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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04625036
Fonction vasculaire médiée par le NO chez un patient Covid-19
Étude pilote sur la fonction vasculaire périphérique chez un patient Covid-19
L'infection induite par le coronavirus de 2019 (COVID-19) a provoqué une pandémie qui s'est propagée dans le monde entier. A ce jour, de nombreux sujets atteints par le virus rapportent d'importantes séquelles sur différents organes augmentant la morbidité et aggravant les états pathologiques antérieurs. La mortalité est également augmentée en cas de comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le diabète. L'infection au COVID-19 est causée par le Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Concernant l'interaction spécifique du SARS-CoV-2 avec le système cardiovasculaire, on sait que ce virus pénètre dans l'organisme via les récepteurs de conversion de l'angiotensine II (ACE2r) présents dans les poumons, le cœur, l'épithélium intestinal et l'endothélium vasculaire. La disponibilité de ce récepteur suggère une atteinte multi-organique avec un dysfonctionnement multi-organique conséquent, comme on le trouve chez les patients touchés par l'infection par le SRAS-CoV-2.
De plus, une mauvaise fonction vasculaire périphérique - généralement corrélée à la vieillesse et à de longues périodes d'alitement ou d'hypomobilité - est également une caractéristique distinctive de la population touchée par le COVID-19. Ainsi, il est raisonnable de s'attendre à ce que la fonction vasculaire périphérique, déjà détériorée par le vieillissement et les maladies courantes liées à l'âge, puisse être davantage compromise par le COVID-19 et par l'hypomobilité forcée, généralement ressentie pendant la phase aiguë de la maladie.
L'objectif principal de ce projet sera d'étudier la fonction vasculaire périphérique médiée par le NO dans la jambe de patients se remettant d'une pneumonie Covid-19.
On s'attend à ce qu'un dysfonctionnement vasculaire significatif soit trouvé chez les personnes post-COVID et soit corrélé aux variables cliniques pertinentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection induite par le coronavirus de 2019 (COVID-19) a provoqué une pandémie qui s'est propagée dans le monde entier, causant environ 250 000 décès à ce jour. Même si les courbes de contagion semblent se stabiliser, de nombreux sujets ont été touchés par le virus et rapportent d'importantes séquelles sur le système cardiovasculaire. Cela peut s'expliquer par l'hypothèse que le COVID-19 interagit avec le système cardiovasculaire à différents niveaux, augmentant la morbidité et exacerbant les conditions pathologiques antérieures. La mortalité est en effet augmentée en cas de comorbidités comme les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le diabète.
L'infection au COVID-19 est causée par le Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Ce virus pénètre dans l'organisme par le récepteur de conversion de l'angiotensine [enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ACE2]. Ce récepteur est présent dans les poumons, le cœur, l'épithélium intestinal et l'endothélium vasculaire. La disponibilité du récepteur suggère un dysfonctionnement de plusieurs organes, comme on le trouve chez les patients touchés par l'infection par le SRAS-CoV-2. En particulier, l'infection des cellules endothéliales ou des péricytes, ainsi que la cascade inflammatoire médiée par les cytokines induite par l'infection, peuvent conduire à des dysfonctionnements microvasculaires et macrovasculaires sévères.
Il est important de souligner que les lésions endothéliales sont l'un des précurseurs de l'athérosclérose et que la dysfonction endothéliale est liée à des maladies pulmonaires, cardiaques et neurologiques. De plus, une mauvaise fonction vasculaire est liée à la vieillesse et aux longues périodes d'alitement ou d'hypomobilité, ces caractéristiques sont également présentes dans la population touchée par le COVID-19. Ainsi, il est raisonnable de s'attendre à ce que la fonction vasculaire périphérique, déjà détériorée par le vieillissement et les maladies courantes liées à l'âge, puisse être davantage compromise par le COVID-19 et par l'hypomobilité forcée généralement ressentie pendant la phase aiguë de la maladie.
Récemment, la fonction endothéliale médiée par l'oxyde nitrique (NO) a été étudiée facilement et de manière non invasive sur l'artère fémorale commune avec la technique ultrasonore du mouvement passif de la jambe unique. L'objectif principal de ce projet sera d'étudier la fonction vasculaire médiée par le NO chez les patients se remettant d'une pneumonie Covid-19, dans un délai d'un mois après la sortie afin de vérifier la présence d'une dysfonction endothéliale induite de manière aiguë par l'infection virale.
L'objectif secondaire sera d'évaluer la corrélation entre la fonction vasculaire médiée par le NO (évaluée par technique échographique) et l'âge, les paramètres anthropométriques (taille, poids, Indice de Masse Corporelle), les paramètres cliniques, le statut d'oxygénation, les performances physiques et la pharmacologie.
Les données seront analysées avec le test de Shapiro-Wilk pour évaluer leur "normalité" et seront présentées en moyenne ± écart type (sd) ou médiane (écart interquartile) selon le type de distribution détecté. Des tests de corrélation (Pearson/Spearman) entre l'évaluation échographique du débit sanguin périphérique et des vaisseaux et les niveaux d'oxygénation, des mesures de performances cliniques, anthropométriques et physiques seront ensuite réalisés. Les valeurs de p <0,05 seront considérées comme significatives.
On s'attend à ce qu'un dysfonctionnement vasculaire périphérique significatif soit trouvé chez les personnes post-COVID et qu'il soit corrélé à des variables cliniques pertinentes (c. force musculaire, paramètres respiratoires, état d'oxygénation).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brescia
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Lumezzane, Brescia, Italie, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la pneumonie COVID-19
- Condition de stabilité clinique (température <37,5 °C, fréquence respiratoire (FR) <22 respirations/min, fréquence cardiaque (FC)> 50 battements/minute et <120 battements/minute, absence d'arythmies majeures, stabilité hémodynamique)
- Possibilité d'atteindre la position assise indépendamment
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, neurologiques ou orthopédiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe 1 : patients COVID-19
Patients, provenant d'hôpitaux de soins aigus, diagnostiqués avec une pneumonie COVID-19, avec prélèvement de gorge positif documenté, dans un délai d'un mois à compter de la sortie.
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L'investigation consiste en une évaluation non invasive par ultrasons effectuée sur l'artère fémorale commune en étudiant la vitesse du flux sanguin artériel [Leg Blood Flow LBF] et le diamètre du vaisseau avec un système d'échographie dédié (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) en utilisant Méthode Doppler, avant et après un mouvement passif de flexion-extension du genou. Une sonde linéaire sera utilisée avec une fréquence de 5 MHz. En utilisant le diamètre de l'artère et le volume moyen (Vmean), le LBF sera calculé toutes les secondes avec la formule=Volume moyen*PiGreco*(diamètre du vaisseau / 2)2*60. Le sujet sera placé en position assise pendant 20 minutes avant le test. Le protocole consiste en une acquisition d'image pendant 60 secondes (mesure basale), suivie d'une flexion-extension passive du genou (mouvement passif unique de la jambe). La flexion du genou sera effectuée par le personnel soignant à une fréquence de 1 Hz. À la fin du mouvement, l'enregistrement continuera pendant 60 secondes. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin des jambes
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Le débit sanguin des jambes sera analysé par un examen échographique utilisant la technique du mouvement passif d'une seule jambe. En particulier, l'investigation consiste en une échographie réalisée sur l'artère fémorale commune en utilisant la méthode Doppler avec une sonde linéaire d'une fréquence de 5 MHz. Le sujet sera placé en position assise au repos pendant 20 minutes avant la réalisation du test. Le protocole consiste en une acquisition d'image pendant 60 secondes (mesure basale), suivie d'une flexion-extension passive du genou réalisée par le personnel soignant à une fréquence de 1 Hz. À la fin du mouvement, l'enregistrement se poursuivra pendant 60 secondes supplémentaires. |
Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations cliniques
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Mesures de routine en tant que données anthropométriques uniques : taille (cm) et poids (Kg) et mesure agrégée en tant qu'indice de masse corporelle (Kg/m2)
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Caractéristiques cliniques
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L'évolution clinique de la maladie (jours) sera notée pour tous les sujets
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Présence d'appareil
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L'assistance ventilatoire (oui ou non) sera notée pour tous les sujets
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Thérapie
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La pharmacothérapie (liste des médicaments) sera notée pour tous les sujets
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Caractéristiques cliniques
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Le nombre de comorbidités sera noté pour tous les sujets
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Ligne de base
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Évaluations biochimiques - ProBNP
Délai: Ligne de base
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Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales.
Valeurs normales : < 125 pg/mL
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Évaluations biochimiques - D-dimères
Délai: Ligne de base
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Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales.
Valeurs normales :< 500 ng/mL FEU
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Ligne de base
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Évaluations biochimiques - PCR
Délai: Ligne de base
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Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales.
Valeurs normales :<=5,00 mg/L
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Ligne de base
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Évaluations fonctionnelles - 1-Minute Sit To Stand
Délai: Ligne de base
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Les thérapeutes demandent aux participants de s'asseoir sur une chaise sans accoudoirs.
L'utilisation assistée des bras n'est pas autorisée pendant le test STS.
Les thérapeutes demandent aux participants de compléter autant de cycles assis-debout que possible en 60 s à une vitesse à leur rythme et de compter le nombre de cycles STS entièrement terminés.
Valeurs normales : 50/min-27/min.
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Ligne de base
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Évaluations fonctionnelles - Test de marche de 6 minutes
Délai: Ligne de base
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Le 6MWT est un test auto-rythmé de la capacité de marche. Les patients seront invités à marcher le plus loin possible en 6 min le long d'un couloir plat. La distance en mètres est enregistrée. Des instructions et des encouragements standardisés sont donnés pendant le test. La distance 6MW prévue suit ce calcul : 361-(âge en années x 4) + (taille en cm x 2) + (FCmax/FCmax % pred x 3) - (poids en kg x 1,5) - 30 (si femmes). |
Ligne de base
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Évaluations fonctionnelles - Force musculaire du biceps avec dynamomètre
Délai: Ligne de base
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Le patient sera assis avec le coude fléchi à 90" et l'avant-bras en supination ; le dynamomètre sera positionné juste à proximité des processus styloïdes et le patient sera invité à fléchir son coude.
Équation de prédiction=229.421-84.836*(0=homme,
1=femme) +0,165*poids-1,503*âge.
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Évaluations fonctionnelles - Force musculaire des quadriceps avec dynamomètre
Délai: Ligne de base
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Les patients seront assis hanches et genoux fléchis à 90''; le dynamomètre sera positionné juste à proximité des malléoles et le patient sera invité à étendre son genou.
Équation de prédiction=358.455-87.581*(0=homme,
1=femme) +0,297*poids-3,136*âge
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publications et liens utiles
Publications générales
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICS Maugeri 2437 CE
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