Доставка OS2966 с усилением конвекции для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, перенесших хирургическую резекцию

Критерии включения

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом стереотаксически доступной супратенториальной контрастирующей глиомы III или IV степени ВОЗ (HGG) с максимальным объемом от 2 до 20 см3.

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Только пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом глиомы IV степени ВОЗ (глиобластома), отвечающие вышеуказанным критериям, будут иметь право на зачисление в первые 3 когорты доз (т. е. уровни концентрации доз).

2. Пациент должен пройти стандартную химиолучевую терапию (т. е. лечение темозоломидом и облучение) и иметь доказательства рецидива или прогрессирования опухоли, основанные на исследованиях изображений в течение предшествующего 21 дня, которые поддерживают резекцию по клиническим показаниям.
3. Пациент понимает процедуры и исследовательский характер исследуемого препарата и соглашается соблюдать требования исследования, предоставив письменное информированное согласие.
4. У пациента должен быть KPS ≥ 70.

5. Во время исследуемого лечения пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии или соответствовать следующим критериям, или и тому, и другому:

   • Более 1 недели после последней нецитотоксической терапии
   • Более 4 недель после последней цитотоксической терапии, лучевой терапии или лечения бевацизумабом

6. Пациент должен иметь адекватную функцию костного мозга и органов следующим образом:

   а. Адекватная функция костного мозга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 мкл
   • Количество лейкоцитов ≥ 3000 мкл
   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 мкл б. Адекватная функция печени:
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 × ВГН учреждения
   • Общий билирубин ≤ 1,5 институциональной ВГН c. Адекватная функция почек:
   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта d. Адекватная коагуляционная функция:
   • Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) не выше установленной нормы. Примечание: пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, но должны иметь значения ниже ВГН на момент операции.
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и как минимум в течение 6 месяцев после завершения исследования.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 21 дня и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до получения исследуемого лечения.

9. Пациентам должна быть предоставлена ​​возможность проведения контрастных и бесконтрастных МРТ-исследований.

   Критерий исключения

   Пациент, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

10. У пациента имеется какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу возможность участия пациента в исследовании.
11. Пациент участвовал в другом экспериментальном исследовании терапевтического препарата в течение предыдущих 4 недель.

12. У пациента имеется любая из следующих характеристик опухоли:

    • Мультицентрическое заболевание - определяется как опухоль, имеющая несколько дискретных областей контрастного усиления, разделенных промежуточным мозгом и не связанных аномалией восстановления инверсии, взвешенной по Т2, с ослаблением жидкости (FLAIR)
    • Контрастно усиливающая опухоль, распространяющаяся в противоположное полушарие головного мозга.
    • Непаренхиматозная диссеминация опухоли (субэпендимальная или лептоменингеальная)
    • Опухоль расположена в задней черепной ямке
    • Значительный массовый эффект, требующий срочной резекции.
13. У пациента в анамнезе реакция гиперчувствительности на контрастные вещества гадолиния.
14. Пациент не может пройти МРТ.
15. У пациента в анамнезе имеется вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
16. У пациента активная инфекция (требующая лечения) или необъяснимое лихорадочное заболевание.
17. Пациент получает антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), прием которых нельзя прекратить до операции.
18. Пациент получает возрастающие дозы стероидов для лечения массового эффекта. Примечание: пациенты, получающие стабильные дозы кортикостероидов ≤ 4 мг дексаметазона (или эквивалента другого кортикостероида) в день, имеют право на участие в исследовании.