Konvektionsverstärkte Abgabe von OS2966 für Patienten mit hochgradigem Gliom, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen

Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch gesicherter Diagnose eines stereotaktisch zugänglichen, supratentoriellen, kontrastverstärkenden Glioms (HGG) WHO-Grad III oder IV mit einem maximalen Volumen zwischen 2 und 20 cm3.

   • HINWEIS: Nur Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines WHO-Grad-IV-Glioms (Glioblastom), die die oben genannten Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in die ersten 3 Dosiskohorten (dh Dosiskonzentrationsstufen) in Frage.

2. Der Patient muss die standardmäßige Chemotherapie (dh Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung) abgeschlossen haben und aufgrund von Bildgebungsstudien innerhalb der letzten 21 Tage Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors haben, was eine klinisch indizierte Resektion unterstützt.
3. Der Patient versteht die Verfahren und den Prüfcharakter des Studienmedikaments und stimmt zu, die Studienanforderungen zu erfüllen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
4. Der Patient muss KPS ≥ 70 haben.

5. Zum Zeitpunkt der Studienbehandlung müssen sich die Patienten von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben oder die folgenden Kriterien oder beides erfüllen:

   • Mehr als 1 Woche seit der letzten nicht zytotoxischen Therapie
   • Mehr als 4 Wochen seit der letzten zytotoxischen Therapie, Bestrahlung oder Behandlung mit Bevacizumab

6. Der Patient muss wie folgt über eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion verfügen:

   a. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 μl
   • Leukozytenzahl ≥ 3000 μl
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 μl b. Ausreichende Leberfunktion:
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × institutioneller ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 institutioneller ULN c. Ausreichende Nierenfunktion:
   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung d. Ausreichende Gerinnungsfunktion:
   • Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) nicht über den institutionellen Normen. Hinweis: Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, kommen für die Aufnahme in Frage, müssen jedoch zum Zeitpunkt der Operation Werte unterhalb der ULN aufweisen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 21 Tagen einen negativen Beta-Human-Choriongonadoptropin (hCG)-Schwangerschaftstest im Serum und innerhalb von 24 Stunden einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben, bevor sie das Studienmedikament erhalten.

9. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich MRT-Untersuchungen mit und ohne Kontrastmittel zu unterziehen.

   Ausschlusskriterien

   Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

10. Der Patient hat eine signifikante medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
11. Der Patient hat in den letzten 4 Wochen an einer anderen therapeutischen Prüfpräparatstudie teilgenommen.

12. Der Patient hat eines der folgenden Tumormerkmale:

    • Multizentrische Erkrankung – definiert als Tumore, die mehrere diskrete Bereiche mit Kontrastanreicherung aufweisen, die durch ein dazwischenliegendes Gehirn getrennt und nicht durch eine T2-gewichtete FLAIR-Anomalie (Fluid-attenuated Inversion Recovery) verbunden sind
    • Kontrastverstärkender Tumor, der sich bis in die gegenüberliegende Gehirnhälfte ausdehnt
    • Nichtparenchymale Tumorausbreitung (subependymal oder leptomeningeal)
    • Tumor in der hinteren Schädelgrube
    • Signifikanter Masseneffekt, der eine dringende Resektion erfordert.
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Gadolinium-Kontrastmittel.
14. Der Patient ist nicht in der Lage, sich einer MRT zu unterziehen.
15. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
16. Der Patient hat eine aktive Infektion (die einer Behandlung bedarf) oder eine ungeklärte fieberhafte Erkrankung.
17. Der Patient erhält Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), die für eine Operation nicht abgesetzt werden können.
18. Der Patient erhält eskalierende Dosen von Steroiden zur Behandlung von Masseneffekten. Hinweis: Patienten mit stabilen Kortikosteroiddosen von ≤ 4 mg Dexamethason (oder dem Äquivalent eines anderen Kortikosteroids) täglich sind für die Studie geeignet.