Administración mejorada por convección de OS2966 para pacientes con glioma de alto grado que se someten a una resección quirúrgica

Criterios de inclusión

1. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años con diagnóstico confirmado histológicamente de un glioma de grado III o IV (HGG) de la OMS, accesible estereotácticamente, supratentorial, con contraste, con un volumen máximo entre 2 y 20 cm3.

   • NOTA: Solo los pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma (glioblastoma) de grado IV de la OMS que cumplan con los criterios anteriores serán elegibles para la inscripción en las primeras 3 cohortes de dosis (es decir, niveles de concentración de dosis).

2. El paciente debe haber completado la quimiorradiación estándar de atención (es decir, tratamiento con temozolomida y radiación) y tener evidencia de recurrencia o progresión del tumor basada en estudios de imágenes dentro de los 21 días anteriores que respalden una resección clínicamente indicada.
3. El paciente comprende los procedimientos y la naturaleza de investigación del fármaco del estudio y acepta cumplir con los requisitos del estudio al proporcionar su consentimiento informado por escrito.
4. El paciente debe tener KPS ≥ 70.

5. En el momento del tratamiento del estudio, los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior o cumplir con los siguientes criterios, o ambos:

   • Más de 1 semana desde la última terapia no citotóxica
   • Más de 4 semanas desde la última terapia citotóxica, radiación o tratamiento con bevacizumab

6. El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos de la siguiente manera:

   una. Función adecuada de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 μL
   • Recuento de leucocitos ≥ 3000 μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • Conteo de plaquetas ≥ 100,000 μL b. Función hepática adecuada:
   • Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × límite superior normal institucional (ULN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × ULN institucional
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 LSN institucional c. Función renal adecuada:
   • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault d. Función de coagulación adecuada:
   • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) no por encima de las normas institucionales. Nota: los pacientes que reciben terapia anticoagulante son elegibles para la inscripción, pero deben tener valores por debajo del LSN en el momento de la cirugía.
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante un mínimo de 6 meses después de la finalización del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero de gonadoptropina coriónica humana (hCG) negativa dentro de los 21 días, y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas, antes de recibir el tratamiento del estudio.

9. Los pacientes deben poder someterse a estudios de resonancia magnética con y sin contraste.

   Criterio de exclusión

   Un paciente que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en este estudio:

10. El paciente tiene alguna enfermedad médica importante que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del paciente para participar en el estudio.
11. El paciente ha participado en otro estudio de fármacos terapéuticos en investigación en las 4 semanas anteriores.

12. El paciente tiene cualquiera de las siguientes características tumorales:

    • Enfermedad multicéntrica: definida como tumores que tienen múltiples áreas discretas de realce de contraste separadas por el cerebro intermedio y no conectadas por la anormalidad de recuperación de inversión atenuada por líquido ponderada en T2 (FLAIR)
    • Tumor realzado con contraste que se extiende hacia el hemisferio cerebral opuesto
    • Diseminación tumoral no parenquimatosa (subependimaria o leptomeníngea)
    • Tumor localizado en la fosa posterior
    • Efecto de masa significativo que requiere resección urgente.
13. El paciente tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad a los agentes de contraste de gadolinio.
14. El paciente no puede someterse a una resonancia magnética.
15. El paciente tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. El paciente tiene una infección activa (que requiere tratamiento) o una enfermedad febril inexplicable.
17. El paciente está recibiendo anticoagulantes, antiplaquetarios o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que no se pueden suspender para la cirugía.
18. El paciente está recibiendo dosis crecientes de esteroides para tratar el efecto de masa. Nota: los pacientes que reciben dosis estables de corticosteroides ≤ 4 mg de dexametasona (o el equivalente de otro corticosteroide) al día son elegibles para el estudio.