Función vascular mediada por NO en paciente con Covid-19
Estudio piloto sobre función vascular periférica en paciente con Covid-19
La infección inducida por el coronavirus de 2019 (COVID-19) ha provocado una pandemia que se ha extendido por todo el mundo. A la fecha, muchos sujetos afectados por el virus reportan importantes secuelas en diferentes órganos aumentando la morbilidad y exacerbando condiciones patológicas previas. La mortalidad también aumenta en casos de comorbilidades como enfermedades cardiovasculares, hipertensión y diabetes. La infección por COVID-19 es causada por el Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). En cuanto a la interacción específica del SARS-CoV-2 con el sistema cardiovascular, sabemos que este virus ingresa al organismo a través de los receptores para la conversión de angiotensina II (ACE2r) que están presentes en los pulmones, el corazón, el epitelio intestinal y el endotelio vascular. La disponibilidad de este receptor sugiere una afectación multiorgánica con la consiguiente disfunción multiorgánica, como ocurre en los pacientes afectados por la infección por SARS-CoV-2.
Además, la mala función vascular periférica, generalmente relacionada con la vejez y largos períodos de reposo en cama o hipomovilidad, también es una característica distintiva de la población afectada por COVID-19. Por lo tanto, es razonable esperar que la función vascular periférica, ya deteriorada por el envejecimiento y las enfermedades comunes relacionadas con la edad, pueda verse comprometida aún más por el COVID-19 y por la hipomovilidad forzada, típicamente experimentada durante la fase aguda de la enfermedad.
El objetivo principal de este proyecto será investigar la función vascular periférica mediada por NO en la pierna de pacientes que se recuperan de neumonía por Covid-19.
Se espera encontrar una disfunción vascular significativa en individuos post-COVID y que se correlacione con las variables clínicas relevantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección inducida por el coronavirus de 2019 (COVID-19) ha provocado una pandemia que se ha extendido por todo el mundo, provocando aproximadamente 250.000 muertes hasta la fecha. Si bien las curvas de contagio parecen estabilizarse, muchos sujetos se han visto afectados por el virus y reportan importantes secuelas en el sistema cardiovascular. Esto puede explicarse por la suposición de que COVID-19 interactúa con el sistema cardiovascular en diferentes niveles, aumentando la morbilidad y exacerbando condiciones patológicas previas. De hecho, la mortalidad aumenta en casos de comorbilidades como las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión y la diabetes.
La infección por COVID-19 es causada por el Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Este virus ingresa al cuerpo a través del receptor para la conversión de angiotensina [enzima convertidora de angiotensina 2, ACE2]. Este receptor está presente en los pulmones, el corazón, el epitelio intestinal y el endotelio vascular. La disponibilidad del receptor sugiere una disfunción multiorgánica, como se encuentra en pacientes afectados por la infección por SARS-CoV-2. En particular, la infección de las células endoteliales o pericitos, así como la cascada inflamatoria mediada por citocinas inducida por la infección, pueden conducir a disfunciones microvasculares y macrovasculares graves.
Es importante subrayar que el daño endotelial es uno de los precursores de la aterosclerosis y la disfunción endotelial está relacionada con enfermedades pulmonares, cardíacas y neurológicas. Además, la mala función vascular está relacionada con la vejez y largos períodos de reposo en cama o hipomovilidad, características que también están presentes en la población afectada por la COVID-19. Por lo tanto, es razonable esperar que la función vascular periférica, ya deteriorada por el envejecimiento y las enfermedades comunes relacionadas con la edad, pueda verse comprometida aún más por el COVID-19 y por la hipomovilidad forzada que normalmente se experimenta durante la fase aguda de la enfermedad.
Recientemente, la función endotelial mediada por el óxido nítrico (NO) ha sido investigada de manera fácil y no invasiva en la arteria femoral común con la técnica de ultrasonido de Single Passive Leg Movement. El objetivo principal de este proyecto será investigar la función vascular mediada por NO en pacientes que se recuperan de neumonía por Covid-19, dentro del mes posterior al alta para verificar la presencia de disfunción endotelial inducida de forma aguda por la infección viral.
El objetivo secundario será evaluar la correlación entre la función vascular mediada por NO (evaluada mediante técnica ecográfica) y la edad, parámetros antropométricos (talla, peso, índice de masa corporal), parámetros clínicos, estado de oxigenación, rendimiento físico y farmacología.
Los datos se analizarán con el test de Shapiro-Wilk para evaluar su "normalidad" y se presentarán como media ± desviación estándar (sd) o mediana (rango intercuartílico) según el tipo de distribución detectada. Luego se realizarán pruebas de correlación (Pearson/Spearman) entre la evaluación ecográfica del flujo sanguíneo periférico y de los vasos y los niveles de oxigenación, medidas clínicas, antropométricas y de rendimiento físico. Se considerarán significativos valores de p < 0,05.
Se espera que se encuentre una disfunción vascular periférica significativa en individuos post COVID y que se correlacione con variables clínicas relevantes (es decir, fuerza muscular, parámetros respiratorios, estado de oxigenación).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brescia
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Lumezzane, Brescia, Italia, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de neumonía por COVID-19
- Condición de estabilidad clínica (temperatura <37,5 °C, Frecuencia Respiratoria (FR) <22 respiraciones/min, Frecuencia Cardíaca (FC)> 50 latidos/minuto y <120 latidos/minuto, ausencia de arritmias mayores, estabilidad hemodinámica)
- Posibilidad de alcanzar la posición sentada de forma independiente
Criterio de exclusión:
-Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, neurológicas u ortopédicas previas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1: Pacientes con COVID-19
Pacientes, de hospitales de cuidados agudos, diagnosticados con neumonía por COVID-19, con frotis de garganta positivo documentado, dentro de un mes desde el alta.
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La investigación consiste en una evaluación no invasiva mediante ultrasonidos realizados en la arteria femoral común que investiga la velocidad del flujo sanguíneo arterial [Flujo sanguíneo de la pierna LBF] y el diámetro del vaso con un sistema de ultrasonido dedicado (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) usando Método Doppler, antes y después de un movimiento pasivo de flexión-extensión de la rodilla. Se utilizará una sonda lineal con una frecuencia de 5 MHz. Usando el diámetro de la arteria y el volumen promedio (Vmedia), el LBF se calculará cada segundo con la fórmula = Volumen promedio * PiGreco * (diámetro del vaso / 2) 2 * 60. El sujeto se colocará en una posición sentada durante 20 minutos antes de la prueba. El protocolo consiste en la adquisición de imágenes durante 60 segundos (medición basal), seguida de una flexión-extensión pasiva de la rodilla (movimiento pasivo de una sola pierna). La flexión de rodilla será realizada por personal sanitario a una frecuencia de 1 Hz. Al final del movimiento, la grabación continuará durante 60 segundos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo sanguíneo de la pierna
Periodo de tiempo: Base
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El flujo sanguíneo de las piernas se analizará con un examen de ultrasonido utilizando la técnica de movimiento pasivo de una sola pierna. En particular, la investigación consiste en una ecografía realizada en la arteria femoral común mediante el método Doppler con una sonda lineal con una frecuencia de 5 MHz. El sujeto se colocará en una posición sentada en reposo durante 20 minutos antes de realizar la prueba. El protocolo consiste en la adquisición de imágenes durante 60 segundos (medida basal), seguida de una flexión-extensión pasiva de la rodilla realizada por personal sanitario a una frecuencia de 1 Hz. Al final del movimiento, la grabación continuará durante otros 60 segundos. |
Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones clínicas
Periodo de tiempo: Base
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Medidas rutinarias como dato antropométrico único: talla (cm) y peso (Kg) y medida agregada como índice de masa corporal (Kg/m2)
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Base
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Características clínicas
Periodo de tiempo: Base
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Se anotará el curso clínico de la enfermedad (días) para todos los sujetos.
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Base
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Presencia de dispositivo
Periodo de tiempo: Base
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Se anotará el apoyo ventilatorio (sí o no) para todos los sujetos
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Base
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Terapia
Periodo de tiempo: Base
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La terapia con medicamentos (lista de medicamentos) se anotará para todos los sujetos.
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Base
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Características clínicas
Periodo de tiempo: Base
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Se anotará el número de comorbilidades para todos los sujetos.
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Base
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Evaluaciones bioquímicas - ProBNP
Periodo de tiempo: Base
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Todos los sujetos realizarán análisis de sangre para investigar datos bio-humorales.
Valores normales: <125 pg/mL
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Base
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Evaluaciones bioquímicas - dímero D
Periodo de tiempo: Base
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Todos los sujetos realizarán análisis de sangre para investigar datos bio-humorales.
Valores normales: <500 ng/mL FEU
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Base
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Evaluaciones bioquímicas - PCR
Periodo de tiempo: Base
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Todos los sujetos realizarán análisis de sangre para investigar datos bio-humorales.
Valores normales:<=5,00 mg/L
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Base
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Evaluaciones funcionales: 1 minuto de sentarse a ponerse de pie
Periodo de tiempo: Base
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Los terapeutas piden a los participantes que se sienten en una silla sin apoyabrazos.
No se permite el uso asistido de los brazos durante la prueba STS.
Los terapeutas instruyen a los participantes para que completen tantos ciclos de sentarse a pararse como sea posible dentro de los 60 s a su propio ritmo y cuenten el número de ciclos STS completamente completados.
Valores normales: 50/min-27/min.
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Base
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Evaluaciones funcionales - Test de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: Base
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El 6MWT es una prueba de capacidad para caminar a su propio ritmo. Se pedirá a los pacientes que caminen la mayor distancia posible en 6 min a lo largo de un pasillo plano. Se registra la distancia en metros. Durante la prueba se dan instrucciones y estímulos estandarizados. La distancia prevista de 6MW sigue este cálculo: 361-(edad en años x 4) + (altura en cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (peso en kg x 1,5) - 30 (si es mujer). |
Base
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Evaluaciones funcionales - Fuerza muscular de bíceps con dinamómetro
Periodo de tiempo: Base
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El paciente se sentará con el codo flexionado 90" y el antebrazo en supinación; el dinamómetro se colocará justo proximal a la apófisis estiloides y se le pedirá al paciente que flexione el codo.
Ecuación de predicción=229.421-84.836*(0=masculino,
1=mujer) +0,165*peso-1,503*edad.
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Base
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Evaluaciones funcionales - Fuerza muscular de cuádriceps con dinamómetro
Periodo de tiempo: Base
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Los pacientes estarán sentados con las caderas y las rodillas flexionadas 90''; el dinamómetro se colocará justo proximal a los maléolos y se le pedirá al paciente que extienda la rodilla.
Ecuación de predicción=358.455-87.581*(0=masculino,
1=mujer) +0.297*peso-3.136*edad
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- ICS Maugeri 2437 CE
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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