- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04625036
Função vascular mediada por NO em paciente com Covid-19
Estudo Piloto sobre Função Vascular Periférica em Paciente Covid-19
A infecção induzida por coronavírus de 2019 (COVID-19) causou uma pandemia que se espalhou pelo mundo. Até o momento, muitos indivíduos acometidos pelo vírus relatam sequelas importantes em diferentes órgãos, aumentando a morbidade e exacerbando quadros patológicos prévios. A mortalidade também aumenta em casos de comorbidades como doenças cardiovasculares, hipertensão e diabetes. A infecção por COVID-19 é causada pelo Coronavírus-2 (SARS-CoV-2). No que diz respeito à interação específica do SARS-CoV-2 com o sistema cardiovascular, sabemos que esse vírus entra no corpo através dos receptores de conversão da angiotensina II (ACE2r) que estão presentes nos pulmões, coração, epitélio intestinal e endotélio vascular. A disponibilidade desse receptor sugere um envolvimento de múltiplos órgãos com consequente disfunção de múltiplos órgãos, conforme encontrado em pacientes afetados pela infecção por SARS-CoV-2.
Além disso, a má função vascular periférica - geralmente correlacionada com a idade avançada e longos períodos de repouso no leito ou hipomobilidade - também é uma característica distintiva da população afetada pelo COVID-19. Assim, é razoável esperar que a função vascular periférica, já deteriorada pelo envelhecimento e doenças comuns relacionadas à idade, possa ser ainda mais comprometida pelo COVID-19 e pela hipomobilidade forçada, tipicamente experimentada durante a fase aguda da doença.
O principal objetivo deste projeto será investigar a função vascular periférica mediada por NO na perna de pacientes em recuperação de pneumonia por Covid-19.
Espera-se que uma disfunção vascular significativa seja encontrada em indivíduos pós-COVID e correlacionada com as variáveis clínicas relevantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção induzida por coronavírus de 2019 (COVID-19) causou uma pandemia que se espalhou pelo mundo, causando aproximadamente 250.000 mortes até o momento. Mesmo que as curvas de contágio pareçam se estabilizar, muitos indivíduos foram acometidos pelo vírus e relatam sequelas importantes no sistema cardiovascular. Isso pode ser explicado pela suposição de que o COVID-19 interage com o sistema cardiovascular em diferentes níveis, aumentando a morbidade e exacerbando condições patológicas prévias. A mortalidade é, de fato, aumentada em casos de comorbidades como doenças cardiovasculares, hipertensão e diabetes.
A infecção por COVID-19 é causada pelo Coronavírus-2 (SARS-CoV-2). Este vírus entra no corpo através do receptor para a conversão de angiotensina [enzima conversora de angiotensina 2, ACE2]. Este receptor está presente nos pulmões, coração, epitélio intestinal e endotélio vascular. A disponibilidade do receptor sugere uma disfunção de múltiplos órgãos, conforme encontrado em pacientes afetados pela infecção por SARS-CoV-2. Em particular, a infecção de células endoteliais ou pericitos, bem como a cascata inflamatória mediada por citocinas induzida pela infecção, podem levar a graves disfunções microvasculares e macrovasculares.
É importante ressaltar que o dano endotelial é um dos precursores da aterosclerose e a disfunção endotelial está relacionada a doenças pulmonares, cardíacas e neurológicas. Além disso, a má função vascular está relacionada à velhice e a longos períodos de repouso no leito ou hipomobilidade, características também presentes na população afetada pelo COVID-19. Assim, é razoável esperar que a função vascular periférica, já deteriorada pelo envelhecimento e doenças comuns relacionadas à idade, possa ser ainda mais comprometida pelo COVID-19 e pela hipomobilidade forçada tipicamente experimentada durante a fase aguda da doença.
Recentemente, a função endotelial mediada pelo óxido nítrico (NO) foi investigada de forma fácil e não invasiva na artéria femoral comum com a técnica de ultrassom do Single Passive Leg Movement. O principal objetivo deste projeto será investigar a função vascular mediada por NO em pacientes em recuperação de pneumonia por Covid-19, dentro de um mês após a alta, a fim de verificar a presença de disfunção endotelial agudamente induzida pela infecção viral.
O objetivo secundário será avaliar a correlação entre a função vascular mediada pelo NO (avaliada pela técnica de ultrassom) e idade, parâmetros antropométricos (altura, peso, Índice de Massa Corporal), parâmetros clínicos, estado de oxigenação, desempenho físico e farmacologia.
Os dados serão analisados com o teste de Shapiro-Wilk para avaliação de sua "normalidade" e serão apresentados como média ± desvio padrão (dp) ou mediana (intervalo interquartílico) dependendo do tipo de distribuição detectada. Serão então realizados testes de correlação (Pearson/Spearman) entre a avaliação ultrassonográfica do fluxo sanguíneo periférico e dos vasos e níveis de oxigenação, medidas clínicas, antropométricas e de desempenho físico. Valores de p < 0,05 serão considerados significativos.
Espera-se que uma disfunção vascular periférica significativa seja encontrada em indivíduos pós-COVID e correlacionada com variáveis clínicas relevantes (ou seja, força muscular, parâmetros respiratórios, estado de oxigenação).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brescia
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Lumezzane, Brescia, Itália, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de pneumonia por COVID-19
- Condição de estabilidade clínica (temperatura <37,5°C, Frequência Respiratória (FR) <22 respirações/min, Frequência Cardíaca (FC)> 50 batimentos/minuto e <120 batimentos/minuto, ausência de arritmias graves, estabilidade hemodinâmica)
- Possibilidade de alcançar a posição sentada de forma independente
Critério de exclusão:
- Doenças cardiovasculares, respiratórias, neurológicas ou ortopédicas prévias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1: pacientes com COVID-19
Pacientes, de hospitais de cuidados intensivos, diagnosticados com pneumonia por COVID-19, com esfregaço de garganta positivo documentado, dentro de um mês após a alta.
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A investigação consiste em uma avaliação não invasiva por ultrassonografias realizadas na artéria femoral comum investigando a velocidade do fluxo sanguíneo arterial [Leg Blood Flow LBF] e o diâmetro do vaso com um sistema de ultrassom dedicado (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) usando Método Doppler, antes e depois de um movimento passivo de flexo-extensão do joelho. Será utilizada uma sonda linear com frequência de 5 MHz. Utilizando o diâmetro da artéria e o volume médio (Vmédio), o BF será calculado a cada segundo com a fórmula=Volume médio*PiGreco*(diâmetro do vaso / 2)2*60. O sujeito será colocado em posição sentada por 20 minutos antes do teste. O protocolo consiste na aquisição de imagem por 60 segundos (medida basal), seguida de uma flexo-extensão passiva do joelho (movimento passivo único da perna). A flexão do joelho será realizada por profissionais de saúde a uma frequência de 1 Hz. Ao final do movimento, a gravação continuará por 60 segundos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo de Sangue nas Pernas
Prazo: Linha de base
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O fluxo sanguíneo da perna será analisado com um exame de ultrassom usando a técnica de movimento de perna passiva única. Em particular, a investigação consiste em uma ultrassonografia realizada na artéria femoral comum pelo método Doppler com uma sonda linear com frequência de 5 MHz. O sujeito será colocado em posição sentada em repouso por 20 minutos antes da realização do teste. O protocolo consiste na aquisição da imagem por 60 segundos (medida basal), seguida de uma flexo-extensão passiva do joelho realizada por profissionais de saúde a uma frequência de 1 Hz. Ao final do movimento, a gravação continuará por mais 60 segundos. |
Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliações clínicas
Prazo: Linha de base
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Medidas rotineiras como dados antropométricos únicos: altura (cm) e peso (Kg) e medida agregada como índice de massa corporal (Kg/m2)
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Linha de base
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Características clínicas
Prazo: Linha de base
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O curso clínico da doença (dias) será anotado para todos os indivíduos
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Linha de base
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Presença de dispositivo
Prazo: Linha de base
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O suporte ventilatório (sim ou não) será anotado para todos os indivíduos
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Linha de base
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Terapia
Prazo: Linha de base
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A terapia medicamentosa (lista de medicamentos) será anotada para todos os indivíduos
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Linha de base
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Características clínicas
Prazo: Linha de base
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O número de comorbidades será anotado para todos os indivíduos
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Linha de base
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Avaliações bioquímicas - ProBNP
Prazo: Linha de base
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Todos os indivíduos realizarão exames de sangue para investigar dados bio-humorais.
Valores normais: <125 pg/mL
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Linha de base
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Avaliações bioquímicas - D-dímero
Prazo: Linha de base
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Todos os indivíduos realizarão exames de sangue para investigar dados bio-humorais.
Valores normais: <500 ng/mL FEU
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Linha de base
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Avaliações bioquímicas - PCR
Prazo: Linha de base
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Todos os indivíduos realizarão exames de sangue para investigar dados bio-humorais.
Valores normais: <= 5,00 mg/L
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Linha de base
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Avaliações funcionais - Sentar para levantar de 1 minuto
Prazo: Linha de base
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Os terapeutas pedem aos participantes que se sentem em uma cadeira sem braços.
O uso assistido dos braços não é permitido durante o teste STS.
Os terapeutas instruem os participantes a completar o maior número possível de ciclos de sentar-levantar em 60 s em velocidade individualizada e contar o número de ciclos STS totalmente concluídos.
Valores normais: 50/min-27/min.
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Linha de base
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Avaliações funcionais - Teste de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Linha de base
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O 6MWT é um teste individualizado de capacidade de caminhada. Os pacientes serão solicitados a caminhar o mais longe possível em 6 minutos ao longo de um corredor plano. A distância em metros é registrada. Instruções padronizadas e encorajamento são dadas durante o teste. A distância prevista de 6MW segue este cálculo: 361-(idade em anos x 4) + (altura em cm x 2) + (FCmax/FCmax % pred x 3) - (peso em kg x 1,5) - 30 (se mulheres). |
Linha de base
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Avaliações funcionais - Força muscular de bíceps com dinamômetro
Prazo: Linha de base
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O paciente ficará sentado com o cotovelo flexionado 90" e o antebraço supinado; o dinamômetro será posicionado próximo aos processos estilóides e o paciente será solicitado a flexionar o cotovelo.
Equação de previsão=229.421-84.836*(0=masculino,
1=feminino) +0,165*peso-1,503*idade.
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Linha de base
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Avaliações funcionais - Força muscular do quadríceps com dinamômetro
Prazo: Linha de base
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Os pacientes ficarão sentados com quadris e joelhos flexionados 90''; o dinamômetro será posicionado próximo aos maléolos e o paciente será solicitado a estender o joelho.
Equação de previsão=358.455-87.581*(0=masculino,
1=feminino) +0,297*peso-3,136*idade
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICS Maugeri 2437 CE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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