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Eficacia de la quimioterapia combinada de terapia dirigida en pacientes con CPNM positivo para EGFR avanzado con mutaciones simultáneas en el gen conductor

Este estudio es un estudio clínico aleatorizado y multicéntrico, que está diseñado para comparar la eficacia, la seguridad y la eficacia del tratamiento cada 6 semanas en EGFR positivo (cáncer de células no pequeñas, NSCLC) con mutaciones simultáneas del gen Driver, que utilizaron EGFR-TKI con o sin quimioterapia combinada, estimada con eficacia estable (CR, PR y SD). En este estudio, los sujetos se asignarán aleatoriamente a los siguientes dos grupos de acuerdo con una proporción de 1:1: (A) Grupo del programa estándar , terapia dirigida EGFR-TKI; (B) grupo de programa controlado, quimioterapia combinada de terapia dirigida EGFR-TKI (pemetrexed más carboplatino durante 4 ciclos)

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio es un estudio clínico aleatorizado y multicéntrico dirigido a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con EGFR positivo y mutaciones concurrentes del gen conductor que no han recibido tratamiento sistemático previamente. Después de comparar EGFR-TKI solo o EGFR-TKI combinado con quimioterapia durante 4 ciclos, después de que la evaluación de la eficacia fuera estable (RC, PR y SD), se compararon la seguridad y la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento cada 6 semanas. Los sujetos elegibles en este estudio serán asignados aleatoriamente a los siguientes dos grupos de acuerdo con la proporción 1: 1: (A) grupo de programa estándar, terapia dirigida EGFR-TKI; (B) grupo de programa controlado, quimioterapia combinada de terapia dirigida EGFR-TKI (pemetrexed más carboplatino durante 4 ciclos) Durante el curso del tratamiento de prueba, si el sujeto desarrolla la enfermedad (la primera EP), el investigador decidirá si continúa con la medicación de acuerdo con la situación del paciente y comunicarse con el paciente, de la siguiente manera: Después de la primera DP del sujeto, el investigador decide si continúa el tratamiento con el régimen original de acuerdo con el estado de enfermedad del sujeto. Al menos 4 semanas después, se vuelve a evaluar el tumor. Si el tumor vuelve a progresar (el segundo PD), finaliza el tratamiento del estudio del sujeto y se entra en el periodo de seguimiento; si no hay progreso, se continúa con el régimen original.

El punto final primario fue el análisis descriptivo de la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva. El punto final secundario de este estudio fue comparar la incidencia de eventos adversos de grado 3-5 relacionados con el tratamiento entre el grupo estándar y el grupo controlado. Utilizando RECIST 1.1 como estándar de evaluación, el comité independiente de evaluación de imágenes (IRRC) realizó la evaluación. Por primera vez para evaluar la DP, independientemente de si continúan estudiando el tratamiento después de la progresión, se utilizará la fecha de la primera DP evaluada por el IRRC para todos los análisis estadísticos que contengan información sobre el progreso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

114

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kai Wang, PhD
  • Número de teléfono: 13957158572
  • Correo electrónico: doctorhuxi@163.com

Ubicaciones de estudio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • China, Zhejiang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Ofrézcase como voluntario para la investigación clínica, comprenda completamente, informe y firme los formularios de consentimiento informado (Formulario de consentimiento informado, ICF), dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo.
  2. 18 a 80 años (con valores críticos) al firmar ICF.
  3. Diagnóstico de histopatología o hemología de NSCLC de fase IIIB o IV (AJCC versión 8) que no puede ser quirúrgico ni radioterápico.
  4. Los pacientes nunca han recibido tratamiento sistémico en todo el cuerpo para NSCLC de fase IIIB o IV (se excluye la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante).
  5. Mutaciones de sensibilidad EGFR conocidas con otras mutaciones simultáneas del gen conductor, como T790M, TP53, RB1, PTEN, CDKN, PIK3A, DDR, KRAS, etc.
  6. El final de la terapia antitumoral no sistemática no es solo 2 semanas después del final del fármaco del estudio, y el EA relacionado con el tratamiento se restablece a CTCAE 4.03 al nivel 1 (excepto para la pérdida de cabello de nivel 2).
  7. Dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, al menos una lesión objetivo medible evaluada por irRC de acuerdo con los requisitos RECIST 1.1.
  8. La puntuación ECOG PS durante los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio fue 0 o 1.
  9. La vida útil esperada es de más de 12 semanas.
  10. La función del órgano principal se encuentra bien, es decir, cumple con los siguientes criterios (sin transfusión de sangre, albúmina, producción de plaquetas humanas recombinantes o tratamiento con factor estimulante de colonias (CSF) dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en este estudio):

(1). Recuento absoluto de neutrófilos >15,0 x 10^9/L; (2). Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; (3). Hemoglobinas ≥ 90 g/L; (4). Bilirrubina total ≤.5 x ULN (excepto síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3.0 mg/dL); (5). AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN, para pacientes con metástasis hepática, ≤ 5,0 x ULN; (6). ALT (SGPT) es 2,5 x ULN, para pacientes con metástasis hepática, ≤5,0 x ULN; (7). Función de coagulación: parte activada del tiempo de la enzima de coagulación (APTT) ≤ 1,5 x ULN, tiempo bruto de la enzima de coagulación (PT) o relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 x ULN; (8). Creatinina ≤1,5xULN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (método de Cockcroft-Gault).

11. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

  1. . Menopausia (definida como no tener menstruación durante al menos 1 año y ningún otro motivo de confirmación que no sea la menopausia);
  2. . Esterilización realizada (extirpación de los ovarios y/o útero);
  3. . Fertilidad, pero debe cumplir: Las pruebas de embarazo en suero deben ser negativas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización y aceptar usar una tasa de falla anual del 1% de anticoncepción o mantener la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) (al menos 120 días después de la firma de un formulario de consentimiento informado hasta la última vez que se administró el fármaco) (tasa de fracaso anual del 1 % de los métodos anticonceptivos, incluida la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso correcto de hormonas supresoras de la ovulación, la liberación de dispositivos intrauterinos e intrauterinos) y los dispositivos intrauterinos.

12. Los pacientes varones deben cumplir con el requisito de consentir la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o tomar métodos anticonceptivos, siempre que cuando la pareja sea una mujer en edad fértil o que esté embarazada, los pacientes varones deben mantener la abstinencia o usar preservativo anticonceptivo para evitar la exposición. al embrión durante el tratamiento y durante al menos 150 días después de finalizar la administración del fármaco. Abstinencia regular (por ej. días calendario, períodos de ovulación, temperatura corporal básica o anticoncepción en etapa tardía) y la eyaculación in vitro son métodos anticonceptivos deficientes.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió alguno de los siguientes tratamientos: recibió terapia antitumoral sistémica (excepto quimioterapia neoadyuvante o adyuvante) previamente; Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco, más del 30 % de la médula ósea se trató con radioterapia o se realizó una gran área de radiación (excepto la radioterapia paliativa con el fin de aliviar el dolor en lesiones no diana solamente); Otras terapias antitumorales, incluidas las terapias moleculares dirigidas (EGFR TKI, inhibidores de la angiogénesis, etc.), inmunoterapia (como la inmunoterapia celular anti-PD-1 o PD-L1), otras terapias farmacológicas experimentales, etc.
  2. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  3. Los pacientes estaban tomando (o no pueden dejar de tomar) ciertos medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son un fuerte inductor del citopigmento P450 (CYP450) 3A4 dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
  4. Pacientes con disfagia o posibles trastornos de absorción a criterio del investigador.
  5. Dentro de 5 años o al mismo tiempo, hay otras neoplasias malignas activas. Pueden incluirse en el grupo tumores limitados curados, tales como carcinoma de células base de piel, carcinoma de piel escamoso, cáncer de vejiga superficial, cáncer in situ de próstata, cáncer in situ de cuello uterino, etc.
  6. Los pacientes con metástasis cerebrales, podrían exceptuar lo siguiente: el diámetro más grande de las lesiones de metástasis cerebrales es inferior a 2 cm y no hay síntomas evidentes; Las lesiones metastásicas cerebrales tienen control y estabilidad por más de 4 semanas.
  7. Electrocardiograma (ECG) en reposo en ritmo, conducción y significado clínico morfológicamente anormal, como bloqueo completo de rama izquierda, Ⅱ grados por encima del bloqueo cardíaco, período de intervalo PR > 250 milisegundos, etc.; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses; presencia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o aumento de la arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia moderada o grave, diagnóstico o sospecha de síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes de muerte súbita antes de los 40 años en un familiar de primer grado; intervalo QT medio (QTcF) después de 3 ajustes Fridericia del electrocardiograma: > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
  8. Mujeres embarazadas o lactantes.
  9. Infección por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo, ADN-VHB >1000cps/ml y AST o ALT>2,0xULN), Infección por el virus de la hepatitis C o infección por el VIH no controlada o activa.
  10. Otras enfermedades concomitantes no controladas incluyen, pero no se limitan a, infecciones infecciosas o activas.
  11. Antecedentes de epilepsia, enfermedad mental u otros factores sociales que limiten la adherencia al programa.
  12. El investigador considera inapropiado participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de programa estándar
Terapia dirigida EGFR-TKI
(A) Grupo de programa estándar, terapia dirigida EGFR-TKI;
Comparador activo: grupo de programa controlado
Quimioterapia combinada de terapia dirigida EGFR-TKI (pemetrexed más carboplatino durante 4 ciclos)
(B) grupo de programa controlado, quimioterapia combinada de terapia dirigida EGFR-TKI (pemetrexed más carboplatino durante 4 ciclos)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: tres años
Se refiere a la proporción de pacientes cuya reducción del tumor alcanza una cierta cantidad y permanece durante un cierto período de tiempo, incluidos los casos de RC + PR
tres años
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: tres años
Los pacientes con enfermedades oncológicas tienen un período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la observación de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
tres años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tres años
El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Para los sujetos que se han perdido durante el seguimiento antes de la muerte, la hora del último seguimiento generalmente se calcula como la hora de la muerte.
tres años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Kai Wang, PhD, The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

24 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

24 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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