Konvektiolla tehostettu OS2966:n toimitus potilaille, joilla on korkea-asteinen gliooma, jolle tehdään kirurginen leikkaus
Pilottitutkimus kasvaimensisäisesti ja intraparenkymaalisesti annetusta OS2966:sta käyttämällä konvektiotehostettua annostelua potilailla, joilla on uusiutuva/progressiivinen korkea-asteinen gliooma, joille tehdään kliinisesti indikoitu kirurginen leikkaus
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, onko uusi tutkimuslääke, OS2966, turvallinen ja hyvin siedetty, kun se annetaan suoraan aikuisten osallistujien aivoihin, joilla on uusiutuva/progressiivinen korkea-asteinen gliooma (HGG).
OS2966 on terapeuttinen vasta-aine, joka salpaa solupinnan reseptorin, joka ohjaa perustavanlaatuisia biologisia prosesseja, jotka mahdollistavat syöpäsolujen kasvamisen, leviämisen ja vastustuskykyisiksi syövän hoidolle. Huolimatta uusien lupaavien syöpähoitojen saatavuudesta, HGG:n onnistunutta hoitoa on rajoittanut aivojen suojaava veri-aivoeste (BBB). BBB koostuu tiukasti sidotuista soluista, jotka estävät useiden aineiden, mukaan lukien syöpähoidot, pääsyn. Tämän esteen voittamiseksi käytetään tekniikkaa, jota kutsutaan konvektiotehostetuksi (CED), toimittamaan OS2966 suoraan sairauskohtaan. Konvektiolla tehostettu toimitus sisältää yhden tai useamman katetrin sijoittamisen aivokasvaimeen ja kasvaimen infiltroituneisiin aivoihin hoidon pumppaamiseksi hitaasti kudokseen.
Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien on vaadittava toistuvan HGG:n kirurginen resektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, nousevan annoksen, 2-osainen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään OS2966:n turvallisuus ja siedettävyys sekä optimaaliset infuusioparametrit, kun OS2966:ta annetaan suoraan kasvaimeen ja ympäröivään kasvaimeen infiltroituneeseen aivoihin CED:llä. osallistujat, joilla on uusiutuva/progressiivinen HGG ja joille tehdään kirurginen resektio.
OS2966 on anti-CD29 (Beta1 Integrin) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on osoittanut prekliinistä tehoa resistenttien/recurrent glioblastoomaeläinmalleissa. Tähän tutkimukseen värvätään osallistujia, joilla on uusiutuva/progressiivinen korkea-asteinen gliooma (HGG; WHO Grade III tai IV gliooma). Tehokkaiden HGG-hoitojen kehittämistä ovat rajoittaneet infiltratiivinen kasvumalli, veri-aivoeste (BBB) ja terapeuttisen resistenssin nopea kehittyminen.
Konvektiolla tehostettu toimitus on erityinen tekniikka, joka mahdollistaa terapeuttisten aineiden toimittamisen suoraan aivoihin ja aivokasvaimiin. Konvektiolla tehostettu annostelu ohittaa BBB:n ja mahdollistaa sellaisten terapeuttisten aineiden infuusion, jotka muuten jäisivät keskushermoston ulkopuolelle. Tärkeää on, että CED:iden kohdennettu annostelu estää systeemisen toksisuuden.
Tähän tutkimukseen osallistuvat osallistujat käyvät läpi 2 vaiheittaista hoitoa. Tutkimuksen osassa 1 osallistujat saavat yhden intratumoraalisen OS2966-infuusion suoraan kontrastia tehostavaan bulkkikasvaimeen CED:llä 4 tunnin aikana tai kunnes maksimaalinen kasvaimen peitto saavutetaan. Tutkimuksen osassa 2 osallistujille tehdään kirurginen resektio aiemmin infusoidusta kasvaimesta. Välittömästi kirurgisen resektion jälkeen katetrit asetetaan suoraan ympäröiviin kasvaimen infiltroituneisiin aivoihin, ja OS2966:ta infusoidaan 4 tunnin ajan ja sitten katetrit poistetaan. OS2966:n toimituksen laadun varmistamiseksi OS2966:een lisätään gadoliniumvarjoainetta ennen jokaista infuusiota, jotta infuusiota voidaan seurata magneettikuvauksella.
Kaikkia osallistujia seurataan tarkasti kliinisesti ja käyttämällä kuvantamisarviointeja sen määrittämiseksi, kuinka tehokas OS2966 estää taudin etenemistä. Kasvainkudosta kerätään molemmissa tutkimusosissa, jotta voidaan arvioida, kuinka hyvin OS2966 sitoutuu aiottuun kohteeseensa ja vahvistaa vaikutusmekanismi. Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat myös tavanomaista tukihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
≥ 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi stereotaktisesti saavutettavasta, supratentoriaalisesta, kontrastia tehostavasta WHO:n asteen III tai IV glioomasta (HGG), jonka enimmäistilavuus on 2–20 cm3.
• HUOMAA: Vain potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WHO:n asteen IV gliooma (glioblastooma) diagnoosi, joka täyttää yllä mainitut kriteerit, voidaan ottaa mukaan kolmeen ensimmäiseen annoskohorttiin (eli annoskonsentraatiotasoihin).
- Potilaalla on oltava tavanomaisen hoidon kemiallinen sädehoito (eli temotsolomidi- ja sädehoito) ja hänellä on oltava näyttöä kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisten 21 päivän aikana tehtyjen kuvantamistutkimusten perusteella, mikä tukee kliinisesti indikoitua resektiota.
- Potilas ymmärtää tutkimuslääkkeen menettelytavat ja tutkimusluonteen ja suostuu noudattamaan tutkimusvaatimuksia antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Potilaan KPS:n on oltava ≥ 70.
Tutkimushoidon aikana potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista tai täytettävä seuraavat kriteerit tai molemmat:
- Yli 1 viikko viimeisestä ei-sytotoksisesta hoidosta
- Yli 4 viikkoa viimeisestä sytotoksisesta hoidosta, säteilystä tai bevasitsumabihoidosta
Potilaalla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:
a. Riittävä luuytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 μL
- Leukosyyttien määrä ≥ 3000 μL
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000 μL b. Riittävä maksan toiminta:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × laitoksen ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen ULN c. Riittävä munuaisten toiminta:
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min Cockcroft Gaultin yhtälöllä d. Riittävä hyytymistoiminto:
- Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ei ylitä institutionaalisia normeja. Huomautus: potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat oikeutettuja mukaan, mutta niiden arvojen on oltava alle ULN-arvon leikkaushetkellä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmiskooriongonadoptropiini (hCG) -raskaustesti 21 päivän kuluessa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Potilaiden on voitava käydä läpi kontrasti- ja ei-kontrastiset MRI-tutkimukset.
Poissulkemiskriteerit
Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Potilaalla on jokin merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Potilas on osallistunut toiseen terapeuttiseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana.
Potilaalla on jokin seuraavista kasvaimen ominaisuuksista:
- Monikeskussairaus - määritellään kasvaimina, joissa on useita erillisiä kontrastin tehostamisen alueita, jotka erotetaan välissä olevista aivoista ja joita ei ole yhdistetty T2-painotetulla nestemäisellä inversion palautumisen (FLAIR) poikkeavalla
- Kontrastia lisäävä kasvain, joka ulottuu vastakkaiselle aivopuoliskolle
- Ei-parenkymaalinen kasvaimen leviäminen (subependymaalinen tai leptomeningeaalinen)
- Kasvain sijaitsee takakuoppa
- Merkittävä massavaikutus, joka vaatii kiireellistä resektiota.
- Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktioita gadoliniumvarjoaineille.
- Potilas ei voi tehdä magneettikuvausta.
- Potilaalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
- Potilaalla on aktiivinen infektio (vaatii hoitoa) tai selittämätön kuumesairaus.
- Potilas saa antikoagulantteja, verihiutaleiden torjuntaa tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), joita ei voida lopettaa leikkausta varten.
- Potilas saa kasvavia annoksia steroideja massavaikutuksen hoitamiseksi. Huomautus: Potilaat, jotka saavat stabiileja kortikosteroidiannoksia ≤ 4 mg deksametasonia (tai vastaavaa muuta kortikosteroidia) päivässä, ovat kelvollisia tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OS2966:n suora infuusio
OS2966 infusoidaan suoraan aivokasvaimeen ja ympäröivään kasvaimeen infiltroituneeseen aivoon konvektiotehostetulla kuljetuksella
|
OS2966 on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka antagonisoi CD29:ää (beeta 1 -integriini)
Gadoteridol on varjoaine, joka lisätään OS2966:een, jotta tutkijat voivat tarkkailla, kuinka OS2966 jakautuu aivokasvaimessa.
FDA on hyväksynyt gadoteridolin suonensisäiseen injektioon MRI-skannauksen aikana.
FDA ei ole hyväksynyt sitä annettavaksi suoraan kasvaimeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kelpoisten hoitoon liittyvien haittatapahtumien tai annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Optimaalinen biologinen annos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu annosteluohjeissa kuvatulla tavalla (nopeutettu titraus ja standardi 3+3 annoskorotussuunnitelma).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS2966:n tilajakauma, kun se toimitetaan CED:n kautta
Aikaikkuna: Enintään 48 tuntia ennen infuusiota ja enintään 24 tuntia infuusion jälkeen
|
mitataan vertaamalla infuusiota edeltävää MR-kuvausta infuusion jälkeiseen MR-kuvaukseen
|
Enintään 48 tuntia ennen infuusiota ja enintään 24 tuntia infuusion jälkeen
|
|
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
perustuu MR-kuvaukseen RANO-kriteereillä, jotka arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen turvallisuusseurannan jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti 12 kuukautta infuusion jälkeen
|
Taudin etenemiseen asti 12 kuukautta infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OS2966CED-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .