- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04625036
Funzione vascolare NO-mediata nel paziente Covid-19
Studio pilota sulla funzione vascolare periferica nel paziente Covid-19
L'infezione indotta da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha causato una pandemia che si è diffusa in tutto il mondo. Ad oggi, molti soggetti affetti dal virus riportano sequele importanti su diversi organi aumentando la morbilità e aggravando condizioni patologiche pregresse. La mortalità è aumentata anche in caso di comorbilità come malattie cardiovascolari, ipertensione e diabete. L'infezione da COVID-19 è causata dal Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Per quanto riguarda l'interazione specifica di SARS-CoV-2 con il sistema cardiovascolare, sappiamo che questo virus entra nell'organismo attraverso i recettori per la conversione dell'angiotensina II (ACE2r) che sono presenti nei polmoni, nel cuore, nell'epitelio intestinale e nell'endotelio vascolare. La disponibilità di questo recettore suggerisce un coinvolgimento multiorgano con conseguente disfunzione multiorgano, come riscontrato nei pazienti affetti da infezione da SARS-CoV-2.
Inoltre, anche la scarsa funzionalità vascolare periferica, solitamente correlata all'età avanzata e a lunghi periodi di riposo a letto o ipomobilità, è una caratteristica distintiva della popolazione affetta da COVID-19. Pertanto, è ragionevole aspettarsi che la funzione vascolare periferica, già deteriorata dall'invecchiamento e dalle comuni malattie legate all'età, possa essere ulteriormente compromessa dal COVID-19 e dall'ipomobilità forzata, tipicamente sperimentata durante la fase acuta della malattia.
Lo scopo principale di questo progetto sarà quello di studiare la funzione vascolare periferica NO-mediata nella gamba di pazienti che si stanno riprendendo dalla polmonite da Covid-19.
Ci si aspetta che una disfunzione vascolare significativa sia riscontrata negli individui post COVID e che sia correlata alle variabili cliniche rilevanti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione indotta da coronavirus del 2019 (COVID-19) ha causato una pandemia che si è diffusa in tutto il mondo, causando fino ad oggi circa 250.000 morti. Anche se le curve dei contagi sembrano stabilizzarsi, molti soggetti sono stati colpiti dal virus e riportano postumi importanti sul sistema cardiovascolare. Ciò può essere spiegato dal presupposto che il COVID-19 interagisca con il sistema cardiovascolare a diversi livelli, aumentando la morbilità ed esacerbando condizioni patologiche pregresse. La mortalità è, infatti, aumentata nei casi di comorbilità come malattie cardiovascolari, ipertensione e diabete.
L'infezione da COVID-19 è causata dal Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Questo virus entra nel corpo attraverso il recettore per la conversione dell'angiotensina [enzima di conversione dell'angiotensina 2, ACE2]. Questo recettore è presente nei polmoni, nel cuore, nell'epitelio intestinale e nell'endotelio vascolare. La disponibilità del recettore suggerisce una disfunzione multiorgano, come riscontrato nei pazienti affetti da infezione da SARS-CoV-2. In particolare, l'infezione delle cellule endoteliali o dei periciti, così come la cascata infiammatoria mediata dalle citochine indotta dall'infezione, può portare a gravi disfunzioni microvascolari e macrovascolari.
È importante sottolineare che il danno endoteliale è uno dei precursori dell'aterosclerosi e la disfunzione endoteliale è correlata a malattie polmonari, cardiache e neurologiche. Inoltre, la scarsa funzionalità vascolare è correlata alla vecchiaia e a lunghi periodi di riposo a letto o ipomobilità, caratteristiche presenti anche nella popolazione affetta da COVID-19. Pertanto, è ragionevole aspettarsi che la funzione vascolare periferica, già deteriorata dall'invecchiamento e dalle comuni malattie legate all'età, possa essere ulteriormente compromessa dal COVID-19 e dall'ipomobilità forzata tipicamente sperimentata durante la fase acuta della malattia.
Recentemente, la funzione endoteliale mediata dall'ossido nitrico (NO) è stata indagata in modo semplice e non invasivo sull'arteria femorale comune con la tecnica ecografica del Single Passive Leg Movement. Lo scopo principale di questo progetto sarà quello di indagare la funzione vascolare NO-mediata in pazienti convalescenti da polmonite da Covid-19, entro un mese dalla dimissione, al fine di verificare la presenza di disfunzione endoteliale acutamente indotta dall'infezione virale.
L'obiettivo secondario sarà quello di valutare la correlazione tra funzione vascolare NO-mediata (valutata mediante tecnica ecografica) ed età, parametri antropometrici (altezza, peso, indice di massa corporea), parametri clinici, stato di ossigenazione, prestazioni fisiche e farmacologia.
I dati saranno analizzati con il test di Shapiro-Wilk per valutarne la "normalità" e presentati come media ± deviazione standard (sd) o mediana (range interquartile) a seconda del tipo di distribuzione rilevata. Verranno quindi eseguiti test di correlazione (Pearson/Spearman) tra valutazione ecografica del flusso sanguigno periferico e dei vasi e livelli di ossigenazione, misure cliniche, antropometriche e di performance fisica. I valori di p<0.05 saranno considerati significativi.
Si prevede che una significativa disfunzione vascolare periferica sia riscontrata negli individui post COVID e che sia correlata a variabili cliniche rilevanti (ad es. forza muscolare, parametri respiratori, stato di ossigenazione).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Italia, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di polmonite da COVID-19
- Condizione di stabilità clinica (temperatura <37,5°C, Frequenza Respiratoria (RR) <22 respiri/min, Frequenza Cardiaca (FC) >50 battiti/minuto e <120 battiti/minuto, assenza di aritmie maggiori, stabilità emodinamica)
- Possibilità di raggiungere autonomamente la posizione seduta
Criteri di esclusione:
- Precedenti malattie cardiovascolari, respiratorie, neurologiche o ortopediche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo 1: pazienti COVID-19
Pazienti, provenienti da ospedali per acuti, con diagnosi di polmonite da COVID-19, con tampone faringeo positivo documentato, entro un mese dalla dimissione.
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L'indagine consiste in una valutazione non invasiva mediante ecografia eseguita sull'arteria femorale comune indagando la velocità del flusso sanguigno arterioso [Leg Blood Flow LBF] e il diametro del vaso con un sistema ecografico dedicato (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) utilizzando Metodo Doppler, prima e dopo un movimento passivo di flesso-estensione del ginocchio. Verrà utilizzata una sonda lineare con una frequenza di 5 MHz. Utilizzando il diametro dell'arteria e il volume medio (Vmean), il LBF sarà calcolato ogni secondo con la formula=Volume medio*PiGreco*(diametro vaso / 2)2*60. Il soggetto verrà posto in posizione seduta per 20 minuti prima del test. Il protocollo consiste nell'acquisizione di immagini per 60 secondi (misurazione basale), seguita da una flessione-estensione passiva del ginocchio (singolo movimento passivo della gamba). La flessione del ginocchio verrà eseguita dal personale sanitario ad una frequenza di 1 Hz. Al termine del movimento la registrazione continuerà per 60 secondi. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Flusso sanguigno della gamba
Lasso di tempo: Linea di base
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Il flusso sanguigno della gamba verrà analizzato con un esame ecografico utilizzando la tecnica del movimento passivo della gamba singola. In particolare, l'indagine consiste in un'ecografia eseguita sull'arteria femorale comune mediante metodo Doppler con sonda lineare con frequenza di 5 MHz. Il soggetto verrà posto in posizione seduta a riposo per 20 minuti prima dell'esecuzione del test. Il protocollo consiste nell'acquisizione dell'immagine per 60 secondi (misurazione basale), seguita da una flessione-estensione passiva del ginocchio eseguita dal personale sanitario alla frequenza di 1 Hz. Al termine del movimento la registrazione proseguirà per altri 60 secondi. |
Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
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Misure di routine come dati antropometrici singoli: altezza (cm) e peso (Kg) e misura aggregata come indice di massa corporea (Kg/m2)
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Linea di base
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Caratteristiche cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
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Il decorso clinico della malattia (giorni) sarà annotato per tutti i soggetti
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Linea di base
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Presenza del dispositivo
Lasso di tempo: Linea di base
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Il supporto ventilatorio (sì o no) sarà annotato per tutti i soggetti
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Linea di base
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Terapia
Lasso di tempo: Linea di base
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La terapia farmacologica (elenco dei farmaci) sarà annotata per tutti i soggetti
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Linea di base
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Caratteristiche cliniche
Lasso di tempo: Linea di base
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Il numero di comorbidità sarà annotato per tutti i soggetti
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Linea di base
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Valutazioni biochimiche - ProBNP
Lasso di tempo: Linea di base
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Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali.
Valori normali: <125 pg/mL
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Linea di base
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Valutazioni biochimiche - D-dimero
Lasso di tempo: Linea di base
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Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali.
Valori normali:<500 ng/mL FEU
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Linea di base
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Valutazioni biochimiche - PCR
Lasso di tempo: Linea di base
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Tutti i soggetti eseguiranno esami del sangue per indagare i dati bio-umorali.
Valori normali:<=5.00 mg/L
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Linea di base
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Valutazioni funzionali - Sit To Stand di 1 minuto
Lasso di tempo: Linea di base
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I terapeuti chiedono ai partecipanti di sedersi su una sedia senza braccioli.
Durante la prova STS non è consentito l'uso assistito delle braccia.
I terapisti istruiscono i partecipanti a completare il maggior numero possibile di cicli sit-to-stand entro 60 s alla velocità del proprio ritmo e contano il numero di cicli STS completamente completati.
Valori normali: 50/min-27/min.
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Linea di base
|
Valutazioni funzionali - Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Linea di base
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Il 6MWT è un test di autoapprendimento della capacità di camminare. Ai pazienti verrà chiesto di camminare il più lontano possibile in 6 minuti lungo un corridoio pianeggiante. Viene registrata la distanza in metri. Durante il test vengono fornite istruzioni e incoraggiamenti standardizzati. La distanza prevista di 6 MW segue questo calcolo: 361-(età in anni x 4) + (altezza in cm x 2) + (FCmax/FCmax % pred x 3) - (peso in kg x 1,5) - 30 (se femmine). |
Linea di base
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Valutazioni funzionali - Forza muscolare bicipite con dinamometro
Lasso di tempo: Linea di base
|
Il paziente sarà seduto con il gomito flesso di 90" e l'avambraccio supinato; il dinamometro sarà posizionato appena prossimalmente ai processi stiloidi e al paziente verrà chiesto di flettere il gomito.
Equazione di previsione=229,421-84,836*(0=maschio,
1=femmina) +0,165*peso-1.503*età.
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Linea di base
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Valutazioni funzionali - Forza muscolare del quadricipite con dinamometro
Lasso di tempo: Linea di base
|
I pazienti saranno seduti con anche e ginocchia flesse di 90''; il dinamometro verrà posizionato appena prossimalmente ai malleoli e al paziente verrà chiesto di estendere il ginocchio.
Equazione di previsione=358,455-87,581*(0=maschio,
1=femmina) +0,297*peso-3,136*età
|
Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICS Maugeri 2437 CE
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