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Funzione vascolare NO-mediata nel paziente Covid-19

7 aprile 2022 aggiornato da: Paola Baiardi, Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA

Studio pilota sulla funzione vascolare periferica nel paziente Covid-19

L'infezione indotta da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha causato una pandemia che si è diffusa in tutto il mondo. Ad oggi, molti soggetti affetti dal virus riportano sequele importanti su diversi organi aumentando la morbilità e aggravando condizioni patologiche pregresse. La mortalità è aumentata anche in caso di comorbilità come malattie cardiovascolari, ipertensione e diabete. L'infezione da COVID-19 è causata dal Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Per quanto riguarda l'interazione specifica di SARS-CoV-2 con il sistema cardiovascolare, sappiamo che questo virus entra nell'organismo attraverso i recettori per la conversione dell'angiotensina II (ACE2r) che sono presenti nei polmoni, nel cuore, nell'epitelio intestinale e nell'endotelio vascolare. La disponibilità di questo recettore suggerisce un coinvolgimento multiorgano con conseguente disfunzione multiorgano, come riscontrato nei pazienti affetti da infezione da SARS-CoV-2.

Inoltre, anche la scarsa funzionalità vascolare periferica, solitamente correlata all'età avanzata e a lunghi periodi di riposo a letto o ipomobilità, è una caratteristica distintiva della popolazione affetta da COVID-19. Pertanto, è ragionevole aspettarsi che la funzione vascolare periferica, già deteriorata dall'invecchiamento e dalle comuni malattie legate all'età, possa essere ulteriormente compromessa dal COVID-19 e dall'ipomobilità forzata, tipicamente sperimentata durante la fase acuta della malattia.

Lo scopo principale di questo progetto sarà quello di studiare la funzione vascolare periferica NO-mediata nella gamba di pazienti che si stanno riprendendo dalla polmonite da Covid-19.

Ci si aspetta che una disfunzione vascolare significativa sia riscontrata negli individui post COVID e che sia correlata alle variabili cliniche rilevanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'infezione indotta da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha causato una pandemia che si è diffusa in tutto il mondo, causando fino ad oggi circa 250.000 morti. Anche se le curve dei contagi sembrano stabilizzarsi, molti soggetti sono stati colpiti dal virus e riportano postumi importanti sul sistema cardiovascolare. Ciò può essere spiegato dal presupposto che il COVID-19 interagisca con il sistema cardiovascolare a diversi livelli, aumentando la morbilità ed esacerbando condizioni patologiche pregresse. La mortalità è, infatti, aumentata nei casi di comorbilità come malattie cardiovascolari, ipertensione e diabete.

L'infezione da COVID-19 è causata dal Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Questo virus entra nel corpo attraverso il recettore per la conversione dell'angiotensina [enzima di conversione dell'angiotensina 2, ACE2]. Questo recettore è presente nei polmoni, nel cuore, nell'epitelio intestinale e nell'endotelio vascolare. La disponibilità del recettore suggerisce una disfunzione multiorgano, come riscontrato nei pazienti affetti da infezione da SARS-CoV-2. In particolare, l'infezione delle cellule endoteliali o dei periciti, così come la cascata infiammatoria mediata dalle citochine indotta dall'infezione, può portare a gravi disfunzioni microvascolari e macrovascolari.

È importante sottolineare che il danno endoteliale è uno dei precursori dell'aterosclerosi e la disfunzione endoteliale è correlata a malattie polmonari, cardiache e neurologiche. Inoltre, la scarsa funzionalità vascolare è correlata alla vecchiaia e a lunghi periodi di riposo a letto o ipomobilità, caratteristiche presenti anche nella popolazione affetta da COVID-19. Pertanto, è ragionevole aspettarsi che la funzione vascolare periferica, già deteriorata dall'invecchiamento e dalle comuni malattie legate all'età, possa essere ulteriormente compromessa dal COVID-19 e dall'ipomobilità forzata tipicamente sperimentata durante la fase acuta della malattia.

Recentemente, la funzione endoteliale mediata dall'ossido nitrico (NO) è stata indagata in modo semplice e non invasivo sull'arteria femorale comune con la tecnica ecografica del Single Passive Leg Movement. Lo scopo principale di questo progetto sarà quello di indagare la funzione vascolare NO-mediata in pazienti convalescenti da polmonite da Covid-19, entro un mese dalla dimissione, al fine di verificare la presenza di disfunzione endoteliale acutamente indotta dall'infezione virale.

L'obiettivo secondario sarà quello di valutare la correlazione tra funzione vascolare NO-mediata (valutata mediante tecnica ecografica) ed età, parametri antropometrici (altezza, peso, indice di massa corporea), parametri clinici, stato di ossigenazione, prestazioni fisiche e farmacologia.

I dati saranno analizzati con il test di Shapiro-Wilk per valutarne la "normalità" e presentati come media ± deviazione standard (sd) o mediana (range interquartile) a seconda del tipo di distribuzione rilevata. Verranno quindi eseguiti test di correlazione (Pearson/Spearman) tra valutazione ecografica del flusso sanguigno periferico e dei vasi e livelli di ossigenazione, misure cliniche, antropometriche e di performance fisica. I valori di p<0.05 saranno considerati significativi.

Si prevede che una significativa disfunzione vascolare periferica sia riscontrata negli individui post COVID e che sia correlata a variabili cliniche rilevanti (ad es. forza muscolare, parametri respiratori, stato di ossigenazione).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

22

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Brescia
      • Lumezzane, Brescia, Italia, 25065
        • ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti, provenienti da ospedali per acuti, con diagnosi di polmonite da COVID-19, con tampone faringeo positivo documentato, entro un mese dalla dimissione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di polmonite da COVID-19
  • Condizione di stabilità clinica (temperatura <37,5°C, Frequenza Respiratoria (RR) <22 respiri/min, Frequenza Cardiaca (FC) >50 battiti/minuto e <120 battiti/minuto, assenza di aritmie maggiori, stabilità emodinamica)
  • Possibilità di raggiungere autonomamente la posizione seduta

Criteri di esclusione:

- Precedenti malattie cardiovascolari, respiratorie, neurologiche o ortopediche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1: pazienti COVID-19
Pazienti, provenienti da ospedali per acuti, con diagnosi di polmonite da COVID-19, con tampone faringeo positivo documentato, entro un mese dalla dimissione.

L'indagine consiste in una valutazione non invasiva mediante ecografia eseguita sull'arteria femorale comune indagando la velocità del flusso sanguigno arterioso [Leg Blood Flow LBF] e il diametro del vaso con un sistema ecografico dedicato (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) utilizzando Metodo Doppler, prima e dopo un movimento passivo di flesso-estensione del ginocchio. Verrà utilizzata una sonda lineare con una frequenza di 5 MHz. Utilizzando il diametro dell'arteria e il volume medio (Vmean), il LBF sarà calcolato ogni secondo con la formula=Volume medio*PiGreco*(diametro vaso / 2)2*60.

Il soggetto verrà posto in posizione seduta per 20 minuti prima del test. Il protocollo consiste nell'acquisizione di immagini per 60 secondi (misurazione basale), seguita da una flessione-estensione passiva del ginocchio (singolo movimento passivo della gamba). La flessione del ginocchio verrà eseguita dal personale sanitario ad una frequenza di 1 Hz. Al termine del movimento la registrazione continuerà per 60 secondi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Flusso sanguigno della gamba
Lasso di tempo: Linea di base

Il flusso sanguigno della gamba verrà analizzato con un esame ecografico utilizzando la tecnica del movimento passivo della gamba singola.

In particolare, l'indagine consiste in un'ecografia eseguita sull'arteria femorale comune mediante metodo Doppler con sonda lineare con frequenza di 5 MHz.

Il soggetto verrà posto in posizione seduta a riposo per 20 minuti prima dell'esecuzione del test. Il protocollo consiste nell'acquisizione dell'immagine per 60 secondi (misurazione basale), seguita da una flessione-estensione passiva del ginocchio eseguita dal personale sanitario alla frequenza di 1 Hz. Al termine del movimento la registrazione proseguirà per altri 60 secondi.

Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
Misure di routine come dati antropometrici singoli: altezza (cm) e peso (Kg) e misura aggregata come indice di massa corporea (Kg/m2)
Linea di base
Caratteristiche cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
Il decorso clinico della malattia (giorni) sarà annotato per tutti i soggetti
Linea di base
Presenza del dispositivo
Lasso di tempo: Linea di base
Il supporto ventilatorio (sì o no) sarà annotato per tutti i soggetti
Linea di base
Terapia
Lasso di tempo: Linea di base
La terapia farmacologica (elenco dei farmaci) sarà annotata per tutti i soggetti
Linea di base
Caratteristiche cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
Il numero di comorbidità sarà annotato per tutti i soggetti
Linea di base
Valutazioni biochimiche - ProBNP
Lasso di tempo: Linea di base
Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali. Valori normali: <125 pg/mL
Linea di base
Valutazioni biochimiche - D-dimero
Lasso di tempo: Linea di base
Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali. Valori normali:<500 ng/mL FEU
Linea di base
Valutazioni biochimiche - PCR
Lasso di tempo: Linea di base
Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali. Valori normali:<=5.00 mg/L
Linea di base
Valutazioni funzionali - Sit To Stand di 1 minuto
Lasso di tempo: Linea di base
I terapeuti chiedono ai partecipanti di sedersi su una sedia senza braccioli. Durante la prova STS non è consentito l'uso assistito delle braccia. I terapisti istruiscono i partecipanti a completare il maggior numero possibile di cicli sit-to-stand entro 60 s alla velocità del proprio ritmo e contano il numero di cicli STS completamente completati. Valori normali: 50/min-27/min.
Linea di base
Valutazioni funzionali - Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Linea di base

Il 6MWT è un test di autoapprendimento della capacità di camminare. Ai pazienti verrà chiesto di camminare il più lontano possibile in 6 minuti lungo un corridoio pianeggiante. Viene registrata la distanza in metri. Durante il test vengono fornite istruzioni e incoraggiamenti standardizzati.

La distanza prevista di 6 MW segue questo calcolo: 361-(età in anni x 4) + (altezza in cm x 2) + (FCmax/FCmax % pred x 3) - (peso in kg x 1,5) - 30 (se femmine).

Linea di base
Valutazioni funzionali - Forza muscolare bicipite con dinamometro
Lasso di tempo: Linea di base
Il paziente sarà seduto con il gomito flesso di 90" e l'avambraccio supinato; il dinamometro sarà posizionato appena prossimalmente ai processi stiloidi e al paziente verrà chiesto di flettere il gomito. Equazione di previsione=229,421-84,836*(0=maschio, 1=femmina) +0,165*peso-1.503*età.
Linea di base
Valutazioni funzionali - Forza muscolare del quadricipite con dinamometro
Lasso di tempo: Linea di base
I pazienti saranno seduti con anche e ginocchia flesse di 90''; il dinamometro verrà posizionato appena prossimalmente ai malleoli e al paziente verrà chiesto di estendere il ginocchio. Equazione di previsione=358,455-87,581*(0=maschio, 1=femmina) +0,297*peso-3,136*età
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 maggio 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 aprile 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Polmonite COVID-19

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