Covid-19 환자의 NO 매개 혈관 기능
Covid-19 환자의 말초 혈관 기능에 대한 파일럿 연구
2019년 코로나 바이러스 유발 감염(COVID-19)은 전 세계적으로 확산된 팬데믹을 일으켰습니다. 현재까지, 바이러스에 의해 영향을 받은 많은 피험자들은 이환율을 증가시키고 이전의 병리학적 상태를 악화시키는 다른 기관에 대한 중요한 후유증을 보고합니다. 심혈관 질환, 고혈압 및 당뇨병과 같은 동반 질환의 경우 사망률도 증가합니다. COVID-19 감염은 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 의해 발생합니다. SARS-CoV-2와 심혈관계의 특정 상호작용과 관련하여 우리는 이 바이러스가 폐, 심장, 장 상피 및 혈관 내피에 존재하는 안지오텐신 II(ACE2r) 전환 수용체를 통해 체내로 유입된다는 것을 알고 있습니다. 이 수용체의 가용성은 SARS-CoV-2 감염에 의해 영향을 받은 환자에서 발견되는 것과 같이 결과적으로 다기관 기능 장애와 함께 다기관 침범을 시사합니다.
또한 혈관 말초 기능 저하(보통 노령 및 장기간 침상 안정 또는 저운동과 관련됨)는 COVID-19의 영향을 받는 인구의 특징이기도 합니다. 따라서 노화와 일반적인 연령 관련 질병으로 이미 악화된 말초 혈관 기능이 COVID-19와 질병의 급성기에 일반적으로 경험하는 강제 저운동성으로 인해 더 손상될 수 있다고 예상하는 것이 합리적입니다.
이 프로젝트의 주요 목표는 Covid-19 폐렴에서 회복 중인 환자의 다리에서 말초 NO 매개 혈관 기능을 조사하는 것입니다.
COVID 이후 개인에서 중요한 혈관 기능 장애가 발견되고 관련 임상 변수와 상관관계가 있을 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
2019년 코로나바이러스 유발 감염(COVID-19)은 전 세계적으로 확산되어 현재까지 약 250,000명의 사망자를 발생시킨 팬데믹을 일으켰습니다. 전염 곡선이 안정되는 것처럼 보이더라도 많은 피험자가 바이러스의 영향을 받아 심혈관계에 중요한 후유증을 보고합니다. 이는 COVID-19가 다양한 수준에서 심혈관계와 상호작용하여 이환율을 높이고 이전의 병리학적 상태를 악화시킨다는 가정으로 설명할 수 있습니다. 실제로 심혈관 질환, 고혈압 및 당뇨병과 같은 동반 질환의 경우 사망률이 증가합니다.
COVID-19 감염은 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 의해 발생합니다. 이 바이러스는 안지오텐신 전환 수용체[안지오텐신 전환 효소 2, ACE2]를 통해 체내로 들어갑니다. 이 수용체는 폐, 심장, 장 상피 및 혈관 내피에 존재합니다. 수용체의 가용성은 SARS-CoV-2 감염의 영향을 받는 환자에서 발견되는 다기관 기능 장애를 시사합니다. 특히, 내피 세포 또는 혈관 주위 세포의 감염 뿐만 아니라 감염에 의해 유도된 사이토카인-매개 염증 캐스케이드가 심각한 미세혈관 및 대혈관 기능장애를 유발할 수 있다.
내피 손상이 죽상경화증의 전구체 중 하나이며 내피 기능 장애가 폐, 심장 및 신경계 질환과 관련된다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 또한, 혈관 기능 불량은 노령 및 장기간의 침상 안정 또는 저이동성과 관련이 있으며, 이러한 특성은 COVID-19의 영향을 받는 인구에서도 나타납니다. 따라서 노화 및 일반적인 연령 관련 질병으로 이미 악화된 말초 혈관 기능이 COVID-19 및 질병의 급성기에 일반적으로 경험하는 강제 저운동성으로 인해 더 손상될 수 있다고 예상하는 것이 합리적입니다.
최근 단일 수동 다리 운동(Single Passive Leg Movement)이라는 초음파 기술을 이용하여 총대퇴동맥에서 산화질소(NO)에 의해 매개되는 내피 기능이 쉽고 비침습적으로 조사되었습니다. 이 프로젝트의 주요 목표는 바이러스 감염에 의해 급성으로 유발된 내피 기능 장애의 존재를 확인하기 위해 퇴원 후 1개월 이내에 Covid-19 폐렴에서 회복된 환자의 NO 매개 혈관 기능을 조사하는 것입니다.
2차 목표는 NO 매개 혈관 기능(초음파 기술로 평가)과 연령, 인체 측정 매개변수(신장, 체중, 체질량 지수), 임상 매개변수, 산소 공급 상태, 신체적 성능 및 약리학 사이의 상관관계를 평가하는 것입니다.
데이터는 "정규성"을 평가하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트로 분석되며 감지된 분포 유형에 따라 평균 ± 표준 편차(sd) 또는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 말초 혈류 및 혈관에 대한 초음파 평가와 산소화 수준, 임상적, 인체 측정적 및 신체적 성능 측정 사이의 상관관계 테스트(Pearson/Spearman)가 수행됩니다. p<0.05의 값은 유의한 것으로 간주됩니다.
중요한 말초 혈관 기능 장애는 COVID 이후 개인에서 발견될 것으로 예상되며 관련 임상 변수(즉, 근력, 호흡 매개변수, 산소화 상태).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Brescia
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Lumezzane, Brescia, 이탈리아, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- COVID-19 폐렴 진단
- 임상적 안정성 조건(체온 <37.5°C, 호흡수(RR) <22 호흡/분, 심박수(HR)> 50회/분 및 <120회/분, 주요 부정맥 부재, 혈역학적 안정성)
- 독립적으로 앉은 자세에 도달할 수 있는 가능성
제외 기준:
- 이전 심혈관, 호흡기, 신경계 또는 정형 외과 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1: COVID-19 환자
COVID-19 폐렴 진단을 받은 급성기 치료 병원의 환자는 퇴원 후 1개월 이내에 인후 면봉에서 양성으로 기록되었습니다.
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조사는 동맥 혈류 속도[Leg Blood Flow LBF]와 전용 초음파 시스템(General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI)을 사용하여 혈관의 직경을 조사하는 총대퇴동맥에서 수행되는 초음파에 의한 비침습적 평가로 구성됩니다. 도플러 방법, 무릎의 수동적 굴곡-신전 운동 전후. 선형 프로브는 5MHz의 주파수로 사용됩니다. 동맥의 직경과 평균 용적(Vmean)을 사용하여 LBF는 공식=평균 용적*PiGreco*(혈관 직경/2)2*60으로 매초마다 계산됩니다. 피험자는 검사 전 20분 동안 앉은 자세로 있게 됩니다. 이 프로토콜은 60초 동안의 이미지 획득(기본 측정)과 무릎의 수동적 굴곡-신전(단일 수동 다리 움직임)으로 구성됩니다. 무릎 굴곡은 의료인이 1Hz의 속도로 수행합니다. 이동이 끝나면 60초 동안 녹음이 계속됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다리 혈류
기간: 기준선
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단일 수동 다리 운동 기술을 사용하여 초음파 검사로 다리 혈류를 분석합니다. 특히, 조사는 주파수 5MHz의 선형 탐침으로 도플러 방법을 사용하여 온대퇴동맥에 수행되는 초음파로 구성된다. 대상자는 테스트를 수행하기 전에 20분 동안 휴식을 취한 자세로 앉게 됩니다. 이 프로토콜은 60초 동안의 이미지 획득(기본 측정)과 의료 인력이 1Hz의 속도로 수행하는 무릎의 수동 굴곡-신전으로 구성됩니다. 이동이 끝나면 다시 60초 동안 녹음이 계속됩니다. |
기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 평가
기간: 기준선
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단일 인체 측정 데이터로 일상적인 측정: 키(cm) 및 체중(Kg) 및 체질량 지수(Kg/m2)로 집계 측정
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기준선
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임상적 특성
기간: 기준선
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질병의 임상 과정(일)은 모든 피험자에 대해 기록됩니다.
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기준선
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장치의 존재
기간: 기준선
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인공호흡기 지원(예 또는 아니오)은 모든 과목에 대해 기록됩니다.
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기준선
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요법
기간: 기준선
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약물 요법(약물 목록)은 모든 피험자에 대해 기록됩니다.
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기준선
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임상적 특성
기간: 기준선
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동반 질환의 수는 모든 과목에 대해 기록됩니다.
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기준선
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생화학적 평가 - ProBNP
기간: 기준선
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모든 피험자는 생체 체액 데이터를 조사하기 위해 혈액 검사를 수행합니다.
정상 값: <125pg/mL
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기준선
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생화학적 평가 - D-다이머
기간: 기준선
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모든 피험자는 생체 체액 데이터를 조사하기 위해 혈액 검사를 수행합니다.
정상 값:<500ng/mL FEU
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기준선
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생화학적 평가 - PCR
기간: 기준선
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모든 피험자는 생체 체액 데이터를 조사하기 위해 혈액 검사를 수행합니다.
정상 값:<=5.00 mg/L
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기준선
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기능 평가 - 1분 앉기-서기
기간: 기준선
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치료사는 참가자에게 팔걸이가 없는 의자에 앉도록 요청합니다.
팔의 보조 사용은 STS 테스트 중에 허용되지 않습니다.
치료사는 참가자들에게 자기 속도로 60초 이내에 가능한 한 많은 기립 주기를 완료하고 완전히 완료된 STS 주기의 수를 세도록 지시합니다.
정상 값: 50/min-27/min.
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기준선
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기능 평가 - 6분 걷기 테스트
기간: 기준선
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6MWT는 보행 능력에 대한 자기 주도 테스트입니다. 환자는 평평한 복도를 따라 6분 안에 가능한 한 멀리 걸어야 합니다. 미터 단위의 거리가 기록됩니다. 테스트 중에 표준화된 지침과 격려가 제공됩니다. 예상 6MW 거리는 다음 계산을 따릅니다. 361-(연령 x 4) + (신장 x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (kg x 1.5) - 30(암컷인 경우). |
기준선
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기능 평가 - 동력계를 이용한 이두박근 근력
기간: 기준선
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환자는 팔꿈치를 90"로 구부리고 전완을 회외한 상태로 앉게 됩니다. 동력계는 경상돌기 바로 옆에 위치하며 환자는 팔꿈치를 구부리도록 요청받습니다.
예측 방정식=229.421-84.836*(0=남성,
1=여성) +0,165*체중-1.503*나이.
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기준선
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기능 평가 - 동력계를 이용한 대퇴사두근의 근력
기간: 기준선
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환자는 엉덩이와 무릎을 90'' 구부린 상태로 앉습니다. 동력계는 복사뼈 바로 옆에 위치하며 환자에게 무릎을 펴도록 요청합니다.
예측 방정식=358.455-87.581*(0=남성,
1=여성) +0.297*체중-3.136*나이
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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