Entrega de OS2966 por convecção aprimorada para pacientes com glioma de alto grau submetidos a ressecção cirúrgica

Critério de inclusão

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos com diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de Grau III ou IV (HGG) estereotáticamente acessível, supratentorial e com aumento de contraste da OMS, com volume máximo entre 2 e 20 cm3.

   • OBSERVAÇÃO: Somente pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de grau IV da OMS (glioblastoma) que atendam aos critérios acima serão elegíveis para inscrição nas primeiras 3 coortes de dose (ou seja, níveis de concentração de dose).

2. O paciente deve ter concluído a quimiorradiação padrão (ou seja, tratamento com temozolomida e radiação) e ter evidências de recorrência ou progressão do tumor com base em estudos de imagem nos 21 dias anteriores que suportem uma ressecção clinicamente indicada.
3. O paciente compreende os procedimentos e a natureza experimental do medicamento do estudo e concorda em cumprir os requisitos do estudo fornecendo consentimento informado por escrito.
4. O paciente deve ter KPS ≥ 70.

5. No momento do tratamento do estudo, os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior ou atender aos seguintes critérios, ou ambos:

   • Mais de 1 semana desde a última terapia não citotóxica
   • Mais de 4 semanas desde a última terapia citotóxica, radiação ou tratamento com bevacizumabe

6. O paciente deve ter medula óssea adequada e função de órgão como segue:

   uma. Função adequada da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 μL
   • Contagem de leucócitos ≥ 3000 μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 μL b. Função hepática adequada:
   • Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × LSN institucional
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN institucional c. Função renal adequada:
   • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min pela equação de Cockcroft Gault d. Função de coagulação adequada:
   • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) não acima das normas institucionais. Observação: os pacientes que recebem terapia anticoagulante são elegíveis para inscrição, mas devem apresentar valores abaixo do LSN no momento da cirurgia.
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo, durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após a conclusão do estudo.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico de beta-gonadoptropina coriônica humana (hCG) negativo em 21 dias e um teste de gravidez de urina negativo em 24 horas antes de receber o tratamento do estudo.

9. Os pacientes devem ser capazes de se submeter a estudos de ressonância magnética com e sem contraste.

   Critério de exclusão

   Um paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

10. O paciente tem qualquer doença médica significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do paciente de participar do estudo.
11. O paciente participou de outro estudo experimental de medicamento terapêutico nas 4 semanas anteriores.

12. O paciente tem qualquer uma das seguintes características tumorais:

    • Doença multicêntrica - definida como tumores que têm múltiplas áreas discretas de realce de contraste separadas pelo cérebro interveniente e não conectadas por anormalidade de recuperação de inversão atenuada por fluidos ponderada em T2 (FLAIR)
    • Tumor de aumento de contraste que se estende para o hemisfério cerebral oposto
    • Disseminação tumoral não parenquimatosa (subependimal ou leptomeníngea)
    • Tumor localizado na fossa posterior
    • Efeito de massa significativo requerendo ressecção urgente.
13. O paciente tem história de reação de hipersensibilidade a agentes de contraste de gadolínio.
14. O paciente é incapaz de se submeter à ressonância magnética.
15. O paciente tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
16. O paciente tem uma infecção ativa (que requer tratamento) ou uma doença febril inexplicável.
17. O paciente está recebendo anticoagulantes, antiplaquetários ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) que não podem ser interrompidos para cirurgia.
18. O paciente está recebendo doses crescentes de esteróides para tratar o efeito de massa. Observação: pacientes em doses estáveis ​​de corticosteroides ≤ 4 mg de dexametasona (ou o equivalente a outro corticosteroide) diariamente são elegíveis para o estudo.