Dodání OS2966 pomocí konvekce pro pacienty s gliomem vysokého stupně podstupující chirurgickou resekci
Pilotní studie intratumorálně a intraparenchymálně podávaného OS2966 s použitím konvekčně zesíleného porodu u pacientů s recidivujícím/progresivním gliomem vysokého stupně podstupujících klinicky indikovanou chirurgickou resekci
Primárním cílem této studie fáze 1 je určit, zda je nový zkoumaný lék OS2966, když je dodáván přímo do mozku dospělých účastníků s rekurentním/progresivním gliomem vysokého stupně (HGG), bezpečný a dobře tolerovaný.
OS2966 je terapeutická protilátka blokující buněčný povrchový receptor řídící základní biologické procesy, které umožňují rakovinným buňkám růst, šířit se a stát se odolnými vůči léčbě rakoviny. Navzdory dostupnosti nových slibných způsobů léčby rakoviny byla úspěšná léčba HGG omezena přítomností mozkové ochranné hematoencefalické bariéry (BBB). BBB se skládá z pevně spojených buněk, které blokují vstup několika látek včetně léčby rakoviny. K překonání této překážky bude použita technika zvaná konvekce-enhanced-delivery (CED) k dodání OS2966 přímo do místa onemocnění. Dodávka se zvýšenou konvekcí zahrnuje umístění jednoho nebo více katétrů do mozkového nádoru a mozku infiltrovaného nádorem, aby se pomalu pumpovala terapie do tkáně.
Aby byli účastníci způsobilí pro tuto studii, musí vyžadovat chirurgickou resekci jejich rekurentního HGG.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je otevřená dvoudílná studie se stoupající dávkou navržená ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti OS2966, jakož i optimálních parametrů infuze při podávání OS2966 přímo do tumoru a okolního tumorem infiltrovaného mozku pomocí CED v účastníci s recidivujícím/progresivním HGG podstupující chirurgickou resekci.
OS2966 je anti-CD29 (Beta1 Integrin) monoklonální protilátka (mAb), která prokázala preklinickou účinnost na zvířecích modelech rezistentního/recidivujícího glioblastomu. Tato studie bude přijímat účastníky s recidivujícím/progresivním gliomem vysokého stupně (HGG; WHO stupeň III nebo IV gliom). Vývoj účinné léčby HGG byl omezen infiltrativním růstovým vzorem, hematoencefalickou bariérou (BBB) a rychlým rozvojem terapeutické rezistence.
Konvekční dodávání je specifická technika, která umožňuje přímé dodávání terapeutik do mozku a mozkových nádorů. Doručování se zvýšenou konvekcí obchází BBB a umožňuje infuzi léčiv, která by jinak byla vyloučena z centrálního nervového systému. Důležité je, že cílené podávání CED zabraňuje systémové toxicitě.
Účastníci zařazení do této studie podstoupí 2 etapové části léčby. V části studie 1 dostanou účastníci jednu intratumorální infuzi OS2966 přímo do objemného nádoru zvyšujícího kontrast pomocí CED po dobu 4 hodin nebo dokud není dosaženo maximálního pokrytí nádorem. V části studie 2 účastníci podstoupí chirurgickou resekci dříve podaného nádoru. Bezprostředně po chirurgické resekci budou katetry umístěny přímo do okolního mozku infiltrovaného nádorem a OS2966 bude podáván infuzí po dobu 4 hodin a poté budou katetry odstraněny. Pro potvrzení kvality podání OS2966 bude k OS2966 před každou infuzí přidána kontrastní látka gadolinium, aby bylo možné monitorovat infuzi pomocí magnetické rezonance.
Všichni účastníci budou pečlivě klinicky sledováni a pomocí zobrazovacích vyšetření určíme, jak účinný je OS2966 při prevenci další progrese onemocnění. V obou částech studie bude odebrána nádorová tkáň, aby se vyhodnotilo, jak dobře se OS2966 váže na zamýšlený cíl, a aby se potvrdil mechanismus účinku. Všichni zařazení pacienti také dostanou standardní podpůrnou léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou stereotakticky dostupného, supratentoriálního gliomu WHO stupně III nebo IV zvyšujícího kontrast (HGG) s maximálním objemem mezi 2 a 20 cm3.
• POZNÁMKA: Pouze pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou gliomu IV. stupně (glioblastom) podle WHO splňující výše uvedená kritéria budou způsobilí k zařazení do prvních 3 dávkových kohort (tj. úrovně koncentrace dávky).
- Pacient musí absolvovat standardní chemoradiaci (tj. léčbu temozolomidem a ozařováním) a musí mít důkaz o recidivě nebo progresi nádoru na základě zobrazovacích studií během předchozích 21 dnů, které podporují klinicky indikovanou resekci.
- Pacient rozumí postupům a výzkumné povaze studovaného léku a souhlasí s tím, že bude splňovat požadavky studie poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
- Pacient musí mít KPS ≥ 70.
V době studijní léčby se pacienti musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie nebo splňovat následující kritéria, případně obojí:
- Více než 1 týden od poslední necytotoxické terapie
- Více než 4 týdny od poslední cytotoxické terapie, ozařování nebo léčby bevacizumabem
Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů následovně:
A. Přiměřená funkce kostní dřeně:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 μL
- Počet leukocytů ≥ 3000 μL
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000 μL b. Přiměřená funkce jater:
- Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × institucionální ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní ULN c. Přiměřená funkce ledvin:
- d. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min podle Cockcroft Gaultovy rovnice. Přiměřená koagulační funkce:
- Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) není nad ústavní normy. Poznámka: Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, jsou způsobilí k zařazení, ale musí mít hodnoty pod ULN v době operace.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a minimálně 6 měsíců po ukončení studie.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadoptropin (hCG) v séru do 21 dnů a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
Pacienti musí být schopni podstoupit kontrastní a nekontrastní MRI vyšetření.
Kritéria vyloučení
Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Pacient má jakékoli závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit pacientovu schopnost účastnit se studie.
- Pacient se v předchozích 4 týdnech účastnil další výzkumné studie terapeutického léku.
Pacient má některou z následujících charakteristik nádoru:
- Multicentrické onemocnění – definované jako nádory, které mají více diskrétních oblastí zesílení kontrastu oddělených intervenujícím mozkem a nejsou propojeny abnormalitou T2-vážené-Fluid-Atenuated Inversion Recovery (FLAIR)
- Nádor zvyšující kontrast, který zasahuje do opačné mozkové hemisféry
- Neparenchymální diseminace tumoru (subependymální nebo leptomeningeální)
- Nádor lokalizovaný v zadní jámě
- Významný hromadný efekt vyžadující urgentní resekci.
- Pacient má v anamnéze hypersenzitivní reakci na kontrastní látky obsahující gadolinium.
- Pacient není schopen podstoupit MRI.
- Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Pacient má aktivní infekci (vyžadující léčbu) nebo nevysvětlitelné horečnaté onemocnění.
- Pacient dostává antikoagulancia, antiagregancia nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), které nelze vysadit kvůli operaci.
- Pacient dostává eskalující dávky steroidů k léčbě hromadného účinku. Poznámka: Do studie jsou způsobilí pacienti na stabilních dávkách kortikosteroidů ≤ 4 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu jiného kortikosteroidu) denně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přímá infuze OS2966
OS2966 bude přímo infundován do mozkového nádoru a okolního nádorem infiltrovaného mozku prostřednictvím dodávání se zvýšenou konvekcí
|
OS2966 je humanizovaná monoklonální protilátka antagonizující CD29 (Beta 1 integrin)
Gadoteridol je kontrastní látka, která bude přidána k OS2966, aby vyšetřovatelé mohli sledovat, jak se OS2966 distribuuje v mozkovém nádoru.
Gadoteridol je schválen FDA pro intravenózní injekci během vyšetření MRI.
Není schválen FDA pro podávání přímo do nádoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet způsobilých nežádoucích účinků vzniklých při léčbě nebo toxicit omezujících dávku
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Optimální biologická dávka
Časové okno: 12 měsíců
|
Odhad, jak je popsáno v dávkovacích protokolech (zrychlená titrace a standardní 3+3 eskalační schéma).
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prostorová distribuce OS2966 při dodání prostřednictvím CED
Časové okno: Až 48 hodin před infuzí a až 24 hodin po infuzi
|
měřeno porovnáním předinfuzního MR zobrazení a poinfuzního MR zobrazení
|
Až 48 hodin před infuzí a až 24 hodin po infuzi
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: 12 měsíců
|
na základě zobrazení MR s použitím kritérií RANO hodnocených každých 8 týdnů po počáteční kontrole bezpečnosti.
|
12 měsíců
|
|
Čas do progrese
Časové okno: Do progrese onemocnění až 12 měsíců od infuze
|
Do progrese onemocnění až 12 měsíců od infuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OS2966CED-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .