- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04625036
NO-mediert vaskulær funksjon hos Covid-19 pasient
Pilotstudie om perifer vaskulær funksjon hos Covid-19-pasienter
Den koronavirusinduserte infeksjonen i 2019 (COVID-19) har forårsaket en pandemi som har spredt seg over hele verden. Til dags dato rapporterer mange personer som er berørt av viruset viktige følgetilstander på forskjellige organer som øker sykelighet og forverrer tidligere patologiske tilstander. Dødeligheten øker også i tilfeller av komorbiditeter som hjerte- og karsykdommer, hypertensjon og diabetes. COVID-19-infeksjon er forårsaket av Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Når det gjelder den spesifikke interaksjonen av SARS-CoV-2 med det kardiovaskulære systemet, vet vi at dette viruset kommer inn i kroppen gjennom reseptorene for konvertering av angiotensin II (ACE2r) som finnes i lungene, hjertet, tarmepitel og vaskulært endotel. Denne reseptorens tilgjengelighet antyder en multiorganinvolvering med en påfølgende multiorgandysfunksjon, som funnet hos pasienter påvirket av SARS-CoV-2-infeksjon.
Videre er dårlig vaskulær perifer funksjon - vanligvis korrelert med høy alder og lange perioder med sengeleie eller hypomobilitet - også et kjennetegn ved befolkningen som er rammet av COVID-19. Det er derfor rimelig å forvente at perifer vaskulær funksjon, allerede svekket av aldring og vanlige aldersrelaterte sykdommer, kan bli ytterligere kompromittert av COVID-19 og av tvungen hypomobilitet, som vanligvis oppleves i den akutte fasen av sykdommen.
Hovedmålet med dette prosjektet vil være å undersøke den perifere NO-mediert vaskulære funksjonen i benet til pasienter som blir friske etter Covid-19 lungebetennelse.
En betydelig vaskulær dysfunksjon forventes å bli funnet hos post COVID-individer og å være korrelert til de relevante kliniske variablene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den koronavirusinduserte infeksjonen i 2019 (COVID-19) har forårsaket en pandemi som har spredt seg over hele verden, og har forårsaket omtrent 250 000 dødsfall til dags dato. Selv om smittekurvene ser ut til å stabilisere seg, har mange forsøkspersoner blitt rammet av viruset og rapporterer om viktige følgetilstander på det kardiovaskulære systemet. Dette kan forklares med antagelsen om at COVID-19 interagerer med det kardiovaskulære systemet på forskjellige nivåer, øker sykelighet og forverrer tidligere patologiske tilstander. Dødeligheten er faktisk økt i tilfeller av komorbiditeter som hjerte- og karsykdommer, hypertensjon og diabetes.
COVID-19-infeksjon er forårsaket av Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Dette viruset kommer inn i kroppen gjennom reseptoren for omdannelse av angiotensin [angiotensin-konverterende enzym 2, ACE2]. Denne reseptoren er tilstede i lungene, hjertet, tarmepitel og vaskulært endotel. Reseptorens tilgjengelighet antyder en multiorgandysfunksjon, som funnet hos pasienter påvirket av SARS-CoV-2-infeksjon. Spesielt kan infeksjonen av endotelceller eller pericytter, så vel som den cytokinmedierte inflammatoriske kaskaden indusert av infeksjonen, føre til alvorlige mikrovaskulære og makrovaskulære dysfunksjoner.
Det er viktig å understreke at endotelskade er en av forløperne til aterosklerose, og endoteldysfunksjon er relatert til lunge-, hjerte- og nevrologiske sykdommer. Videre er dårlig vaskulær funksjon relatert til alderdom og lange perioder med sengeleie eller hypomobilitet, disse egenskapene er også tilstede i befolkningen som er rammet av COVID-19. Det er derfor rimelig å forvente at perifer vaskulær funksjon, allerede svekket av aldring og vanlige aldersrelaterte sykdommer, kan bli ytterligere kompromittert av COVID-19 og av den tvungne hypomobiliteten som vanligvis oppleves i den akutte fasen av sykdommen.
Nylig har endotelfunksjonen mediert av nitrogenoksid (NO) blitt enkelt og ikke-invasivt undersøkt på felles femoral arterie med ultralydteknikken Single Passive Leg Movement. Hovedmålet med dette prosjektet vil være å undersøke den NO-medierte vaskulære funksjonen hos pasienter som blir friske etter Covid-19 lungebetennelse, innen en måned etter utskrivning for å verifisere tilstedeværelsen av endotelial dysfunksjon akutt indusert av virusinfeksjonen.
Det sekundære målet vil være å evaluere sammenhengen mellom NO-mediert vaskulær funksjon (evaluert ved ultralydteknikk) og alder, antropometriske parametere (høyde, vekt, kroppsmasseindeks), kliniske parametere, oksygeneringsstatus, fysisk ytelse og farmakologi.
Dataene vil bli analysert med Shapiro-Wilk-testen for å evaluere deres "normalitet" og vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (sd) eller median (interkvartilt område) avhengig av type distribusjon som er oppdaget. Korrelasjonstester (Pearson/Spearman) mellom ultralydevaluering på perifer blodstrøm og kar og oksygeneringsnivåer, kliniske, antropometriske og fysiske ytelsesmål vil da bli utført. Verdier på p <0,05 vil bli vurdert som signifikante.
En betydelig perifer vaskulær dysfunksjon forventes å bli funnet hos post COVID-individer og å være korrelert til relevante kliniske variabler (dvs. muskelstyrke, respirasjonsparametere, oksygeneringsstatus).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Italia, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av COVID-19 lungebetennelse
- Klinisk stabilitetstilstand (temperatur <37,5 °C, respirasjonsfrekvens (RR) <22 pust/min, hjertefrekvens (HR)> 50 slag/minutt og <120 slag/minutt, fravær av store arytmier, hemodynamisk stabilitet)
- Mulighet for å nå sittestilling selvstendig
Ekskluderingskriterier:
-Tidligere kardiovaskulære, respiratoriske, nevrologiske eller ortopediske sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1: COVID-19 pasienter
Pasienter, fra akuttsykehus, diagnostisert med COVID-19 lungebetennelse, med dokumentert positiv halsprøve, innen en måned etter utskrivning.
|
Undersøkelsen består av en ikke-invasiv evaluering ved hjelp av ultralyd utført på den vanlige lårarterien som undersøker hastigheten på arteriell blodstrøm [Leg Blood Flow LBF] og diameter på karet med et dedikert ultralydsystem (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) ved hjelp av Dopplermetode, før og etter en passiv fleksjon-ekstensjonsbevegelse av kneet. En lineær sonde vil bli brukt med en frekvens på 5 MHz. Ved å bruke arteriens diameter og gjennomsnittlig volum (Vmean), vil LBF beregnes hvert sekund med formelen=Gjennomsnittlig volum*PiGreco*(kardiameter / 2)2*60. Personen vil bli sittende i 20 minutter før testen. Protokollen består av bildeopptak i 60 sekunder (basal måling), etterfulgt av en passiv fleksjon-ekstensjon av kneet (enkelt passiv benbevegelse). Knebøyningen vil bli utført av helsepersonell med en hastighet på 1 Hz. På slutten av bevegelsen vil opptaket fortsette i 60 sekunder. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodstrøm i ben
Tidsramme: Grunnlinje
|
Leg Blood Flow vil bli analysert med en ultralydundersøkelse ved bruk av Single Passive Leg Movement-teknikken. Spesielt består undersøkelsen av en ultralyd utført på den felles femorale arterie ved hjelp av dopplermetoden med en lineær sonde med en frekvens på 5 MHz. Forsøkspersonen vil bli plassert i en sittende stilling i ro i 20 minutter før testen utføres. Protokollen består av bildeopptak i 60 sekunder (basal måling), etterfulgt av en passiv fleksjon-ekstensjon av kneet utført av helsepersonell med en hastighet på 1 Hz. På slutten av bevegelsen vil opptaket fortsette i ytterligere 60 sekunder. |
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske evalueringer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rutinemessige mål som enkeltantropometriske data: høyde (cm) og vekt (Kg) og samlet mål som kroppsmasseindeks (Kg/m2)
|
Grunnlinje
|
|
Kliniske egenskaper
Tidsramme: Grunnlinje
|
Klinisk sykdomsforløp (dager) vil bli notert for alle forsøkspersoner
|
Grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse av enhet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Ventilasjonsstøtte (ja eller nei) vil bli notert for alle fag
|
Grunnlinje
|
|
Terapi
Tidsramme: Grunnlinje
|
Legemiddelbehandling (liste over legemidler) vil bli notert for alle fag
|
Grunnlinje
|
|
Kliniske egenskaper
Tidsramme: Grunnlinje
|
Antall komorbiditeter vil bli notert for alle fag
|
Grunnlinje
|
|
Biokjemiske evalueringer - ProBNP
Tidsramme: Grunnlinje
|
Alle forsøkspersoner vil utføre blodprøver for å undersøke bio-humorale data.
Normale verdier: <125 pg/mL
|
Grunnlinje
|
|
Biokjemiske evalueringer - D-dimer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Alle forsøkspersoner vil utføre blodprøver for å undersøke bio-humorale data.
Normale verdier:<500 ng/mL FEU
|
Grunnlinje
|
|
Biokjemiske evalueringer - PCR
Tidsramme: Grunnlinje
|
Alle forsøkspersoner vil utføre blodprøver for å undersøke bio-humorale data.
Normale verdier:<=5,00 mg/L
|
Grunnlinje
|
|
Funksjonelle evalueringer - 1-Minute Sit To Stand
Tidsramme: Grunnlinje
|
Terapeuter ber deltakerne sette seg ned på en stol uten armlener.
Assistert bruk av armene er ikke tillatt under STS-testen.
Terapeutene instruerer deltakerne til å fullføre så mange sitte-til-stå-sykluser som mulig innen 60 s i egen fart og telle antall fullførte STS-sykluser.
Normale verdier: 50/min-27/min.
|
Grunnlinje
|
|
Funksjonelle evalueringer - 6-minutters gangtest
Tidsramme: Grunnlinje
|
6MWT er en test av gangkapasitet i eget tempo. Pasientene vil bli bedt om å gå så langt som mulig på 6 minutter langs en flat korridor. Avstanden i meter registreres. Standardiserte instruksjoner og oppmuntring gis under testen. Anslått 6MW Avstand følger denne beregningen: 361-(alder i år x 4) + (høyde i cm x 2) + (HRmax/HRmax % pred x 3) - (vekt i kg x 1,5) - 30 (hvis kvinner). |
Grunnlinje
|
|
Funksjonelle evalueringer - Biceps' muskelstyrke med dynamometer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Pasienten vil bli sittende med albuen bøyd 90" og underarmen supinert; dynamometeret vil bli plassert like proksimalt til styloidprosesser og pasienten vil bli bedt om å bøye albuen.
Prediksjonsligning=229.421–84.836*(0=mann,
1=kvinne) +0,165*vekt-1,503*alder.
|
Grunnlinje
|
|
Funksjonelle evalueringer - Quadriceps' muskelstyrke med dynamometer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Pasientene vil sitte med hofter og knær bøyd 90''; dynamometeret vil bli plassert like proksimalt til malleoli og pasienten vil bli bedt om å strekke ut kneet.
Prediksjonsligning=358.455-87.581*(0=mann,
1=kvinne) +0,297*vekt-3,136*alder
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICS Maugeri 2437 CE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .