Erogazione di OS2966 potenziata dalla convezione per pazienti con glioma di alto grado sottoposti a resezione chirurgica

Criterio di inclusione

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni con diagnosi istologicamente confermata di glioma di Grado III o IV dell'OMS (HGG) accessibile stereotassicamente, sopratentoriale, con aumento del contrasto, con un volume massimo compreso tra 2 e 20 cm3.

   • NOTA: solo i pazienti con diagnosi istologicamente confermata di glioma di grado IV dell'OMS (glioblastoma) che soddisfano i criteri di cui sopra saranno idonei per l'arruolamento nelle prime 3 coorti di dose (ovvero, livelli di concentrazione della dose).

2. Il paziente deve aver completato la chemioradioterapia standard di cura (ossia, il trattamento con temozolomide e radiazioni) e avere evidenza di recidiva o progressione del tumore sulla base di studi di imaging nei 21 giorni precedenti che supportino una resezione clinicamente indicata.
3. Il paziente comprende le procedure e la natura sperimentale del farmaco in studio e accetta di rispettare i requisiti dello studio fornendo un consenso informato scritto.
4. Il paziente deve avere KPS ≥ 70.

5. Al momento del trattamento in studio, i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente o soddisfare i seguenti criteri, o entrambi:

   • Più di 1 settimana dall'ultima terapia non citotossica
   • Più di 4 settimane dall'ultima terapia citotossica, radioterapia o trattamento con bevacizumab

6. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come segue:

   un. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 μL
   • Conta leucocitaria ≥ 3000 μL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 μL b. Funzionalità epatica adeguata:
   • Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × ULN istituzionale
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN istituzionale c. Funzionalità renale adeguata:
   • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft Gault d. Adeguata funzione di coagulazione:
   • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) non al di sopra delle norme istituzionali. Nota: i pazienti in terapia anticoagulante sono eleggibili per l'arruolamento ma devono avere valori inferiori all'ULN al momento dell'intervento.
7. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per un minimo di 6 mesi dopo il completamento dello studio.
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero beta-gonadotropina corionica umana (hCG) negativo entro 21 giorni e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore, prima di ricevere il trattamento in studio.

9. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a studi di risonanza magnetica con e senza mezzo di contrasto.

   Criteri di esclusione

   Un paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

10. - Il paziente ha una malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio.
11. Il paziente ha partecipato a un altro studio sperimentale di farmaci terapeutici nelle 4 settimane precedenti.

12. Il paziente presenta una delle seguenti caratteristiche tumorali:

    • Malattia multicentrica - definita come tumori che hanno più aree discrete di miglioramento del contrasto separate da un intervento cerebrale e non collegate da un'anomalia FLAIR (T2-weighted-Fluid-attenuated Inversion Recovery)
    • Tumore che aumenta il contrasto che si estende nell'emisfero cerebrale opposto
    • Disseminazione tumorale non parenchimale (subependimale o leptomeningea)
    • Tumore localizzato nella fossa posteriore
    • Effetto massa significativo che richiede una resezione urgente.
13. Il paziente ha una storia di reazione di ipersensibilità ai mezzi di contrasto al gadolinio.
14. Il paziente non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica.
15. Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
16. Il paziente ha un'infezione attiva (che richiede un trattamento) o una malattia febbrile inspiegabile.
17. Il paziente sta assumendo anticoagulanti, antipiastrinici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che non possono essere interrotti per un intervento chirurgico.
18. Il paziente sta ricevendo dosi crescenti di steroidi per trattare l'effetto di massa. Nota: i pazienti con dosi stabili di corticosteroidi ≤ 4 mg di desametasone (o l'equivalente di un altro corticosteroide) al giorno sono eleggibili per lo studio.