Konveksjonsforbedret levering av OS2966 for pasienter med høygradig gliom som gjennomgår en kirurgisk reseksjon
En pilotstudie av intratumoralt og intraparenkymalt administrert OS2966 ved bruk av konveksjonsforbedret levering hos pasienter med tilbakevendende/progressiv høygradig gliom som gjennomgår en klinisk indisert kirurgisk reseksjon
Hovedmålet med denne fase 1-studien er å finne ut om et nytt undersøkelsesmiddel, OS2966, når det leveres direkte til hjernen til voksne deltakere med tilbakevendende/progressivt høygradig gliom (HGG) er trygt og godt tolerert.
OS2966 er et terapeutisk antistoff som blokkerer en celleoverflatereseptor som styrer grunnleggende biologiske prosesser som lar kreftceller vokse, spre seg og bli resistente mot kreftbehandling. Til tross for tilgjengeligheten av nye lovende kreftbehandlinger, har vellykket behandling av HGG blitt begrenset av tilstedeværelsen av hjernens beskyttende blodhjernebarriere (BBB). BBB består av tett sammenvevde celler som blokkerer tilgang av flere stoffer, inkludert kreftbehandlinger. For å overvinne denne hindringen, vil en teknikk kalt konveksjonsforbedret levering (CED) bli brukt for å levere OS2966 direkte til sykdomsstedet. Konveksjonsforbedret levering innebærer plassering av ett eller flere katetre i hjernesvulsten og tumorinfiltrert hjerne for å sakte pumpe en terapi inn i vevet.
For å være kvalifisert for denne studien må deltakerne kreve kirurgisk reseksjon av deres tilbakevendende HGG.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en åpen-label, stigende dose, 2-delt studie designet for å bestemme sikkerheten og toleransen til OS2966, samt de optimale infusjonsparametrene når OS2966 administreres direkte til svulsten og den omkringliggende tumorinfiltrerte hjernen av CED i deltakere med tilbakevendende/progressiv HGG som gjennomgår en kirurgisk reseksjon.
OS2966 er et anti-CD29 (Beta1 Integrin) monoklonalt antistoff (mAb) som har vist preklinisk effekt i resistente/residiverende glioblastom-dyremodeller. Denne studien vil rekruttere deltakere med tilbakevendende/progressivt høygradig gliom (HGG; WHO Grade III eller IV gliom). Utviklingen av effektive behandlinger for HGG har vært begrenset av et infiltrativt vekstmønster, blodhjernebarrieren (BBB) og den raske utviklingen av terapeutisk resistens.
Konveksjonsforbedret levering er en spesifikk teknikk som tillater direkte levering av terapeutika til hjernen og til hjernesvulster. Konveksjonsforbedret tilførsel omgår BBB og tillater infusjon av terapeutika som ellers ville blitt ekskludert fra sentralnervesystemet. Viktigere, CED-målrettet levering unngår systemisk toksisitet.
Deltakere som er registrert i denne studien vil gjennomgå 2 trinn av behandlingen. I studiedel 1 vil deltakerne motta en enkelt intratumoral infusjon av OS2966 direkte til den kontrastforbedrende bulktumoren ved CED over 4 timer eller inntil maksimal tumordekning er oppnådd. I studie del 2 vil deltakerne gjennomgå kirurgisk reseksjon av den tidligere infunderte svulsten. Umiddelbart etter kirurgisk reseksjon vil katetre bli plassert direkte inn i den omkringliggende tumorinfiltrerte hjernen, og OS2966 vil bli infundert over en 4 timers periode og deretter katetrene fjernet. For å bekrefte kvaliteten på OS2966-leveringen, vil et gadoliniumkontrastmiddel tilsettes OS2966 før hver infusjon for å overvåke infusjonen via magnetisk resonansavbildning.
Alle deltakere vil bli tett overvåket klinisk, og gjennom bruk av bildevurderinger for å bestemme hvor effektivt OS2966 er til å forhindre videre sykdomsprogresjon. Tumorvev vil bli samlet inn i begge studiedelene for å evaluere hvor godt OS2966 binder seg til det tiltenkte målet og for å bekrefte virkningsmekanismen. Alle påmeldte pasienter vil også motta standard støttebehandlingsterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år med histologisk bekreftet diagnose av et stereotaktisk tilgjengelig, supratentorielt, kontrastforsterkende WHO Grade III eller IV gliom (HGG) med et maksimalt volum mellom 2 og 20 cm3.
• MERK: Kun pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av WHO grad IV gliom (glioblastom) som oppfyller kriteriene ovenfor vil være kvalifisert for registrering i de første 3 dosekohortene (dvs. dosekonsentrasjonsnivåer).
- Pasienten må ha fullført standardbehandling med kjemoradiasjon (dvs. behandling med temozolomid og stråling) og ha bevis for tilbakefall eller progresjon av tumor basert på avbildningsstudier innen de foregående 21 dagene som støtter en klinisk indisert reseksjon.
- Pasienten forstår prosedyrene og undersøkelseskarakteren til studiemedikamentet og samtykker i å overholde studiekravene ved å gi skriftlig informert samtykke.
- Pasienten må ha KPS ≥ 70.
På tidspunktet for studiebehandlingen må pasientene ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling eller oppfylle følgende kriterier, eller begge deler:
- Mer enn 1 uke fra siste ikke-cytotoksiske behandling
- Mer enn 4 uker fra siste cellegiftbehandling, stråling eller behandling med bevacizumab
Pasienten må ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som følger:
en. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 μL
- Leukocyttantall ≥ 3000 μL
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Blodplateantall ≥ 100 000 μL b. Tilstrekkelig leverfunksjon:
- Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × institusjonell ULN
- Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell ULN c. Tilstrekkelig nyrefunksjon:
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min ved Cockcroft Gault-ligning d. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon:
- Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ikke over institusjonelle normer. Merk: Pasienter som får antikoagulantbehandling er kvalifisert for registrering, men må ha verdier under ULN på operasjonstidspunktet.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, så lenge studien varer, og i minimum 6 måneder etter at studien er fullført.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadoptropin (hCG) serumgraviditetstest innen 21 dager, og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før de får studiebehandling.
Pasienter må kunne gjennomgå kontrast- og ikke-kontrast-MR-studier.
Eksklusjonskriterier
En pasient som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Pasienten har en betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens mulighet til å delta i studien.
- Pasienten har deltatt i en annen terapeutisk medikamentstudie de siste 4 ukene.
Pasienten har noen av følgende tumorkarakteristika:
- Multisentrisk sykdom - definert som svulster som har flere diskrete områder med kontrastforsterkning atskilt av intervenerende hjerne og ikke forbundet med T2-vektet-væske-attenuated Inversion Recovery (FLAIR) abnormitet
- Kontrastforsterkende svulst som strekker seg inn i den motsatte hjernehalvdelen
- Nonparenkymal tumorspredning (subependymal eller leptomeningeal)
- Tumor lokalisert i bakre fossa
- Betydelig masseeffekt som krever akutt reseksjon.
- Pasienten har en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor gadoliniumkontrastmidler.
- Pasienten kan ikke gjennomgå MR.
- Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Pasienten har en aktiv infeksjon (som krever behandling) eller en uforklarlig febersykdom.
- Pasienten får antikoagulantia, antiplatelet eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ikke kan stoppes for kirurgi.
- Pasienten mottar økende doser av steroider for å behandle masseeffekt. Merk: Pasienter på stabile kortikosteroiddoser ≤ 4 mg deksametason (eller tilsvarende et annet kortikosteroid) daglig er kvalifisert for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Direkte infusjon av OS2966
OS2966 vil bli direkte infundert inn i hjernesvulsten og omkringliggende tumorinfiltrerte hjerne via konveksjonsforbedret levering
|
OS2966 er et humanisert monoklonalt antistoff som antagoniserer CD29 (Beta 1-integrin)
Gadoteridol er et kontrastmiddel som vil bli lagt til OS2966 for å tillate etterforskere å observere hvordan OS2966 fordeler seg i hjernesvulsten.
Gadoteridol er godkjent av FDA for intravenøs injeksjon under en MR-skanning.
Det er ikke godkjent av FDA for administrering direkte i en svulst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall kvalifiserende behandlingsoppståtte uønskede hendelser eller dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Optimal biologisk dose
Tidsramme: 12 måneder
|
Estimert som beskrevet i doseringsprotokollene (akselerert titrering og standard 3+3 dose-eskaleringsdesign).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Romlig distribusjon av OS2966 når levert via CED
Tidsramme: Inntil 48 timer før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon
|
målt ved å sammenligne MR-avbildning før infusjon med MR-avbildning etter infusjon
|
Inntil 48 timer før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon
|
|
Tumorresponsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
basert på MR-avbildning ved bruk av RANO-kriterier vurdert hver 8. uke etter den første sikkerhetsoppfølgingen.
|
12 måneder
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 12 måneder fra infusjon
|
Inntil sykdomsprogresjon inntil 12 måneder fra infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OS2966CED-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .