NO-välitteinen verisuonitoiminta Covid-19-potilaalla
Pilottitutkimus perifeeristen verisuonten toiminnasta COVID-19-potilailla
2019 koronaviruksen aiheuttama infektio (COVID-19) on aiheuttanut pandemian, joka on levinnyt maailmanlaajuisesti. Tähän mennessä monet viruksen saastuttamat kohteet ovat raportoineet merkittävistä seurauksista eri elimiin, mikä lisää sairastuvuutta ja pahentaa aiempia patologisia tiloja. Kuolleisuus lisääntyy myös sellaisiin liitännäissairauksiin kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, verenpainetautiin ja diabetekseen. COVID-19-infektion aiheuttaa Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Mitä tulee SARS-CoV-2:n erityiseen vuorovaikutukseen sydän- ja verisuonijärjestelmän kanssa, tiedämme, että tämä virus pääsee kehoon keuhkoissa, sydämessä, suoliston epiteelissä ja verisuonten endoteelissä olevien angiotensiini II:n (ACE2r) muuntamiseksi tarkoitettujen reseptorien kautta. Tämän reseptorin saatavuus viittaa usean elimen osallisuuteen, josta seuraa usean elimen toimintahäiriö, kuten SARS-CoV-2-infektiosta kärsivillä potilailla.
Lisäksi heikko verisuonten perifeerinen toiminta - joka yleensä korreloi vanhuuden ja pitkien vuodelepojaksojen tai liikkumattomuuden kanssa - on myös COVID-19:stä kärsivän väestön erottava ominaisuus. Näin ollen on perusteltua olettaa, että ikääntymisen ja yleisten ikääntymiseen liittyvien sairauksien jo heikentämä ääreisverisuonten toiminta voi edelleen vaarantua COVID-19:n ja tyypillisesti taudin akuutin vaiheen aikana ilmenneen pakko-liikkuvuuden vuoksi.
Tämän projektin päätavoitteena on tutkia COVID-19-keuhkokuumeesta toipuvien potilaiden jalkojen perifeeristä NO-välitteistä verisuonitoimintaa.
Merkittävän verisuonten toimintahäiriön odotetaan löytyvän COVID-potilailla, ja se korreloi relevanttien kliinisten muuttujien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuoden 2019 koronaviruksen aiheuttama infektio (COVID-19) on aiheuttanut maailmanlaajuisesti levinneen pandemian, joka on tähän mennessä aiheuttanut noin 250 000 kuolemantapausta. Vaikka tartuntakäyrät näyttävätkin tasaantuvan, virus on vaikuttanut moniin koehenkilöihin ja raportoivat merkittävistä seurauksista sydän- ja verisuonijärjestelmään. Tämä voidaan selittää oletuksella, että COVID-19 on vuorovaikutuksessa sydän- ja verisuonijärjestelmän kanssa eri tasoilla, mikä lisää sairastuvuutta ja pahentaa aiempia patologisia tiloja. Kuolleisuus on itse asiassa lisääntynyt muiden sairauksien, kuten sydän- ja verisuonisairauksien, verenpainetaudin ja diabeteksen yhteydessä.
COVID-19-infektion aiheuttaa Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Tämä virus pääsee kehoon angiotensiinin [angiotensiiniä muuntava entsyymi 2, ACE2] muuntavan reseptorin kautta. Tämä reseptori on läsnä keuhkoissa, sydämessä, suoliston epiteelissä ja verisuonten endoteelissä. Reseptorin saatavuus viittaa usean elimen toimintahäiriöön, kuten SARS-CoV-2-infektiosta kärsivillä potilailla. Erityisesti endoteelisolujen tai perisyyttien infektio sekä infektion aiheuttama sytokiinivälitteinen tulehduskaskadi voivat johtaa vakaviin mikrovaskulaarisiin ja makrovaskulaarisiin toimintahäiriöihin.
On tärkeää korostaa, että endoteelivaurio on yksi ateroskleroosin esiasteista ja endoteelin toimintahäiriö liittyy keuhko-, sydän- ja neurologisiin sairauksiin. Lisäksi verisuonten huono toiminta liittyy ikääntymiseen ja pitkiin vuodelevoihin tai liikkumattomuuteen, joita on myös COVID-19:stä kärsivässä väestössä. Näin ollen on perusteltua olettaa, että ikääntymisen ja yleisten ikääntymiseen liittyvien sairauksien jo heikentämä perifeerinen verisuonten toiminta voi edelleen vaarantua COVID-19:n ja taudin akuutin vaiheen aikana tyypillisesti koetun pakko-liikkuvuuden vuoksi.
Äskettäin typpioksidin (NO) välittämää endoteelitoimintaa on tutkittu helposti ja ei-invasiivisesti yhteisellä reisivaltimolla ultraäänitekniikalla Single Passive Leg Movement. Tämän projektin päätavoitteena on tutkia COVID-19-keuhkokuumeesta toipuvien potilaiden NO-välitteistä verisuonitoimintaa kuukauden sisällä kotiuttamisesta, jotta voidaan varmistaa virusinfektion akuutisti aiheuttaman endoteelin toimintahäiriön esiintyminen.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida NO-välitteisen verisuonitoiminnan (arvioitu ultraäänitekniikalla) ja iän, antropometristen parametrien (pituus, paino, painoindeksi), kliinisten parametrien, hapetustilan, fyysisen suorituskyvyn ja farmakologian välillä.
Tiedot analysoidaan Shapiro-Wilk-testillä niiden "normaalisuuden" arvioimiseksi, ja ne esitetään keskiarvona ± keskihajonta (sd) tai mediaani (kvartiiliväli) havaitun jakauman tyypistä riippuen. Sitten suoritetaan korrelaatiotestit (Pearson/Spearman) ääreisverenkierron ja verisuonten ultraääniarvioinnin ja happipitoisuuden välillä sekä kliiniset, antropometriset ja fyysisen suorituskyvyn mittaukset. Arvoja p <0,05 pidetään merkittävinä.
Merkittävää perifeeristä verisuonten toimintahäiriötä odotetaan havaittavan COVID-potilailla ja sen korreloivan relevanttien kliinisten muuttujien kanssa (esim. lihasvoima, hengitysparametrit, hapetustila).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Italia, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COVID-19-keuhkokuumeen diagnoosi
- Kliininen vakaustila (lämpötila <37,5 °C, hengitystiheys (RR) <22 hengitystä/min, syke (HR)> 50 lyöntiä/minuutti ja <120 lyöntiä/minuutti, suurten rytmihäiriöiden puuttuminen, hemodynaaminen vakaus)
- Mahdollisuus saavuttaa istuma-asento itsenäisesti
Poissulkemiskriteerit:
-Aiemmat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, neurologiset tai ortopediset sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1: COVID-19-potilaat
Potilaat akuuttihoitosairaaloista, joilla on diagnosoitu COVID-19-keuhkokuume, joilla on dokumentoitu positiivinen nielupuikko kuukauden kuluessa kotiuttamisesta.
|
Tutkimus koostuu ei-invasiivisesta arvioinnista ultraäänitutkimuksilla, jotka suoritetaan yhteiselle reisivaltimolle, jossa tutkitaan valtimon verenvirtauksen nopeutta [Leg Blood Flow LBF] ja suonen halkaisijaa erityisellä ultraäänijärjestelmällä (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) käyttämällä Doppler-menetelmä ennen ja jälkeen polven passiivisen taivutus-extension-liikkeen. Lineaarista anturia käytetään taajuudella 5 MHz. Valtimon halkaisijan ja keskimääräisen tilavuuden (Vmean) avulla LBF lasketaan joka sekunti kaavalla = Keskimääräinen tilavuus*PiGreco*(suonen halkaisija / 2)2*60. Koehenkilö asetetaan istuma-asentoon 20 minuutiksi ennen testiä. Protokolla koostuu kuvan ottamisesta 60 sekunnin ajan (perusmittaus), jota seuraa polven passiivinen fleksio-extensio (yksi passiivinen jalkaliike). Terveydenhuollon henkilökunta suorittaa polven taivutuksen taajuudella 1 Hz. Liikkeen lopussa tallennus jatkuu 60 sekuntia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jalkojen verenkierto
Aikaikkuna: Perustaso
|
Jalan verenvirtaus analysoidaan ultraäänitutkimuksella käyttämällä Single Passive Leg Movement -tekniikkaa. Tutkimus koostuu erityisesti yhteiselle reisivaltimolle Doppler-menetelmällä suoritetusta ultraäänestä lineaarisella anturilla taajuudella 5 MHz. Koehenkilö asetetaan istuma-asentoon levossa 20 minuutiksi ennen testin suorittamista. Protokolla sisältää kuvanoton 60 sekunnin ajan (perusmittaus), jota seuraa terveydenhuollon henkilöstön suorittama passiivinen polven taivutus-ojennus 1 Hz:n taajuudella. Liikkeen lopussa tallennus jatkuu vielä 60 sekuntia. |
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rutiinimitat yksittäisinä antropometrisinä tietoina: pituus (cm) ja paino (kg) ja kokonaismitta painoindeksinä (kg/m2)
|
Perustaso
|
|
Kliiniset ominaisuudet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Taudin kliininen kulku (päiviä) kirjataan kaikille koehenkilöille
|
Perustaso
|
|
Laitteen läsnäolo
Aikaikkuna: Perustaso
|
Hengitystuki (kyllä tai ei) merkitään kaikkiin aiheisiin
|
Perustaso
|
|
Terapia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lääkehoito (lääkkeiden luettelo) merkitään kaikkiin aiheisiin
|
Perustaso
|
|
Kliiniset ominaisuudet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Liitännäissairauksien lukumäärä merkitään kaikkiin aiheisiin
|
Perustaso
|
|
Biokemialliset arvioinnit - ProBNP
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kaikki koehenkilöt tekevät verikokeita tutkiakseen biohumoraalisia tietoja.
Normaaliarvot: <125 pg/ml
|
Perustaso
|
|
Biokemialliset arvioinnit - D-dimeeri
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kaikki koehenkilöt tekevät verikokeita tutkiakseen biohumoraalisia tietoja.
Normaaliarvot: <500 ng/mL FEU
|
Perustaso
|
|
Biokemialliset arvioinnit - PCR
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kaikki koehenkilöt tekevät verikokeita tutkiakseen biohumoraalisia tietoja.
Normaaliarvot: <=5,00 mg/L
|
Perustaso
|
|
Toiminnalliset arvioinnit – 1 minuutin istuminen seisomaan
Aikaikkuna: Perustaso
|
Terapeutit pyytävät osallistujia istumaan tuolille ilman käsinojia.
Käsivarsien avustettu käyttö ei ole sallittua STS-testin aikana.
Terapeutit neuvovat osallistujia suorittamaan mahdollisimman monta istu-seisoma-sykliä 60 sekunnin sisällä omatoimisella nopeudella ja laskemaan täysin suoritettujen STS-syklien lukumäärän.
Normaaliarvot: 50/min-27/min.
|
Perustaso
|
|
Toiminnalliset arvioinnit - 6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
6MWT on omavauhtiinen kävelykapasiteetin testi. Potilaita pyydetään kävelemään mahdollisimman pitkälle 6 minuutissa tasaista käytävää pitkin. Etäisyys metreinä kirjataan. Testin aikana annetaan standardoituja ohjeita ja kannustusta. Ennustettu 6 MW Etäisyys seuraa tätä laskelmaa: 361 (ikä v. x 4) + (korkeus cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (paino kg x 1,5) - 30 (jos naiset). |
Perustaso
|
|
Toiminnalliset arvioinnit - Hauislihasten voima dynamometrillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Potilas istuu kyynärpää taivutettuna 90" ja kyynärvarsi supinoituna; dynamometri sijoitetaan juuri proksimaalisesti styloidiprosesseihin ja potilasta pyydetään koukistamaan kyynärpäätään.
Ennusteyhtälö=229,421-84,836*(0=mies,
1=nainen) +0,165*paino-1,503*ikä.
|
Perustaso
|
|
Toiminnalliset arvioinnit - Nelipäisen lihasvoiman dynamometrillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Potilaat istuu lonkat ja polvet koukussa 90"; dynamometri sijoitetaan aivan malleolien lähelle ja potilasta pyydetään ojentamaan polveaan.
Ennusteyhtälö=358,455-87,581*(0=mies,
1=nainen) +0,297*paino-3,136*ikä
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICS Maugeri 2437 CE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .