- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04625036
NO által közvetített érfunkció Covid-19-betegben
Kísérleti tanulmány a Covid-19-beteg perifériás érfunkciójáról
A 2019-es koronavírus okozta fertőzés (COVID-19) világszerte elterjedt világjárványt okozott. Napjainkig sok, a vírus által érintett alany jelentős következményekről számolt be a különböző szervekben, ami növeli a megbetegedést és súlyosbítja a korábbi patológiás állapotokat. A mortalitás megnövekszik az olyan társbetegségek esetében is, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a magas vérnyomás és a cukorbetegség. A COVID-19 fertőzést a Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) okozza. A SARS-CoV-2 szív- és érrendszerrel való specifikus kölcsönhatását illetően tudjuk, hogy ez a vírus az angiotenzin II (ACE2r) átalakítására szolgáló receptorokon keresztül jut be a szervezetbe, amelyek jelen vannak a tüdőben, a szívben, a bélhámban és a vaszkuláris endotéliumban. Ennek a receptornak a rendelkezésre állása több szerv érintettségére utal, és ennek következtében több szerv működési zavara is, amint azt a SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeknél észlelték.
Emellett a COVID-19 által érintett populáció megkülönböztető jellemzője a rossz érrendszeri perifériás funkció, amely általában összefüggésben áll az időskorral, valamint a hosszú ágynyugalom vagy hipomobilitás időszakával. Így joggal feltételezhető, hogy az öregedés és a gyakori, életkorral összefüggő betegségek miatt már amúgy is leromlott perifériás érműködést tovább ronthatja a COVID-19, illetve a betegség akut fázisában jellemzően tapasztalható kényszerű hipomobilitás.
A projekt fő célja a perifériás, NO által közvetített érfunkció vizsgálata a Covid-19 tüdőgyulladásból felépülő betegek lábában.
Várhatóan jelentős vaszkuláris diszfunkció észlelhető a COVID utáni egyénekben, és ez korrelál a releváns klinikai változókkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 2019-es koronavírus által kiváltott fertőzés (COVID-19) világszerte elterjedt világjárványt okozott, és eddig megközelítőleg 250 000 halálesetet okozott. Még ha a fertőzési görbék stabilizálódni látszanak is, sok alanyt érintett a vírus, és fontos következményekről számoltak be a szív- és érrendszerre. Ez azzal magyarázható, hogy a COVID-19 különböző szinteken lép kölcsönhatásba a szív- és érrendszerrel, növelve a megbetegedést és súlyosbítva a korábbi kóros állapotokat. Valójában a halálozás megnövekszik olyan társbetegségek esetén, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a magas vérnyomás és a cukorbetegség.
A COVID-19 fertőzést a Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) okozza. Ez a vírus az angiotenzin [angiotenzin-konvertáló enzim 2, ACE2] receptorán keresztül jut be a szervezetbe. Ez a receptor jelen van a tüdőben, a szívben, a bélhámban és a vaszkuláris endotéliumban. A receptor elérhetősége több szerv működési zavarára utal, amint azt a SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeknél észlelték. Különösen az endoteliális sejtek vagy periciták fertőzése, valamint a fertőzés által kiváltott citokin által közvetített gyulladásos kaszkád vezethet súlyos mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris diszfunkciókhoz.
Fontos hangsúlyozni, hogy az endothel károsodás az ateroszklerózis egyik előfutára, az endothel diszfunkció pedig tüdő-, szív- és neurológiai betegségekhez kapcsolódik. Továbbá a rossz érműködés összefüggésbe hozható az időskorral és a hosszú ideig tartó ágynyugalommal vagy hipomobilitással, ezek a jellemzők a COVID-19 által érintett populációban is jelen vannak. Így joggal feltételezhető, hogy az öregedés és a gyakori, öregedéssel összefüggő betegségek által már amúgy is leromlott perifériás érműködést tovább ronthatja a COVID-19, illetve a betegség akut fázisában jellemzően tapasztalható kényszerű hipomobilitás.
A közelmúltban a nitrogén-monoxid (NO) által közvetített endothel funkciót könnyen és non-invazív módon vizsgálták a közös femorális artérián az Single Passive Leg Movement ultrahangos technikával. A projekt fő célja a COVID-19 tüdőgyulladásból felépülő betegek NO által közvetített vaszkuláris funkciójának vizsgálata a hazabocsátástól számított egy hónapon belül, hogy igazolni lehessen a vírusfertőzés által akutan kiváltott endothel diszfunkció jelenlétét.
A másodlagos cél az NO által közvetített érfunkció (ultrahangos technikával értékelt) és az életkor, az antropometriai paraméterek (magasság, súly, testtömeg-index), a klinikai paraméterek, az oxigénellátási állapot, a fizikai teljesítmény és a farmakológia közötti összefüggés értékelése.
Az adatokat a Shapiro-Wilk teszttel elemezzük, hogy kiértékeljük „normalitásukat”, és az észlelt eloszlás típusától függően átlag ± standard deviáció (sd) vagy medián (interkvartilis tartomány) formájában jelennek meg. Ezt követően korrelációs teszteket (Pearson/Spearman) végeznek a perifériás véráramlás és az erek ultrahangos értékelése, valamint az oxigenizációs szint között, valamint klinikai, antropometriai és fizikai teljesítményméréseket. A p <0,05 értékeket szignifikánsnak tekintjük.
Várhatóan jelentős perifériás vaszkuláris diszfunkció észlelhető a COVID utáni egyénekben, és ez összefüggésbe hozható a releváns klinikai változókkal (pl. izomerő, légzési paraméterek, oxigenizációs állapot).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Olaszország, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A COVID-19 tüdőgyulladás diagnózisa
- Klinikai stabilitási állapot (hőmérséklet <37,5 °C, légzésszám (RR) <22 légzés/perc, pulzusszám (HR) > 50 ütés/perc és <120 ütés/perc, jelentős aritmiák hiánya, hemodinamikai stabilitás)
- Lehetőség az ülő helyzet önálló elérésére
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai vagy ortopédiai betegségek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
1. csoport: COVID-19 betegek
COVID-19 tüdőgyulladással diagnosztizált, akut kórházakból származó betegek, dokumentáltan pozitív toroktamponnal, a hazabocsátástól számított egy hónapon belül.
|
A vizsgálat a közös femorális artérián végzett ultrahangos non-invazív kiértékelésből áll, amely az artériás véráramlás sebességét [Leg Blood Flow LBF] és az érátmérőt vizsgálja egy erre a célra szolgáló ultrahangrendszerrel (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) Doppler módszer, a térd passzív flexiós-extensiós mozgása előtt és után. Lineáris szondát használnak 5 MHz frekvenciával. Az artéria átmérőjének és az átlagos térfogatnak (Vmean) felhasználásával az LBF minden másodpercben kiszámításra kerül a következő képlettel: = Átlagos térfogat*PiGreco*(érátmérő / 2)2*60. Az alany a vizsgálat előtt 20 percre ülő helyzetbe kerül. A protokoll 60 másodpercig tartó képfelvételből (alapmérés), majd a térd passzív hajlításából-nyújtásából áll (egyszeri passzív lábmozgás). A térdhajlítást az egészségügyi személyzet végzi el 1 Hz-es frekvenciával. A mozgás végén a felvétel 60 másodpercig folytatódik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Láb véráramlás
Időkeret: Alapvonal
|
A láb véráramlását ultrahangos vizsgálattal elemzik a Single Passive Leg Movement technikával. A vizsgálat elsősorban a közös femorális artérián végzett ultrahangból áll Doppler módszerrel, lineáris szondával, 5 MHz frekvenciájával. Az alanyt a vizsgálat elvégzése előtt ülő helyzetbe kell helyezni 20 percre. A protokoll 60 másodpercig tartó képfelvételből áll (alapmérés), majd a térd passzív flexiós-kiterjesztéséből áll, amelyet egészségügyi személyzet végez 1 Hz-es frekvenciával. A mozgás végén a felvétel még 60 másodpercig folytatódik. |
Alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikai értékelések
Időkeret: Alapvonal
|
Szokásos mérések egyedi antropometriai adatokként: magasság (cm) és súly (kg) és összesített mérték testtömeg-indexként (kg/m2)
|
Alapvonal
|
Klinikai jellemzők
Időkeret: Alapvonal
|
A betegség klinikai lefolyását (napokban) minden alanynál feljegyezzük
|
Alapvonal
|
Az eszköz jelenléte
Időkeret: Alapvonal
|
A lélegeztetési támogatást (igen vagy nem) minden tantárgynál meg kell jegyezni
|
Alapvonal
|
Terápia
Időkeret: Alapvonal
|
A gyógyszeres terápia (gyógyszerek listája) minden tantárgynál feljegyzésre kerül
|
Alapvonal
|
Klinikai jellemzők
Időkeret: Alapvonal
|
A társbetegségek számát minden tárgynál fel kell jegyezni
|
Alapvonal
|
Biokémiai kiértékelések - ProBNP
Időkeret: Alapvonal
|
Minden alany vérvizsgálatot végez a bio-humorális adatok vizsgálata céljából.
Normál értékek: <125 pg/mL
|
Alapvonal
|
Biokémiai értékelések - D-dimer
Időkeret: Alapvonal
|
Minden alany vérvizsgálatot végez a bio-humorális adatok vizsgálata céljából.
Normál értékek:<500 ng/mL FEU
|
Alapvonal
|
Biokémiai értékelések - PCR
Időkeret: Alapvonal
|
Minden alany vérvizsgálatot végez a bio-humorális adatok vizsgálata céljából.
Normál értékek:<=5,00 mg/L
|
Alapvonal
|
Funkcionális értékelések – 1 perces üléstől állni
Időkeret: Alapvonal
|
A terapeuták arra kérik a résztvevőket, hogy üljenek le egy karfa nélküli székre.
Az STS teszt során a karok támogatott használata nem megengedett.
A terapeuták arra utasítják a résztvevőket, hogy 60 másodpercen belül a lehető legtöbb ülő-állni ciklust hajtsák végre saját tempójú sebességgel, és számolják meg a teljesen befejezett STS ciklusok számát.
Normál értékek: 50/perc-27/perc.
|
Alapvonal
|
Funkcionális értékelések – 6 perces sétateszt
Időkeret: Alapvonal
|
A 6MWT a gyaloglási kapacitás saját tempójú tesztje. A betegeket arra kérik, hogy a lehető legmesszebb menjenek 6 perc alatt egy sík folyosón. A távolság méterben kerül rögzítésre. A teszt során szabványos utasításokat és bátorítást kapnak. A becsült 6 MW távolság ezt a számítást követi: 361 (életkor év x 4) + (magasság cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (súly kg x 1,5) - 30 (nőstények esetén). |
Alapvonal
|
Funkcionális értékelések - A bicepsz izomereje dinamométerrel
Időkeret: Alapvonal
|
A pácienst 90"-ban behajlított könyökkel és alátámasztott alkarral ülik le; a dinamométert a styloid nyúlványokhoz közel helyezik el, és megkérik a pácienst, hogy hajlítsa meg a könyökét.
Előrejelzési egyenlet=229,421-84,836*(0=férfi,
1=nő) +0,165*súly-1,503*életkor.
|
Alapvonal
|
Funkcionális értékelések - A négyfejű izom ereje dinamométerrel
Időkeret: Alapvonal
|
A betegek csípő- és térdhajlítással ülnek 90"-re; a dinamométert a malleolusokhoz közel helyezik el, és a pácienst megkérik, hogy nyújtsa ki a térdét.
Előrejelzési egyenlet=358,455-87,581*(0=férfi,
1=nő) +0,297*súly-3,136*életkor
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ICS Maugeri 2437 CE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a COVID-19 tüdőgyulladás
-
AstraZenecaAktív, nem toborzó
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumJessa Hospital; University Hospital, Antwerp; Universiteit Antwerpen; Sciensano; MensuraBefejezve
-
SAb Biotherapeutics, Inc.Department of Health and Human Services; JPEO, Chemical, Biological, Radiological...BefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Befejezve
-
Syneos HealthUS Specialty Formulations, LLCBefejezveSARS-CoV-2 (COVID-19)Új Zéland
-
Mayo ClinicBefejezveCOVID-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
University of MelbourneAustralian and New Zealand Intensive Care Research Centre; The Peter Doherty Institute... és más munkatársakAktív, nem toborzóSARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19)Ausztrália
-
Medical University InnsbruckToborzásSARS-CoV-2 | Posztakut COVID-19 szindrómaAusztria
-
University College, LondonUniversity College London Hospitals; The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Nottingham... és más munkatársakIsmeretlenCOVID-19 | COV-HI | COVID-19 (COV) Hipergyulladásos (HI) szindrómaEgyesült Királyság
-
ProgenaBiomeTopelia TherapeuticsAktív, nem toborzóKoronavírus fertőzés | Covid-19 | COVID | Koronavírus fertőzés | SARS-CoV fertőzés | SARS-CoV-2 | Koronavírus-19Egyesült Államok