Door convectie versterkte toediening van OS2966 voor patiënten met hooggradig glioom die een chirurgische resectie ondergaan

Inclusiecriteria

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar met een histologisch bevestigde diagnose van een stereotactisch toegankelijk, supratentoriaal, contrastverhogend WHO Graad III of IV glioom (HGG) met een maximaal volume tussen 2 en 20 cm3.

   • OPMERKING: Alleen patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van WHO Graad IV glioom (glioblastoom) die aan de bovenstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname in de eerste 3 dosiscohorten (dwz dosisconcentratieniveaus).

2. De patiënt moet standaard chemoradiatie (dwz behandeling met temozolomide en bestraling) hebben voltooid en bewijs hebben van tumorrecidief of -progressie op basis van beeldvormende onderzoeken in de afgelopen 21 dagen die een klinisch geïndiceerde resectie ondersteunen.
3. De patiënt begrijpt de procedures en het onderzoekskarakter van het onderzoeksgeneesmiddel en stemt ermee in om te voldoen aan de onderzoeksvereisten door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Patiënt moet KPS ≥ 70 hebben.

5. Op het moment van de studiebehandeling moeten patiënten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie of voldoen aan de volgende criteria, of beide:

   • Meer dan 1 week na de laatste niet-cytotoxische therapie
   • Meer dan 4 weken na de laatste cytotoxische therapie, bestraling of behandeling met bevacizumab

6. De patiënt moet als volgt een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben:

   a. Adequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 μL
   • Aantal leukocyten ≥ 3000 μL
   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 μL b. Adequate leverfunctie:
   • Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5 × institutionele ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele ULN c. Adequate nierfunctie:
   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft Gault-vergelijking d. Adequate stollingsfunctie:
   • Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) niet boven institutionele normen. Opmerking: patiënten die anticoagulantia krijgen, komen in aanmerking voor inschrijving, maar moeten op het moment van de operatie waarden hebben die onder de ULN liggen.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studie en gedurende minimaal 6 maanden na voltooiing van de studie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadoptropine (hCG) serumzwangerschapstest hebben binnen 21 dagen, en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur, voordat ze de onderzoeksbehandeling krijgen.

9. Patiënten moeten contrast- en niet-contrast-MRI-onderzoeken kunnen ondergaan.

   Uitsluitingscriteria

   Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

10. Patiënt heeft een significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen.
11. Patiënt heeft in de voorgaande 4 weken deelgenomen aan een andere experimentele studie naar therapeutische geneesmiddelen.

12. Patiënt heeft een van de volgende tumorkenmerken:

    • Multicentrische ziekte - gedefinieerd als tumoren met meerdere discrete gebieden van contrastversterking gescheiden door tussenliggende hersenen en niet verbonden door T2-weighted-Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR) afwijking
    • Contrastverhogende tumor die zich uitstrekt tot in de tegenovergestelde hersenhelft
    • Niet-parenchymale tumorverspreiding (subependymaal of leptomeningeaal)
    • Tumor gelegen in de achterste fossa
    • Significant massa-effect dat dringende resectie vereist.
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op gadolinium-contrastmiddelen.
14. Patiënt kan geen MRI ondergaan.
15. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
16. Patiënt heeft een actieve infectie (die behandeling vereist) of een onverklaarde koortsachtige ziekte.
17. Patiënt krijgt anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) die niet kunnen worden gestopt voor een operatie.
18. Patiënt krijgt stijgende doses steroïden om massa-effect te behandelen. Opmerking: patiënten met stabiele doses corticosteroïden ≤ 4 mg dexamethason (of het equivalent van een andere corticosteroïd) per dag komen in aanmerking voor de studie.