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Fonction vasculaire médiée par le NO chez un patient Covid-19

7 avril 2022 mis à jour par: Paola Baiardi, Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA

Étude pilote sur la fonction vasculaire périphérique chez un patient Covid-19

L'infection induite par le coronavirus de 2019 (COVID-19) a provoqué une pandémie qui s'est propagée dans le monde entier. A ce jour, de nombreux sujets atteints par le virus rapportent d'importantes séquelles sur différents organes augmentant la morbidité et aggravant les états pathologiques antérieurs. La mortalité est également augmentée en cas de comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le diabète. L'infection au COVID-19 est causée par le Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Concernant l'interaction spécifique du SARS-CoV-2 avec le système cardiovasculaire, on sait que ce virus pénètre dans l'organisme via les récepteurs de conversion de l'angiotensine II (ACE2r) présents dans les poumons, le cœur, l'épithélium intestinal et l'endothélium vasculaire. La disponibilité de ce récepteur suggère une atteinte multi-organique avec un dysfonctionnement multi-organique conséquent, comme on le trouve chez les patients touchés par l'infection par le SRAS-CoV-2.

De plus, une mauvaise fonction vasculaire périphérique - généralement corrélée à la vieillesse et à de longues périodes d'alitement ou d'hypomobilité - est également une caractéristique distinctive de la population touchée par le COVID-19. Ainsi, il est raisonnable de s'attendre à ce que la fonction vasculaire périphérique, déjà détériorée par le vieillissement et les maladies courantes liées à l'âge, puisse être davantage compromise par le COVID-19 et par l'hypomobilité forcée, généralement ressentie pendant la phase aiguë de la maladie.

L'objectif principal de ce projet sera d'étudier la fonction vasculaire périphérique médiée par le NO dans la jambe de patients se remettant d'une pneumonie Covid-19.

On s'attend à ce qu'un dysfonctionnement vasculaire significatif soit trouvé chez les personnes post-COVID et soit corrélé aux variables cliniques pertinentes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'infection induite par le coronavirus de 2019 (COVID-19) a provoqué une pandémie qui s'est propagée dans le monde entier, causant environ 250 000 décès à ce jour. Même si les courbes de contagion semblent se stabiliser, de nombreux sujets ont été touchés par le virus et rapportent d'importantes séquelles sur le système cardiovasculaire. Cela peut s'expliquer par l'hypothèse que le COVID-19 interagit avec le système cardiovasculaire à différents niveaux, augmentant la morbidité et exacerbant les conditions pathologiques antérieures. La mortalité est en effet augmentée en cas de comorbidités comme les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le diabète.

L'infection au COVID-19 est causée par le Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Ce virus pénètre dans l'organisme par le récepteur de conversion de l'angiotensine [enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ACE2]. Ce récepteur est présent dans les poumons, le cœur, l'épithélium intestinal et l'endothélium vasculaire. La disponibilité du récepteur suggère un dysfonctionnement de plusieurs organes, comme on le trouve chez les patients touchés par l'infection par le SRAS-CoV-2. En particulier, l'infection des cellules endothéliales ou des péricytes, ainsi que la cascade inflammatoire médiée par les cytokines induite par l'infection, peuvent conduire à des dysfonctionnements microvasculaires et macrovasculaires sévères.

Il est important de souligner que les lésions endothéliales sont l'un des précurseurs de l'athérosclérose et que la dysfonction endothéliale est liée à des maladies pulmonaires, cardiaques et neurologiques. De plus, une mauvaise fonction vasculaire est liée à la vieillesse et aux longues périodes d'alitement ou d'hypomobilité, ces caractéristiques sont également présentes dans la population touchée par le COVID-19. Ainsi, il est raisonnable de s'attendre à ce que la fonction vasculaire périphérique, déjà détériorée par le vieillissement et les maladies courantes liées à l'âge, puisse être davantage compromise par le COVID-19 et par l'hypomobilité forcée généralement ressentie pendant la phase aiguë de la maladie.

Récemment, la fonction endothéliale médiée par l'oxyde nitrique (NO) a été étudiée facilement et de manière non invasive sur l'artère fémorale commune avec la technique ultrasonore du mouvement passif de la jambe unique. L'objectif principal de ce projet sera d'étudier la fonction vasculaire médiée par le NO chez les patients se remettant d'une pneumonie Covid-19, dans un délai d'un mois après la sortie afin de vérifier la présence d'une dysfonction endothéliale induite de manière aiguë par l'infection virale.

L'objectif secondaire sera d'évaluer la corrélation entre la fonction vasculaire médiée par le NO (évaluée par technique échographique) et l'âge, les paramètres anthropométriques (taille, poids, Indice de Masse Corporelle), les paramètres cliniques, le statut d'oxygénation, les performances physiques et la pharmacologie.

Les données seront analysées avec le test de Shapiro-Wilk pour évaluer leur "normalité" et seront présentées en moyenne ± écart type (sd) ou médiane (écart interquartile) selon le type de distribution détecté. Des tests de corrélation (Pearson/Spearman) entre l'évaluation échographique du débit sanguin périphérique et des vaisseaux et les niveaux d'oxygénation, des mesures de performances cliniques, anthropométriques et physiques seront ensuite réalisés. Les valeurs de p <0,05 seront considérées comme significatives.

On s'attend à ce qu'un dysfonctionnement vasculaire périphérique significatif soit trouvé chez les personnes post-COVID et qu'il soit corrélé à des variables cliniques pertinentes (c. force musculaire, paramètres respiratoires, état d'oxygénation).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

22

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Brescia
      • Lumezzane, Brescia, Italie, 25065
        • ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients, provenant d'hôpitaux de soins aigus, diagnostiqués avec une pneumonie COVID-19, avec prélèvement de gorge positif documenté, dans un délai d'un mois à compter de la sortie.

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la pneumonie COVID-19
  • Condition de stabilité clinique (température <37,5 °C, fréquence respiratoire (FR) <22 respirations/min, fréquence cardiaque (FC)> 50 battements/minute et <120 battements/minute, absence d'arythmies majeures, stabilité hémodynamique)
  • Possibilité d'atteindre la position assise indépendamment

Critère d'exclusion:

- Antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, neurologiques ou orthopédiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1 : patients COVID-19
Patients, provenant d'hôpitaux de soins aigus, diagnostiqués avec une pneumonie COVID-19, avec prélèvement de gorge positif documenté, dans un délai d'un mois à compter de la sortie.

L'investigation consiste en une évaluation non invasive par ultrasons effectuée sur l'artère fémorale commune en étudiant la vitesse du flux sanguin artériel [Leg Blood Flow LBF] et le diamètre du vaisseau avec un système d'échographie dédié (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) en utilisant Méthode Doppler, avant et après un mouvement passif de flexion-extension du genou. Une sonde linéaire sera utilisée avec une fréquence de 5 MHz. En utilisant le diamètre de l'artère et le volume moyen (Vmean), le LBF sera calculé toutes les secondes avec la formule=Volume moyen*PiGreco*(diamètre du vaisseau / 2)2*60.

Le sujet sera placé en position assise pendant 20 minutes avant le test. Le protocole consiste en une acquisition d'image pendant 60 secondes (mesure basale), suivie d'une flexion-extension passive du genou (mouvement passif unique de la jambe). La flexion du genou sera effectuée par le personnel soignant à une fréquence de 1 Hz. À la fin du mouvement, l'enregistrement continuera pendant 60 secondes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Flux sanguin des jambes
Délai: Ligne de base

Le débit sanguin des jambes sera analysé par un examen échographique utilisant la technique du mouvement passif d'une seule jambe.

En particulier, l'investigation consiste en une échographie réalisée sur l'artère fémorale commune en utilisant la méthode Doppler avec une sonde linéaire d'une fréquence de 5 MHz.

Le sujet sera placé en position assise au repos pendant 20 minutes avant la réalisation du test. Le protocole consiste en une acquisition d'image pendant 60 secondes (mesure basale), suivie d'une flexion-extension passive du genou réalisée par le personnel soignant à une fréquence de 1 Hz. À la fin du mouvement, l'enregistrement se poursuivra pendant 60 secondes supplémentaires.

Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluations cliniques
Délai: Ligne de base
Mesures de routine en tant que données anthropométriques uniques : taille (cm) et poids (Kg) et mesure agrégée en tant qu'indice de masse corporelle (Kg/m2)
Ligne de base
Caractéristiques cliniques
Délai: Ligne de base
L'évolution clinique de la maladie (jours) sera notée pour tous les sujets
Ligne de base
Présence d'appareil
Délai: Ligne de base
L'assistance ventilatoire (oui ou non) sera notée pour tous les sujets
Ligne de base
Thérapie
Délai: Ligne de base
La pharmacothérapie (liste des médicaments) sera notée pour tous les sujets
Ligne de base
Caractéristiques cliniques
Délai: Ligne de base
Le nombre de comorbidités sera noté pour tous les sujets
Ligne de base
Évaluations biochimiques - ProBNP
Délai: Ligne de base
Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales. Valeurs normales : < 125 pg/mL
Ligne de base
Évaluations biochimiques - D-dimères
Délai: Ligne de base
Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales. Valeurs normales :< 500 ng/mL FEU
Ligne de base
Évaluations biochimiques - PCR
Délai: Ligne de base
Tous les sujets effectueront des tests sanguins pour étudier les données bio-humorales. Valeurs normales :<=5,00 mg/L
Ligne de base
Évaluations fonctionnelles - 1-Minute Sit To Stand
Délai: Ligne de base
Les thérapeutes demandent aux participants de s'asseoir sur une chaise sans accoudoirs. L'utilisation assistée des bras n'est pas autorisée pendant le test STS. Les thérapeutes demandent aux participants de compléter autant de cycles assis-debout que possible en 60 s à une vitesse à leur rythme et de compter le nombre de cycles STS entièrement terminés. Valeurs normales : 50/min-27/min.
Ligne de base
Évaluations fonctionnelles - Test de marche de 6 minutes
Délai: Ligne de base

Le 6MWT est un test auto-rythmé de la capacité de marche. Les patients seront invités à marcher le plus loin possible en 6 min le long d'un couloir plat. La distance en mètres est enregistrée. Des instructions et des encouragements standardisés sont donnés pendant le test.

La distance 6MW prévue suit ce calcul : 361-(âge en années x 4) + (taille en cm x 2) + (FCmax/FCmax % pred x 3) - (poids en kg x 1,5) - 30 (si femmes).

Ligne de base
Évaluations fonctionnelles - Force musculaire du biceps avec dynamomètre
Délai: Ligne de base
Le patient sera assis avec le coude fléchi à 90" et l'avant-bras en supination ; le dynamomètre sera positionné juste à proximité des processus styloïdes et le patient sera invité à fléchir son coude. Équation de prédiction=229.421-84.836*(0=homme, 1=femme) +0,165*poids-1,503*âge.
Ligne de base
Évaluations fonctionnelles - Force musculaire des quadriceps avec dynamomètre
Délai: Ligne de base
Les patients seront assis hanches et genoux fléchis à 90''; le dynamomètre sera positionné juste à proximité des malléoles et le patient sera invité à étendre son genou. Équation de prédiction=358.455-87.581*(0=homme, 1=femme) +0,297*poids-3,136*âge
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 mai 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

30 avril 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2020

Première publication (RÉEL)

12 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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