Wzmocnione konwekcyjnie podawanie OS2966 u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości poddawanych resekcji chirurgicznej

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem dostępnego stereotaktycznie, nadnamiotowego, wzmacniającego kontrast glejaka stopnia III lub IV wg WHO (HGG) o maksymalnej objętości od 2 do 20 cm3.

   • UWAGA: Tylko pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem glejaka IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy) spełniający powyższe kryteria będą kwalifikować się do włączenia do pierwszych 3 kohort dawek (tj. poziomów stężeń dawek).

2. Pacjent musi mieć ukończoną standardową chemioradioterapię (tj. leczenie temozolomidem i radioterapią) oraz mieć dowody nawrotu lub progresji guza na podstawie badań obrazowych w ciągu ostatnich 21 dni, które przemawiają za klinicznie wskazaną resekcją.
3. Pacjent rozumie procedury i charakter eksperymentalny badanego leku i wyraża zgodę na przestrzeganie wymagań badania poprzez wyrażenie świadomej zgody na piśmie.
4. Pacjent musi mieć KPS ≥ 70.

5. W czasie leczenia w ramach badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii lub spełniać następujące kryteria lub oba te kryteria:

   • Ponad 1 tydzień od ostatniej terapii niecytotoksycznej
   • Ponad 4 tygodnie od ostatniej terapii cytotoksycznej, radioterapii lub leczenia bewacizumabem

6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów w następujący sposób:

   a. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 μl
   • Liczba leukocytów ≥ 3000 μl
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 μl b. Odpowiednia czynność wątroby:
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 × górna granica normy (GGN) w placówce
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × GGN w placówce
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 ULN w placówce c. Odpowiednia czynność nerek:
   • Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta d. Odpowiednia funkcja krzepnięcia:
   • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) nie przekracza norm instytucjonalnych. Uwaga: pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się do włączenia, ale muszą mieć wartości poniżej ULN w czasie operacji.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 21 dni oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem badanego leku.

9. Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się badaniom MRI z kontrastem i bez kontrastu.

   Kryteria wyłączenia

   Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

10. Pacjent cierpi na jakąkolwiek poważną chorobę medyczną, która zdaniem badacza może zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu.
11. Pacjent brał udział w innym eksperymentalnym badaniu leku terapeutycznego w ciągu ostatnich 4 tygodni.

12. Pacjent ma jedną z następujących cech guza:

    • Choroba wieloośrodkowa — zdefiniowana jako guzy, które mają wiele oddzielnych obszarów wzmocnienia kontrastowego oddzielonych interweniującym mózgiem i niezwiązanych z nieprawidłowością T2-zależny-Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR)
    • Guz zwiększający kontrast, który rozciąga się na przeciwną półkulę mózgową
    • Rozsiew guza pozamiąższowego (podwyściółkowy lub oponowo-pęcherzykowy)
    • Guz zlokalizowany w dole tylnym
    • Znaczący efekt masy wymagający pilnej resekcji.
13. Pacjent ma historię reakcji nadwrażliwości na środki kontrastowe zawierające gadolin.
14. Pacjent nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu.
15. Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
16. Pacjent ma czynną infekcję (wymagającą leczenia) lub niewyjaśnioną chorobę przebiegającą z gorączką.
17. Pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), których nie można odstawić do operacji.
18. Pacjent otrzymuje wzrastające dawki sterydów w celu leczenia efektu masy. Uwaga: do badania kwalifikują się pacjenci przyjmujący stabilne dawki kortykosteroidów ≤ 4 mg deksametazonu (lub ekwiwalent innego kortykosteroidu) na dobę.