신장 섬유증의 검출 및 신장 기능 저하 예측 (MARS)

만성 신장 질환(CKD)은 노르웨이 인구의 11%로 추정되는 유병률로 전 세계적으로 증가하는 건강 문제입니다. CKD의 진행 및 말기 신장 질환의 발생은 신장 섬유증의 범위 및 진행과 밀접한 관련이 있습니다. 전통적으로 신장 섬유증의 평가는 진단 외에 신장 섬유증의 정도도 평가하는 신장 생검에 의해 이루어집니다.

그러나 신장 생검에서 섬유증을 평가하는 것은 합병증의 위험 때문에 제한적입니다. 침습적 특성으로 인해 임상의는 종종 예상되는 수율이 치료 가치를 가질 상황을 위해 생검을 예약합니다. 이는 섬유화 부담이 종종 평가되지 않고 흉터 부담 및 신장 예후에 대한 정보가 손실됨을 의미합니다. 또한, 섬유증이 신장 전체에 고르지 않게 분포될 수 있음을 알고 있습니다. 생검은 신장 조직의 작은 부분만을 샘플링하기 때문에 본질적으로 샘플링 편향에 취약합니다.

대조적으로, 자기 공명 영상(MRI) 기술은 전체 장기 섬유화 부담을 평가할 수 있습니다. 비침습적 절차이기 때문에 MRI는 신장 생검에 적합하지 않은 환자의 신장 섬유증을 평가할 수 있습니다. 또한 측두 신장 섬유증 평가를 위해 여러 시점에서 수행할 수 있습니다. MRI 기술의 최근 발전으로 인해 MRI로 신장 섬유증을 평가할 수 있게 되었습니다. 이러한 기술은 미세 순환 감소, 물 이동 제한 및 산소화 감소를 포함하여 섬유화 및 비섬유화 조직의 다양한 생물학적 특성에 의존합니다. 현재 사용 가능한 여러 MRI 바이오마커 중에서 5가지가 신장 섬유증 정도를 정량화하는 데 특별한 가능성을 보여줍니다. 확산 가중 MRI, T1 매핑 및 T2 매핑, T1-로 및 동맥 스핀 라벨링. 이러한 5가지 기술을 결합한 최근에 개발된 MRI 패치는 환자의 검사 시간을 연장하지 않으면서 동시 측정으로 MRI 스캔을 수행할 수 있게 합니다. 우리는 이러한 MRI 기술을 결합하면 추가 정보를 제공할 것이고 따라서 어떤 기술만 사용하는 것보다 조직학적 평가 섬유증과 더 나은 상관 관계를 제공할 것이라고 가정합니다.

신장 노화의 마커는 또한 세포 노화로 이어지는 p16INK4a 경로 활성화를 통한 가속화된 신장 노화가 CKD에서 신장 섬유증의 발달에 관여하기 때문에 신장 섬유증의 발달을 예측할 수 있습니다. 노화 세포는 돌이킬 수 없는 성장 정지를 특징으로 하며 전 염증성 및 전 섬유성 노화 관련 분비 표현형(SASP)을 발현합니다. 이 생화학적 발자국은 면역조직화학으로 검출할 수 있습니다. 우리는 신장 섬유증의 정도와 신장 노화 표지자 사이의 상관관계뿐만 아니라 신장 노화 표지자의 변화에 ​​의해 신장 기능의 감소를 예측할 수 있는 정도를 평가하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 다중모수 MRI와 신장 섬유증의 형태학적 평가 사이의 상관관계를 평가하는 최초의 연구 중 하나가 될 것입니다. 우리는 신장 노화와 관련된 경로의 활성화가 진행성 신장 섬유증 및 신장 기능 저하와 관련이 있는지를 연구할 것입니다. 마지막으로, 우리는 비침습적 방법으로 신장 기능 악화를 예측하기 위한 신장 섬유증의 시간적 측정의 유용성을 평가할 것입니다.