
12. Forskeren finder det uhensigtsmæssigt at deltage i denne undersøgelse.