- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04625036
NO-medieret vaskulær funktion hos Covid-19 patient
Pilotundersøgelse af perifer vaskulær funktion hos Covid-19-patienter
Den coronavirus-inducerede infektion i 2019 (COVID-19) har forårsaget en pandemi, der har spredt sig over hele verden. Op til dato rapporterer mange forsøgspersoner, der er ramt af virussen, vigtige følgesygdomme på forskellige organer, der øger sygeligheden og forværrer tidligere patologiske tilstande. Dødeligheden er også øget i tilfælde af følgesygdomme som hjerte-kar-sygdomme, hypertension og diabetes. COVID-19-infektion er forårsaget af Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Med hensyn til den specifikke interaktion af SARS-CoV-2 med det kardiovaskulære system, ved vi, at denne virus kommer ind i kroppen gennem receptorerne til omdannelse af angiotensin II (ACE2r), der er til stede i lungerne, hjertet, tarmepitel og vaskulært endotel. Denne receptors tilgængelighed antyder en involvering af flere organer med en deraf følgende multiorgandysfunktion, som fundet hos patienter ramt af SARS-CoV-2-infektion.
Ydermere er dårlig vaskulær perifer funktion - sædvanligvis korreleret med alderdom og lange perioder med sengeleje eller hypomobilitet - også et kendetegn for befolkningen, der er ramt af COVID-19. Det er således rimeligt at forvente, at perifer vaskulær funktion, der allerede er forringet af aldring og almindelige aldersrelaterede sygdomme, kan blive yderligere kompromitteret af COVID-19 og af den tvungne hypomobilitet, der typisk opleves i den akutte fase af sygdommen.
Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge den perifere NO-medierede vaskulære funktion i benet på patienter, der kommer sig efter Covid-19 lungebetændelse.
En signifikant vaskulær dysfunktion forventes at blive fundet hos post COVID-individer og at være korreleret til de relevante kliniske variabler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den coronavirus-inducerede infektion i 2019 (COVID-19) har forårsaget en pandemi, der har spredt sig over hele verden og har forårsaget cirka 250.000 dødsfald til dato. Selvom smittekurverne ser ud til at stabilisere sig, er mange forsøgspersoner blevet ramt af virussen og rapporterer om vigtige følgesygdomme på det kardiovaskulære system. Dette kan forklares med antagelsen om, at COVID-19 interagerer med det kardiovaskulære system på forskellige niveauer, hvilket øger sygeligheden og forværrer tidligere patologiske tilstande. Dødeligheden er faktisk øget i tilfælde af følgesygdomme som hjerte-kar-sygdomme, hypertension og diabetes.
COVID-19-infektion er forårsaget af Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Denne virus kommer ind i kroppen gennem receptoren til omdannelse af angiotensin [angiotensin-konverterende enzym 2, ACE2]. Denne receptor er til stede i lungerne, hjertet, tarmepitel og vaskulært endotel. Receptorens tilgængelighed tyder på en multiorgan dysfunktion, som findes hos patienter ramt af SARS-CoV-2-infektion. Især infektionen af endotelceller eller pericytter, såvel som den cytokin-medierede inflammatoriske kaskade induceret af infektionen, kan føre til alvorlige mikrovaskulære og makrovaskulære dysfunktioner.
Det er vigtigt at understrege, at endotelskade er en af forløberne for åreforkalkning, og endoteldysfunktion er relateret til lunge-, hjerte- og neurologiske sygdomme. Ydermere er dårlig vaskulær funktion relateret til alderdom og lange perioder med sengeleje eller hypomobilitet, disse karakteristika er også til stede i befolkningen, der er ramt af COVID-19. Det er således rimeligt at forvente, at perifer vaskulær funktion, der allerede er forringet af aldring og almindelige aldersrelaterede sygdomme, kan blive yderligere kompromitteret af COVID-19 og af den tvungne hypomobilitet, der typisk opleves i den akutte fase af sygdommen.
For nylig er endotelfunktionen medieret af nitrogenoxid (NO) let og ikke-invasivt blevet undersøgt på almindelig lårbensarterie med ultralydsteknikken Single Passive Leg Movement. Hovedformålet med dette projekt vil være at undersøge den NO-medierede vaskulære funktion hos patienter, der kommer sig fra Covid-19 lungebetændelse, inden for en måned fra udskrivelsen for at verificere tilstedeværelsen af endotel dysfunktion akut induceret af den virale infektion.
Det sekundære mål vil være at evaluere sammenhængen mellem NO-medieret vaskulær funktion (vurderet ved ultralydsteknik) og alder, antropometriske parametre (højde, vægt, Body Mass Index), kliniske parametre, iltningsstatus, fysisk ydeevne og farmakologi.
Dataene vil blive analyseret med Shapiro-Wilk-testen for at evaluere deres "normalitet" og vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse (sd) eller median (interkvartilområde) afhængigt af typen af detekteret fordeling. Korrelationstests (Pearson/Spearman) mellem ultralydsevaluering af perifert blodgennemstrømning og kar og iltningsniveauer, kliniske, antropometriske og fysiske præstationsmål vil derefter blive udført. Værdier af p <0,05 vil blive betragtet som signifikante.
En signifikant perifer vaskulær dysfunktion forventes at blive fundet hos post COVID-individer og at være korreleret til relevante kliniske variabler (dvs. muskelstyrke, respirationsparametre, iltningsstatus).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Italien, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af COVID-19 lungebetændelse
- Klinisk stabilitetstilstand (temperatur <37,5 °C, respirationsfrekvens (RR) <22 vejrtrækninger/min, hjertefrekvens (HR)> 50 slag/minut og <120 slag/minut, fravær af større arytmier, hæmodynamisk stabilitet)
- Mulighed for selvstændigt at nå siddestilling
Eksklusionskriterier:
-Tidligere kardiovaskulære, respiratoriske, neurologiske eller ortopædiske sygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1: COVID-19 patienter
Patienter, fra akuthospitaler, diagnosticeret med COVID-19 lungebetændelse, med dokumenteret positiv halspodning, inden for en måned efter udskrivelse.
|
Undersøgelsen består af en ikke-invasiv evaluering ved hjælp af ultralyd udført på den fælles lårbensarterie, der undersøger hastigheden af arteriel blodgennemstrømning [Leg Blood Flow LBF] og karets diameter med et dedikeret ultralydssystem (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) vha. Dopplermetode, før og efter en passiv fleksion-ekstensionsbevægelse af knæet. En lineær sonde vil blive brugt med en frekvens på 5 MHz. Ved at bruge arteriens diameter og det gennemsnitlige volumen (Vmean), vil LBF blive beregnet hvert sekund med formlen=Gennemsnitsvolumen*PiGreco*(kardiameter / 2)2*60. Forsøgspersonen vil blive placeret i en siddende stilling i 20 minutter før testen. Protokollen består af billedoptagelse i 60 sekunder (basal måling), efterfulgt af en passiv fleksion-ekstension af knæet (enkelt passiv benbevægelse). Knæfleksionen vil blive udført af sundhedspersonale med en hastighed på 1 Hz. Ved afslutningen af bevægelsen fortsætter optagelsen i 60 sekunder. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benets blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline
|
Leg Blood Flow vil blive analyseret med en ultralydsundersøgelse ved brug af Single Passive Leg Movement-teknikken. Udredningen består især af en ultralyd udført på den fælles lårbensarterie ved hjælp af Doppler-metoden med en lineær sonde med en frekvens på 5 MHz. Forsøgspersonen vil blive placeret i en siddende stilling i hvile i 20 minutter, før testen udføres. Protokollen består af billedoptagelse i 60 sekunder (basal måling), efterfulgt af en passiv fleksion-ekstension af knæet udført af sundhedspersonale med en hastighed på 1 Hz. Ved afslutningen af bevægelsen fortsætter optagelsen i yderligere 60 sekunder. |
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske evalueringer
Tidsramme: Baseline
|
Rutinemæssige mål som enkelt antropometriske data: højde (cm) og vægt (Kg) og samlet mål som kropsmasseindeks (Kg/m2)
|
Baseline
|
|
Kliniske karakteristika
Tidsramme: Baseline
|
Klinisk sygdomsforløb (dage) vil blive noteret for alle forsøgspersoner
|
Baseline
|
|
Tilstedeværelse af enhed
Tidsramme: Baseline
|
Ventilationsstøtte (ja eller nej) vil blive noteret for alle fag
|
Baseline
|
|
Terapi
Tidsramme: Baseline
|
Lægemiddelbehandling (liste over lægemidler) vil blive noteret for alle emner
|
Baseline
|
|
Kliniske karakteristika
Tidsramme: Baseline
|
Antallet af følgesygdomme vil blive noteret for alle emner
|
Baseline
|
|
Biokemiske evalueringer - ProBNP
Tidsramme: Baseline
|
Alle forsøgspersoner vil udføre blodprøver for at undersøge bio-humorale data.
Normale værdier: <125 pg/mL
|
Baseline
|
|
Biokemiske evalueringer - D-dimer
Tidsramme: Baseline
|
Alle forsøgspersoner vil udføre blodprøver for at undersøge bio-humorale data.
Normalværdier:<500 ng/mL FEU
|
Baseline
|
|
Biokemiske evalueringer - PCR
Tidsramme: Baseline
|
Alle forsøgspersoner vil udføre blodprøver for at undersøge bio-humorale data.
Normalværdier:<=5,00 mg/L
|
Baseline
|
|
Funktionelle evalueringer - 1-Minute Sit To Stand
Tidsramme: Baseline
|
Terapeuter beder deltagerne sætte sig på en stol uden armlæn.
Den assisterede brug af armene er ikke tilladt under STS-testen.
Terapeuterne instruerer deltagerne i at gennemføre så mange sidde-til-stå-cyklusser som muligt inden for 60 s med hastighed i eget tempo og tælle antallet af fuldt gennemførte STS-cyklusser.
Normalværdier: 50/min-27/min.
|
Baseline
|
|
Funktionelle evalueringer - 6-minutters gåtest
Tidsramme: Baseline
|
6MWT er en test af gangkapacitet i selv-tempo. Patienterne vil blive bedt om at gå så langt som muligt på 6 min langs en flad korridor. Afstanden i meter registreres. Standardiserede instruktioner og opmuntring gives under testen. Forudsagt 6MW Distance følger denne beregning: 361-(alder i år x 4) + (højde i cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (vægt i kg x 1,5) - 30 (hvis kvinder). |
Baseline
|
|
Funktionelle evalueringer - Biceps' muskelstyrke med dynamometer
Tidsramme: Baseline
|
Patienten vil blive siddende med albuen bøjet 90" og underarmen supineret; dynamometeret vil blive placeret lige proksimalt i forhold til styloid-processer, og patienten vil blive bedt om at bøje sin albue.
Forudsigelsesligning=229.421-84.836*(0=mand,
1=kvinde) +0.165*vægt-1.503*alder.
|
Baseline
|
|
Funktionelle evalueringer - Quadriceps' muskelstyrke med dynamometer
Tidsramme: Baseline
|
Patienterne vil blive siddende med hofter og knæ bøjet 90''; dynamometeret vil blive placeret lige proksimalt i forhold til malleoli, og patienten vil blive bedt om at strække sit knæ.
Forudsigelsesligning=358.455-87.581*(0=mand,
1=kvinde) +0,297*vægt-3,136*alder
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICS Maugeri 2437 CE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19 lungebetændelse
-
University Hospital in KrakowAfsluttetMikrobiel kolonisering | Dysbiose | COVID-19 luftvejsinfektion | HAI | VAP - Ventilator Associated PneumoniaPolen
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
Kliniske forsøg med Enkelt passiv benbevægelse
-
Satellite HealthcareAfsluttetSlutstadie nyresygdom | Kronisk nyresygdomForenede Stater
-
University of ExtremaduraUniversity of CadizAfsluttetRadikulopati, Lumbosacral Region
-
Shirley Ryan AbilityLabEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSlag | Muskelspasticitet | HemipareseForenede Stater