- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04625036
Funkcja naczyniowa zależna od NO u pacjenta z Covid-19
Badanie pilotażowe dotyczące funkcji naczyń obwodowych u pacjenta z Covid-19
Infekcja wywołana przez koronawirusa (COVID-19) z 2019 r. spowodowała pandemię, która rozprzestrzeniła się na cały świat. Obecnie wiele osób dotkniętych wirusem zgłasza ważne następstwa w różnych narządach, zwiększające zachorowalność i zaostrzające wcześniejsze stany patologiczne. Śmiertelność wzrasta również w przypadku chorób współistniejących, takich jak choroby układu krążenia, nadciśnienie i cukrzyca. Zakażenie COVID-19 jest spowodowane przez koronawirusa-2 (SARS-CoV-2). Jeśli chodzi o specyficzną interakcję SARS-CoV-2 z układem sercowo-naczyniowym, wiemy, że wirus ten dostaje się do organizmu poprzez receptory konwersji angiotensyny II (ACE2r), które są obecne w płucach, sercu, nabłonku jelitowym i śródbłonku naczyń. Dostępność tego receptora sugeruje zajęcie wielu narządów z wynikającą z tego dysfunkcją wielu narządów, jak stwierdzono u pacjentów dotkniętych zakażeniem SARS-CoV-2.
Co więcej, słaba funkcja naczyń obwodowych - zwykle skorelowana ze starością i długimi okresami leżenia w łóżku lub hipomobilności - jest również cechą wyróżniającą populację dotkniętą COVID-19. Dlatego uzasadnione jest oczekiwanie, że funkcja naczyń obwodowych, już pogorszona przez starzenie i powszechne choroby związane z wiekiem, może być dalej upośledzona przez COVID-19 i wymuszoną hipomobilność, zwykle występującą w ostrej fazie choroby.
Głównym celem tego projektu będzie zbadanie funkcji naczyń obwodowych, w których pośredniczy NO w nodze pacjentów powracających do zdrowia po zapaleniu płuc Covid-19.
Oczekuje się, że istotna dysfunkcja naczyniowa zostanie wykryta u osób po COVID i będzie skorelowana z odpowiednimi zmiennymi klinicznymi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Infekcja wywołana przez koronawirusa (COVID-19) z 2019 r. spowodowała pandemię, która rozprzestrzeniła się na całym świecie, powodując do tej pory około 250 000 zgonów. Nawet jeśli krzywe zarażania wydają się stabilizować, wiele osób zostało dotkniętych wirusem i zgłasza ważne następstwa w układzie sercowo-naczyniowym. Można to wytłumaczyć założeniem, że COVID-19 oddziałuje na układ sercowo-naczyniowy na różnych poziomach, zwiększając zachorowalność i zaostrzając wcześniejsze stany patologiczne. W rzeczywistości śmiertelność wzrasta w przypadku chorób współistniejących, takich jak choroby układu krążenia, nadciśnienie i cukrzyca.
Zakażenie COVID-19 jest spowodowane przez koronawirusa-2 (SARS-CoV-2). Wirus ten dostaje się do organizmu przez receptor odpowiedzialny za konwersję angiotensyny [enzym konwertujący angiotensynę 2, ACE2]. Receptor ten występuje w płucach, sercu, nabłonku jelitowym i śródbłonku naczyń. Dostępność receptora sugeruje dysfunkcję wielonarządową, którą stwierdza się u pacjentów dotkniętych zakażeniem SARS-CoV-2. W szczególności infekcja komórek śródbłonka lub perycytów, jak również indukowana przez infekcję kaskada zapalna, w której pośredniczą cytokiny, może prowadzić do poważnych dysfunkcji mikronaczyniowych i makronaczyniowych.
Należy podkreślić, że uszkodzenie śródbłonka jest jednym z prekursorów miażdżycy, a dysfunkcja śródbłonka jest związana z chorobami płuc, serca i neurologicznymi. Ponadto słaba funkcja naczyniowa jest związana ze starością i długimi okresami leżenia w łóżku lub hipomobilności, które to cechy występują również w populacji dotkniętej COVID-19. Dlatego uzasadnione jest oczekiwanie, że funkcja naczyń obwodowych, już pogorszona przez starzenie i powszechne choroby związane z wiekiem, może być dodatkowo osłabiona przez COVID-19 i wymuszoną hipomobilność typową dla ostrej fazy choroby.
Ostatnio łatwo i nieinwazyjnie zbadano funkcję śródbłonka, w której pośredniczy tlenek azotu (NO), na tętnicy udowej wspólnej za pomocą techniki ultrasonograficznej pojedynczego ruchu biernego nogi. Głównym celem tego projektu będzie zbadanie funkcji naczyniowej, w której pośredniczy NO, u pacjentów powracających do zdrowia po zapaleniu płuc Covid-19, w ciągu miesiąca od wypisu, w celu zweryfikowania obecności dysfunkcji śródbłonka ostrej indukowanej infekcją wirusową.
Celem drugorzędnym będzie ocena korelacji między funkcją naczyniową zależną od NO (ocenianą techniką ultrasonograficzną) a wiekiem, parametrami antropometrycznymi (wzrost, masa ciała, wskaźnik masy ciała), parametrami klinicznymi, stanem natlenienia, sprawnością fizyczną i farmakologią.
Dane zostaną przeanalizowane testem Shapiro-Wilka w celu oceny ich „normalności” i zostaną przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (sd) lub mediana (rozstęp międzykwartylowy) w zależności od rodzaju wykrytego rozkładu. Następnie zostaną przeprowadzone testy korelacji (Pearson/Spearman) między ultrasonograficzną oceną przepływu krwi obwodowej i naczyń a poziomami natlenienia, a następnie zostaną przeprowadzone pomiary kliniczne, antropometryczne i fizyczne. Wartości p <0,05 będą uważane za istotne.
Oczekuje się, że istotna dysfunkcja naczyń obwodowych zostanie wykryta u osób po COVID i będzie skorelowana z odpowiednimi zmiennymi klinicznymi (tj. siła mięśniowa, parametry oddechowe, stan natlenienia).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Włochy, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza zapalenia płuc COVID-19
- Stan stabilności klinicznej (temperatura <37,5°C, częstość oddechów (RR) <22 oddechy/min, częstość akcji serca (HR) > 50 uderzeń/minutę i <120 uderzeń/minutę, brak poważnych zaburzeń rytmu, stabilność hemodynamiczna)
- Możliwość samodzielnego dojścia do pozycji siedzącej
Kryteria wyłączenia:
-Przebyte choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, neurologiczne lub ortopedyczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1: pacjenci z COVID-19
Pacjenci ze szpitali intensywnej terapii, u których zdiagnozowano COVID-19 zapalenie płuc, z udokumentowanym dodatnim wymazem z gardła, w ciągu miesiąca od wypisu.
|
Badanie polega na nieinwazyjnej ocenie za pomocą ultradźwięków tętnicy udowej wspólnej badającej prędkość przepływu krwi tętniczej [Leg Blood Flow LBF] oraz średnicę naczynia za pomocą dedykowanego systemu ultrasonograficznego (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) przy użyciu Metoda Dopplera, przed i po biernym ruchu zginająco-prostującym kolana. Zastosowana zostanie sonda liniowa o częstotliwości 5 MHz. Wykorzystując średnicę tętnicy i średnią objętość (Vmean), LBF będzie obliczany co sekundę według wzoru=Średnia objętość*PiGreco*(średnica naczynia / 2)2*60. Badany zostanie umieszczony w pozycji siedzącej na 20 minut przed badaniem. Protokół obejmuje akwizycję obrazu przez 60 sekund (pomiar podstawowy), po którym następuje bierne zginanie-prostowanie kolana (pojedynczy bierny ruch nogi). Zgięcie kolana będzie wykonywane przez personel medyczny z częstotliwością 1 Hz. Po zakończeniu ruchu nagrywanie będzie kontynuowane przez 60 sekund. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przepływ krwi w nogach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Przepływ krwi w nogach zostanie przeanalizowany za pomocą badania ultrasonograficznego przy użyciu techniki pojedynczego biernego ruchu nóg. W szczególności badanie polega na badaniu ultrasonograficznym tętnicy udowej wspólnej metodą Dopplera głowicą liniową o częstotliwości 5 MHz. Pacjent zostanie umieszczony w pozycji siedzącej w spoczynku na 20 minut przed wykonaniem testu. Protokół obejmuje akwizycję obrazu przez 60 sekund (pomiar podstawowy), po którym następuje pasywne zginanie-prostowanie kolana wykonywane przez personel medyczny z częstotliwością 1 Hz. Po zakończeniu ruchu nagrywanie będzie kontynuowane przez kolejne 60 sekund. |
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny kliniczne
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Rutynowe pomiary jako pojedyncze dane antropometryczne: wzrost (cm) i waga (kg) oraz pomiar zbiorczy jako wskaźnik masy ciała (kg/m2)
|
Linia bazowa
|
|
Charakterystyka kliniczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kliniczny przebieg choroby (dni) zostanie odnotowany dla wszystkich osobników
|
Linia bazowa
|
|
Obecność urządzenia
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wspomaganie wentylacji (tak lub nie) zostanie odnotowane dla wszystkich pacjentów
|
Linia bazowa
|
|
Terapia
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Farmakoterapia (lista leków) zostanie odnotowana dla wszystkich pacjentów
|
Linia bazowa
|
|
Charakterystyka kliniczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Dla wszystkich badanych zostanie odnotowana liczba chorób współistniejących
|
Linia bazowa
|
|
Oceny biochemiczne - ProBNP
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wszyscy uczestnicy wykonają badania krwi w celu zbadania danych biohumoralnych.
Wartości prawidłowe: <125 pg/ml
|
Linia bazowa
|
|
Oceny biochemiczne - D-dimer
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wszyscy uczestnicy wykonają badania krwi w celu zbadania danych biohumoralnych.
Normalne wartości: <500 ng/ml FEU
|
Linia bazowa
|
|
Oceny biochemiczne - PCR
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wszyscy uczestnicy wykonają badania krwi w celu zbadania danych biohumoralnych.
Normalne wartości:<=5,00 mg/L
|
Linia bazowa
|
|
Oceny funkcjonalne — 1 minuta z pozycji siedzącej do stojącej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Terapeuci proszą uczestników, aby usiedli na krześle bez podłokietników.
Wspomagane użycie ramion jest niedozwolone podczas testu STS.
Terapeuci instruują uczestników, aby wykonali jak najwięcej cykli z pozycji siedzącej na stojącą w ciągu 60 s we własnym tempie i policzyli liczbę w pełni ukończonych cykli STS.
Normalne wartości: 50/min-27/min.
|
Linia bazowa
|
|
Ocena funkcjonalna — 6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
6MWT to samodzielny test zdolności chodu. Pacjenci zostaną poproszeni o przejście jak największej odległości w ciągu 6 minut po płaskim korytarzu. Rejestrowana jest odległość w metrach. Podczas testu podawane są standardowe instrukcje i zachęty. Przewidywana odległość 6 MW wynika z następujących obliczeń: 361-(wiek w latach x 4) + (wzrost w cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (waga w kg x 1,5) - 30 (w przypadku kobiet). |
Linia bazowa
|
|
Ocena funkcjonalna - Siła mięśni bicepsów na dynamometrze
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Pacjent zostanie posadzony z łokciem zgiętym pod kątem 90 cali i przedramieniem supinowanym; dynamometr zostanie umieszczony w pobliżu wyrostków rylcowatych, a pacjent zostanie poproszony o zgięcie łokcia.
Równanie prognozy=229,421-84,836*(0=mężczyzna,
1=kobieta) +0,165*waga-1,503*wiek.
|
Linia bazowa
|
|
Ocena funkcjonalna - Siła mięśnia czworogłowego uda na dynamometrze
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Pacjenci będą siedzieć z biodrami i kolanami zgiętymi pod kątem 90''; dynamometr zostanie umieszczony tuż przy kostkach, a pacjent zostanie poproszony o wyprostowanie kolana.
Równanie prognozy=358,455-87,581*(0=mężczyzna,
1=kobieta) +0,297*waga-3,136*wiek
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICS Maugeri 2437 CE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .