Konvektionsforbedret levering af OS2966 til patienter med højgradigt gliom, der gennemgår en kirurgisk resektion

Inklusionskriterier

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år med histologisk bekræftet diagnose af et stereotaktisk tilgængeligt, supratentorialt, kontrastforstærkende WHO Grade III eller IV gliom (HGG) med et maksimalt volumen mellem 2 og 20 cm3.

   • BEMÆRK: Kun patienter med en histologisk bekræftet diagnose af WHO Grad IV gliom (glioblastom), der opfylder ovenstående kriterier, vil være berettiget til optagelse i de første 3 dosiskohorter (dvs. dosiskoncentrationsniveauer).

2. Patienten skal have gennemført standardbehandling kemoradiation (dvs. behandling med temozolomid og stråling) og have tegn på tumortilbagefald eller -progression baseret på billeddiagnostiske undersøgelser inden for de foregående 21 dage, der understøtter en klinisk indiceret resektion.
3. Patienten forstår undersøgelseslægemidlets procedurer og undersøgelseskarakter og accepterer at overholde undersøgelseskravene ved at give skriftligt informeret samtykke.
4. Patienten skal have KPS ≥ 70.

5. På tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen skal patienterne være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling eller opfylde følgende kriterier eller begge dele:

   • Mere end 1 uge fra sidste ikke-cytotoksiske behandling
   • Mere end 4 uger fra sidste cellegiftbehandling, stråling eller behandling med bevacizumab

6. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som følger:

   en. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 μL
   • Leukocyttal ≥ 3000 μL
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 μL b. Tilstrækkelig leverfunktion:
   • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × institutionel ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel ULN c. Tilstrækkelig nyrefunktion:
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min ved Cockcroft Gaults ligning d. Tilstrækkelig koagulationsfunktion:
   • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) ikke over institutionelle normer. Bemærk: Patienter, der får antikoagulantbehandling, er berettigede til tilmelding, men skal have værdier under ULN på operationstidspunktet.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i minimum 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-humant choriongonadoptropin (hCG) serumgraviditetstest inden for 21 dage og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer, før de modtager undersøgelsesbehandling.

9. Patienter skal kunne gennemgå kontrast- og ikke-kontrast-MR-undersøgelser.

   Eksklusionskriterier

   En patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

10. Patienten har nogen væsentlig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
11. Patienten har deltaget i en anden terapeutisk lægemiddelundersøgelse i de foregående 4 uger.

12. Patienten har nogen af ​​følgende tumorkarakteristika:

    • Multicentrisk sygdom - defineret som tumorer, der har flere adskilte områder med kontrastforstærkning adskilt af intervenerende hjerne og ikke forbundet med T2-vægtet-fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR) abnormitet
    • Kontrastforstærkende tumor, der strækker sig ind i den modsatte hjernehalvdel
    • Nonparenkymal tumorudbredelse (subependymal eller leptomeningeal)
    • Tumor lokaliseret i den posteriore fossa
    • Betydelig masseeffekt, der kræver akut resektion.
13. Patienten har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for gadoliniumkontrastmidler.
14. Patienten er ikke i stand til at gennemgå MR.
15. Patienten har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
16. Patienten har en aktiv infektion (behandlingskrævende) eller en uforklarlig febril sygdom.
17. Patienten får antikoagulantia, antiblodplader eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som ikke kan stoppes til operation.
18. Patienten modtager eskalerende doser af steroider for at behandle masseeffekt. Bemærk: Patienter på stabile kortikosteroiddoser ≤ 4 mg dexamethason (eller ækvivalent med et andet kortikosteroid) dagligt er kvalificerede til undersøgelsen.