수술적 절제술을 받는 고등급 신경아교종 환자를 위한 OS2966의 대류 강화 전달
임상적으로 지시된 외과적 절제술을 받는 재발성/진행성 고급 신경아교종 환자에서 대류 강화 전달을 사용하여 종양내 및 실질내 투여된 OS2966의 파일럿 연구
이 1상 연구의 주요 목표는 재발성/진행성 고등급 신경아교종(HGG)이 있는 성인 참가자의 뇌에 직접 전달될 때 새로운 조사 약물인 OS2966이 안전하고 내약성이 좋은지 확인하는 것입니다.
OS2966은 암세포가 성장하고 퍼지며 암 치료에 저항성을 갖게 하는 기본적인 생물학적 과정을 지배하는 세포 표면 수용체를 차단하는 치료용 항체다. 새로운 유망한 암 치료법이 있음에도 불구하고 HGG의 성공적인 치료는 뇌의 보호 혈액 뇌 장벽(BBB)의 존재로 인해 제한되었습니다. BBB는 암 치료를 포함한 여러 물질의 유입을 차단하는 단단히 짜여진 세포로 구성됩니다. 이 장애물을 극복하기 위해 CED(convection-enhanced-delivery)라는 기술을 활용하여 OS2966을 질병 부위에 직접 전달할 것입니다. 대류 강화 전달은 하나 이상의 카테터를 뇌종양 및 종양 침윤된 뇌에 배치하여 치료법을 조직으로 천천히 펌핑하는 것을 포함합니다.
이 연구에 참여하려면 재발하는 HGG의 외과적 절제가 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 OS2966의 안전성과 내약성, OS2966을 CED에 의해 종양 및 주변 종양 침윤 뇌에 직접 투여할 때 최적의 주입 매개변수를 결정하기 위해 설계된 공개 라벨, 용량 증량, 2부 연구입니다. 수술 절제술을 받고 있는 재발성/진행성 HGG 참가자.
OS2966은 저항성/재발성 교모세포종 동물 모델에서 전임상 효능이 입증된 항-CD29(베타1 인테그린) 단클론 항체(mAb)입니다. 이 연구는 재발성/진행성 고등급 신경아교종(HGG; WHO 등급 III 또는 IV 신경아교종)이 있는 참가자를 모집합니다. HGG에 대한 효과적인 치료법의 개발은 침윤성 성장 패턴, 혈액 뇌 장벽(BBB) 및 치료 저항성의 급속한 발달로 인해 제한되었습니다.
대류 강화 전달은 치료제를 뇌와 뇌종양에 직접 전달할 수 있는 특정 기술입니다. 대류 강화 전달은 BBB를 우회하고 그렇지 않으면 중추 신경계에서 제외될 치료제의 주입을 허용합니다. 중요한 것은 CED의 표적 전달이 전신 독성을 제거한다는 것입니다.
이 연구에 등록한 참가자는 2단계 치료를 받게 됩니다. 연구 파트 1에서 참가자는 4시간 동안 또는 최대 종양 적용 범위를 얻을 때까지 CED에 의해 조영제 강화 벌크 종양에 직접 OS2966을 단일 종양 내 주입받습니다. 연구 파트 2에서 참가자는 이전에 주입된 종양의 외과적 절제를 받게 됩니다. 외과적 절제 직후 카테터를 주변 종양 침윤 뇌에 직접 삽입하고 OS2966을 4시간 동안 주입한 다음 카테터를 제거합니다. OS2966 전달의 품질을 확인하기 위해 자기 공명 영상을 통해 주입을 모니터링하기 위해 각 주입 전에 가돌리늄 조영제가 OS2966에 추가됩니다.
모든 참가자는 OS2966이 추가 질병 진행을 예방하는 데 얼마나 효과적인지 결정하기 위해 이미징 평가를 통해 임상적으로 면밀히 모니터링됩니다. OS2966이 의도한 표적에 얼마나 잘 결합하는지 평가하고 작용 메커니즘을 확인하기 위해 두 연구 부분에서 종양 조직을 수집할 것입니다. 등록된 모든 환자는 또한 표준 지지 요법을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
18세 이상의 남성 및 여성 환자로서 정위적으로 접근 가능하고 천막상부 조영 증강 WHO 등급 III 또는 IV 신경아교종(HGG)의 조직학적 진단이 확인되었으며 최대 부피는 2~20cm3입니다.
• 참고: 조직학적으로 확인된 WHO 등급 IV 신경아교종(교모세포종) 진단을 받은 환자만이 위의 기준을 충족하여 처음 3개의 용량 코호트(즉, 용량 농도 수준)에 등록할 수 있습니다.
- 환자는 표준 치료 화학방사선 요법(즉, 테모졸로마이드 및 방사선 치료)을 완료해야 하며 임상적으로 지시된 절제를 뒷받침하는 이전 21일 이내에 영상 연구를 기반으로 종양 재발 또는 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 환자는 연구 약물의 절차 및 연구 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공함으로써 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
- 환자는 KPS ≥ 70이어야 합니다.
연구 치료 시점에 환자는 이전 치료의 독성 효과에서 회복되었거나 다음 기준을 충족하거나 둘 다 충족해야 합니다.
- 마지막 비세포독성 요법으로부터 1주일 이상
- 마지막 세포독성 요법, 방사선 또는 베바시주맙 치료로부터 4주 이상
환자는 다음과 같은 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
ㅏ. 적절한 골수 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500μL
- 백혈구 수 ≥ 3000μL
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
- 혈소판 수 ≥ 100,000μL b. 적절한 간 기능:
- Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 × 기관 ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 ULN c. 적절한 신장 기능:
- Cockcroft Gault 방정식에 의한 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분 d. 적절한 응고 기능:
- 기관 기준을 초과하지 않는 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT). 참고: 항응고제 치료를 받는 환자는 등록할 수 있지만 수술 당시 값이 ULN 미만이어야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 연구 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 치료를 받기 전 21일 이내에 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 24시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
환자는 조영 및 비조영 MRI 연구를 수행할 수 있어야 합니다.
제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 의학적 질병을 가지고 있습니다.
- 환자는 지난 4주 동안 또 다른 연구 치료 약물 연구에 참여했습니다.
환자에게 다음과 같은 종양 특성이 있습니다.
- 다발성 질환 - 중재 뇌에 의해 분리되고 T2 가중 유체 감쇠 전도 회복(FLAIR) 이상에 의해 연결되지 않는 조영 증강의 여러 개별 영역이 있는 종양으로 정의됩니다.
- 반대쪽 대뇌 반구로 확장되는 조영 증강 종양
- 비실질 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막하)
- 후두와에 위치한 종양
- 긴급한 절제가 필요한 상당한 종괴.
- 환자는 가돌리늄 조영제에 대한 과민 반응의 병력이 있습니다.
- 환자는 MRI를 받을 수 없습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력이 있습니다.
- 환자는 활동성 감염(치료가 필요함) 또는 설명할 수 없는 열성 질환이 있습니다.
- 환자가 수술을 위해 중단할 수 없는 항응고제, 항혈소판제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받고 있습니다.
- 환자는 대량 효과를 치료하기 위해 점점 더 많은 양의 스테로이드를 받고 있습니다. 참고: 안정적인 코르티코스테로이드 용량 ≤ 4mg의 덱사메타손(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량)을 매일 복용하는 환자는 연구에 적합합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OS2966 직접 주입
OS2966은 대류 강화 전달을 통해 뇌종양 및 주변 종양 침투 뇌에 직접 주입됩니다.
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OS2966은 CD29(베타 1 인테그린)를 길항하는 인간화 단클론 항체입니다.
가도테리돌은 조사관이 OS2966이 뇌종양 내에서 어떻게 분포하는지 관찰할 수 있도록 OS2966에 추가될 조영제입니다.
Gadoteridol은 MRI 스캔 중 정맥 주사에 대해 FDA의 승인을 받았습니다.
FDA는 종양에 직접 투여하도록 승인하지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적격 치료 응급 부작용 또는 용량 제한 독성의 수
기간: 28일
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28일
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최적의 생물학적 투여량
기간: 12 개월
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투약 프로토콜(가속 적정 및 표준 3+3 용량 증량 설계)에 설명된 대로 추정됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CED를 통해 전달될 때 OS2966의 공간 분포
기간: 주입 전 최대 48시간 및 주입 후 최대 24시간
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주입 전 MR 영상과 주입 후 MR 영상을 비교하여 측정
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주입 전 최대 48시간 및 주입 후 최대 24시간
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종양 반응률
기간: 12 개월
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초기 안전성 추적 조사 후 8주마다 평가되는 RANO 기준을 사용한 MR 영상을 기반으로 합니다.
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12 개월
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진행 시간
기간: 주입 후 12개월까지 질병 진행까지
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주입 후 12개월까지 질병 진행까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OS2966CED-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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