- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04625036
Cévní funkce zprostředkovaná NO u pacienta s Covid-19
Pilotní studie o funkci periferních cév u pacienta s Covid-19
Infekce vyvolaná koronavirem (COVID-19) v roce 2019 způsobila pandemii, která se rozšířila po celém světě. Až do dnešního dne mnoho subjektů postižených virem hlásí důležité následky na různých orgánech, které zvyšují morbiditu a zhoršují předchozí patologické stavy. Úmrtnost se také zvyšuje v případech komorbidit, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, hypertenze a diabetes. Infekce COVID-19 je způsobena koronavirem-2 (SARS-CoV-2). Pokud jde o specifickou interakci SARS-CoV-2 s kardiovaskulárním systémem, víme, že tento virus vstupuje do těla přes receptory pro konverzi angiotenzinu II (ACE2r), které jsou přítomny v plicích, srdci, střevním epitelu a cévním endotelu. Dostupnost tohoto receptoru naznačuje multiorgánové postižení s následnou multiorgánovou dysfunkcí, jak je zjištěno u pacientů postižených infekcí SARS-CoV-2.
Charakteristickým znakem populace postižené COVID-19 je navíc špatná vaskulární periferní funkce – obvykle korelující se stářím a dlouhým obdobím klidu na lůžku nebo hypomobilitou. Je tedy rozumné očekávat, že periferní vaskulární funkce, již zhoršená stárnutím a běžnými chorobami souvisejícími s věkem, může být dále ohrožena COVID-19 a nucenou hypomobilitou, která se typicky vyskytuje během akutní fáze onemocnění.
Hlavním cílem tohoto projektu bude prozkoumat periferní vaskulární funkci zprostředkovanou NO v noze pacientů zotavujících se z pneumonie Covid-19.
Očekává se, že u jedinců po COVID bude zjištěna významná vaskulární dysfunkce, která bude korelovat s relevantními klinickými proměnnými.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce vyvolaná koronavirem (COVID-19) v roce 2019 způsobila pandemii, která se rozšířila po celém světě a dosud si vyžádala přibližně 250 000 úmrtí. I když se zdá, že se křivky nákazy stabilizovaly, mnoho subjektů bylo zasaženo virem a hlásí důležité následky na kardiovaskulární systém. To lze vysvětlit předpokladem, že COVID-19 interaguje s kardiovaskulárním systémem na různých úrovních, zvyšuje nemocnost a zhoršuje předchozí patologické stavy. Úmrtnost je ve skutečnosti zvýšená v případech komorbidit, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, hypertenze a diabetes.
Infekce COVID-19 je způsobena koronavirem-2 (SARS-CoV-2). Tento virus se do těla dostává přes receptor pro přeměnu angiotenzinu [angiotensin-konvertující enzym 2, ACE2]. Tento receptor je přítomen v plicích, srdci, střevním epitelu a vaskulárním endotelu. Dostupnost receptoru naznačuje multiorgánovou dysfunkci, která se vyskytuje u pacientů postižených infekcí SARS-CoV-2. Zejména infekce endoteliálních buněk nebo pericytů, stejně jako cytokiny zprostředkovaná zánětlivá kaskáda indukovaná infekcí, může vést k závažným mikrovaskulárním a makrovaskulárním dysfunkcím.
Je důležité zdůraznit, že poškození endotelu je jedním z prekurzorů aterosklerózy a dysfunkce endotelu souvisí s plicními, srdečními a neurologickými onemocněními. Špatná vaskulární funkce navíc souvisí se stářím a dlouhým obdobím klidu na lůžku nebo hypomobilitou, tyto vlastnosti jsou přítomny i u populace postižené COVID-19. Je tedy rozumné očekávat, že funkce periferních cév, již zhoršená stárnutím a běžnými nemocemi souvisejícími s věkem, může být dále ohrožena COVID-19 a nucenou hypomobilitou, která se typicky vyskytuje během akutní fáze onemocnění.
Nedávno byla endoteliální funkce zprostředkovaná oxidem dusnatým (NO) snadno a neinvazivně vyšetřována na společné stehenní tepně pomocí ultrazvukové techniky Single Passive Leg Movement. Hlavním cílem tohoto projektu bude prozkoumat vaskulární funkci zprostředkovanou NO u pacientů zotavujících se z pneumonie Covid-19 do jednoho měsíce od propuštění za účelem ověření přítomnosti endoteliální dysfunkce akutně vyvolané virovou infekcí.
Sekundárním cílem bude zhodnocení korelace mezi vaskulární funkcí zprostředkovanou NO (hodnocenou ultrazvukovou technikou) a věkem, antropometrickými parametry (výška, hmotnost, Body Mass Index), klinickými parametry, stavem oxygenace, fyzickou výkonností a farmakologií.
Data budou analyzována Shapiro-Wilkovým testem pro vyhodnocení jejich "normálnosti" a budou prezentována jako průměr ± standardní odchylka (sd) nebo medián (interkvartilní rozmezí) v závislosti na typu detekované distribuce. Poté budou provedeny korelační testy (Pearson/Spearman) mezi ultrazvukovým hodnocením průtoku periferní krve a cév a úrovní okysličení, klinická, antropometrická a měření fyzické výkonnosti. Hodnoty p < 0,05 budou považovány za významné.
Očekává se, že u jedinců po COVID bude nalezena významná periferní vaskulární dysfunkce a bude korelována s relevantními klinickými proměnnými (tj. svalová síla, parametry dýchání, stav okysličení).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Brescia
-
Lumezzane, Brescia, Itálie, 25065
- ICS Maugeri IRCCS, U.O. Emergenza Coronavirus di Lumezzane
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza COVID-19 pneumonie
- Stav klinické stability (teplota <37,5 °C, dechová frekvence (RR) <22 dechů/min, srdeční frekvence (HR)> 50 tepů/minutu a <120 tepů/minutu, absence velkých arytmií, hemodynamická stabilita)
- Možnost samostatného dosažení sedu
Kritéria vyloučení:
-Předchozí kardiovaskulární, respirační, neurologická nebo ortopedická onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1: Pacienti s COVID-19
Pacienti z nemocnic akutní péče s diagnózou pneumonie COVID-19 s doloženým pozitivním výtěrem z krku do jednoho měsíce od propuštění.
|
Vyšetření sestává z neinvazivního vyšetření pomocí ultrazvuku provedeného na společné stehenní tepně zkoumající rychlost arteriálního průtoku krve [Leg Blood Flow LBF] a průměr cévy pomocí speciálního ultrazvukového systému (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI) za použití Dopplerova metoda, před a po pasivním flekčním-extenzním pohybu kolene. Bude použita lineární sonda s frekvencí 5 MHz. Pomocí průměru arterie a průměrného objemu (Vmean) se LBF vypočítá každou sekundu podle vzorce = Průměrný objem*PiGreco*(průměr cévy / 2)2*60. Subjekt bude umístěn v sedě na 20 minut před testem. Protokol sestává ze snímání obrazu po dobu 60 sekund (bazální měření), po kterém následuje pasivní flexe-extenze kolena (jediný pasivní pohyb nohy). Flexi kolene bude zdravotnický personál provádět s frekvencí 1 Hz. Na konci pohybu bude záznam pokračovat po dobu 60 sekund. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtok krve nohou
Časové okno: Základní linie
|
Průtok krve nohou bude analyzován ultrazvukovým vyšetřením pomocí techniky Single Passive Leg Movement. Vyšetření spočívá zejména v ultrazvuku provedeném na společné stehenní tepně dopplerovskou metodou lineární sondou o frekvenci 5 MHz. Před provedením testu bude subjekt umístěn v klidu na 20 minut. Protokol se skládá ze snímání obrazu po dobu 60 sekund (bazální měření), po kterém následuje pasivní flexe-extenze kolene prováděná zdravotnickým personálem s frekvencí 1 Hz. Na konci pohybu bude záznam pokračovat dalších 60 sekund. |
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická hodnocení
Časové okno: Základní linie
|
Rutinní měření jako jednotlivé antropometrické údaje: výška (cm) a hmotnost (kg) a souhrnné měření jako index tělesné hmotnosti (kg/m2)
|
Základní linie
|
|
Klinické charakteristiky
Časové okno: Základní linie
|
U všech subjektů bude zaznamenán klinický průběh onemocnění (dny).
|
Základní linie
|
|
Přítomnost zařízení
Časové okno: Základní linie
|
Ventilační podpora (ano nebo ne) bude uvedena u všech subjektů
|
Základní linie
|
|
Terapie
Časové okno: Základní linie
|
Léková terapie (seznam léků) bude uvedena u všech subjektů
|
Základní linie
|
|
Klinické charakteristiky
Časové okno: Základní linie
|
U všech subjektů bude zaznamenán počet komorbidit
|
Základní linie
|
|
Biochemická hodnocení - ProBNP
Časové okno: Základní linie
|
Všechny subjekty provedou krevní testy, aby prozkoumaly bio-humorální data.
Normální hodnoty: <125 pg/ml
|
Základní linie
|
|
Biochemická hodnocení - D-dimer
Časové okno: Základní linie
|
Všechny subjekty provedou krevní testy, aby prozkoumaly bio-humorální data.
Normální hodnoty:<500 ng/mL FEU
|
Základní linie
|
|
Biochemická hodnocení - PCR
Časové okno: Základní linie
|
Všechny subjekty provedou krevní testy, aby prozkoumaly bio-humorální data.
Normální hodnoty:<=5,00 mg/L
|
Základní linie
|
|
Funkční hodnocení - 1 minuta od sezení do stoje
Časové okno: Základní linie
|
Terapeuti vyzvou účastníky, aby se posadili na židli bez područek.
Asistované použití paží není během testu STS povoleno.
Terapeuti instruují účastníky, aby dokončili co nejvíce cyklů ze sedu do stoje během 60 s rychlostí vlastního tempa a počítali počet plně dokončených cyklů STS.
Normální hodnoty: 50/min-27/min.
|
Základní linie
|
|
Funkční hodnocení - 6minutový test chůze
Časové okno: Základní linie
|
6MWT je test kapacity chůze, který si sami řídíte. Pacienti budou požádáni, aby došli co nejdále za 6 minut po ploché chodbě. Zaznamenává se vzdálenost v metrech. Během testu jsou poskytovány standardizované pokyny a povzbuzování. Předpokládaná 6MW vzdálenost se řídí tímto výpočtem: 361-(věk v letech x 4) + (výška v cm x 2) + (HRmax/HRmax % před x 3) - (hmotnost v kg x 1,5) - 30 (pokud jsou ženy). |
Základní linie
|
|
Funkční hodnocení - Síla bicepsového svalu s dynamometrem
Časové okno: Základní linie
|
Pacient bude sedět s loktem ohnutým o 90" a předloktí v supinaci; dynamometr bude umístěn těsně proximálně ke styloidním výběžkům a pacient bude požádán, aby ohnul loket.
Predikční rovnice=229,421-84,836*(0=muž,
1=žena) +0,165*váha-1,503*věk.
|
Základní linie
|
|
Funkční hodnocení - Síla čtyřhlavého svalu s dynamometrem
Časové okno: Základní linie
|
Pacienti budou sedět s kyčlemi a koleny ohnutými o 90''; dynamometr bude umístěn těsně proximálně k malleoli a pacient bude požádán, aby natáhl koleno.
Predikční rovnice=358,455-87,581*(0=muž,
1=žena) +0,297*váha-3,136*věk
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mara Paneroni, PT, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Andrews AW, Thomas MW, Bohannon RW. Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand-held dynamometers. Phys Ther. 1996 Mar;76(3):248-59. doi: 10.1093/ptj/76.3.248.
- Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ, Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):1666-1687. doi: 10.1093/cvr/cvaa106.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gifford JR, Richardson RS. CORP: Ultrasound assessment of vascular function with the passive leg movement technique. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1708-1720. doi: 10.1152/japplphysiol.00557.2017. Epub 2017 Sep 7.
- Venturelli M, Layec G, Trinity J, Hart CR, Broxterman RM, Richardson RS. Single passive leg movement-induced hyperemia: a simple vascular function assessment without a chronotropic response. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):28-37. doi: 10.1152/japplphysiol.00806.2016. Epub 2016 Nov 10.
- Broxterman RM, Trinity JD, Gifford JR, Kwon OS, Kithas AC, Hydren JR, Nelson AD, Morgan DE, Jessop JE, Bledsoe AD, Richardson RS. Single passive leg movement assessment of vascular function: contribution of nitric oxide. J Appl Physiol (1985). 2017 Dec 1;123(6):1468-1476. doi: 10.1152/japplphysiol.00533.2017. Epub 2017 Aug 31.
- Trinity JD, Groot HJ, Layec G, Rossman MJ, Ives SJ, Runnels S, Gmelch B, Bledsoe A, Richardson RS. Nitric oxide and passive limb movement: a new approach to assess vascular function. J Physiol. 2012 Mar 15;590(6):1413-25. doi: 10.1113/jphysiol.2011.224741. Epub 2012 Feb 6.
- Strassmann A, Steurer-Stey C, Lana KD, Zoller M, Turk AJ, Suter P, Puhan MA. Population-based reference values for the 1-min sit-to-stand test. Int J Public Health. 2013 Dec;58(6):949-53. doi: 10.1007/s00038-013-0504-z. Epub 2013 Aug 24.
- Casanova C, Celli BR, Barria P, Casas A, Cote C, de Torres JP, Jardim J, Lopez MV, Marin JM, Montes de Oca M, Pinto-Plata V, Aguirre-Jaime A; Six Minute Walk Distance Project (ALAT). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):150-6. doi: 10.1183/09031936.00194909. Epub 2010 Jun 4.
- Paneroni M, Pasini E, Vitacca M, Scalvini S, Comini L, Pedrinolla A, Venturelli M. Altered Vascular Endothelium-Dependent Responsiveness in Frail Elderly Patients Recovering from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Evidence. J Clin Med. 2021 Jun 9;10(12):2558. doi: 10.3390/jcm10122558.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICS Maugeri 2437 CE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pneumonie COVID-19
-
PfizerAktivní, ne náborCOVID-19 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Infekce covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Infekce SARS-CoV-2, COVID19 | Očkování proti COVID-19 | Infekce SARS-CoV-2, COVID-19 | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Infekce COVID-19 SARS-CoV-2Spojené státy
-
Shanghai Public Health Clinical CenterZatím nenabíráme
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Dokončeno
-
PfizerNáborNemoci dýchacích cest | COVID-19 | Zápal plic | Plicní onemocnění | Koronavirové onemocnění 2019 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Infekce covid-19 | Infekce horních cest dýchacích | Infekce dýchacích cest | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Infekce COVID-19 SARS-CoV-2Belgie
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)NáborStav po COVID-19 | Po COVID-19 | Po syndromu COVID-19 | Dlouhý syndrom COVID-19 | Stav po COVID-19 (PCC)Německo
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaNáborÚnava | Post-COVID-19 syndrom | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19 | Long-COVID | Stav po COVIDKanada
-
ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyNáborStudie hodnotící MDX2301 u zdravých dospělých a dospělých s vyšším rizikem těžkého průběhu COVID-19.COVID 19 | COVID-19 (Prevence)Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
RSUP PersahabatanDokončenoPo syndromu COVID-19 | Dlouhý syndrom COVID-19 | Post COVID syndrom Dlouhý covidIndonésie