Administration améliorée par convection d'OS2966 pour les patients atteints de gliome de haut grade subissant une résection chirurgicale

Critère d'intégration

1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic histologiquement confirmé d'un gliome de grade III ou IV (HGG) de l'OMS supratentoriel, accessible par stéréotaxie, avec un volume maximal compris entre 2 et 20 cm3.

   • REMARQUE : Seuls les patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de gliome de grade IV (glioblastome) de l'OMS répondant aux critères ci-dessus seront éligibles pour l'inscription dans les 3 premières cohortes de dose (c.-à-d. niveaux de concentration de dose).

2. Le patient doit avoir suivi une chimioradiothérapie standard (c'est-à-dire un traitement par témozolomide et radiothérapie) et présenter des signes de récidive ou de progression tumorale basés sur des études d'imagerie au cours des 21 jours précédents qui appuient une résection cliniquement indiquée.
3. Le patient comprend les procédures et la nature expérimentale du médicament à l'étude et accepte de se conformer aux exigences de l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.
4. Le patient doit avoir un KPS ≥ 70.

5. Au moment du traitement à l'étude, les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur ou répondre aux critères suivants, ou les deux :

   • Plus d'une semaine après le dernier traitement non cytotoxique
   • Plus de 4 semaines depuis le dernier traitement cytotoxique, la radiothérapie ou le traitement par bevacizumab

6. Le patient doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes comme suit :

   une. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 μL
   • Nombre de leucocytes ≥ 3000 μL
   • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 μL b. Fonction hépatique adéquate :
   • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN institutionnelle
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN institutionnelle c. Fonction rénale adéquate :
   • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault d. Fonction de coagulation adéquate :
   • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) non supérieur aux normes institutionnelles. Remarque : les patients recevant un traitement anticoagulant sont éligibles pour l'inscription mais doivent avoir des valeurs inférieures à la LSN au moment de la chirurgie.
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique à la bêta-gonadoptropine chorionique humaine (hCG) négatif dans les 21 jours, et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures, avant de recevoir le traitement de l'étude.

9. Les patients doivent être en mesure de subir des études d'IRM avec et sans contraste.

   Critère d'exclusion

   Un patient qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

10. Le patient a une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du patient à participer à l'étude.
11. Le patient a participé à une autre étude thérapeutique expérimentale sur les médicaments au cours des 4 semaines précédentes.

12. Le patient présente l'une des caractéristiques tumorales suivantes :

    • Maladie multicentrique - définie comme des tumeurs qui ont plusieurs zones distinctes d'amélioration du contraste séparées par le cerveau intermédiaire et non reliées par une anomalie FLAIR (Fluid-attenuated Inversion Recovery) pondérée en T2
    • Tumeur de contraste qui s'étend dans l'hémisphère cérébral opposé
    • Dissémination tumorale non parenchymateuse (sous-épendymaire ou leptoméningée)
    • Tumeur située dans la fosse postérieure
    • Effet de masse important nécessitant une résection urgente.
13. Le patient a des antécédents de réaction d'hypersensibilité aux agents de contraste au gadolinium.
14. Le patient est incapable de subir une IRM.
15. Le patient a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
16. Le patient a une infection active (nécessitant un traitement) ou une maladie fébrile inexpliquée.
17. Le patient reçoit des anticoagulants, des antiplaquettaires ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui ne peuvent pas être arrêtés pour une intervention chirurgicale.
18. Le patient reçoit des doses croissantes de stéroïdes pour traiter l'effet de masse. Remarque : les patients recevant des doses stables de corticostéroïdes ≤ 4 mg de dexaméthasone (ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde) par jour sont éligibles pour l'étude.